注射用重組人尿激酶原治療急性ST段抬高型心肌梗死的臨床研究

陳光影+李康玲+譚健明

【摘要】 目的：研究注射用重組人尿激酶原治療急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）的臨床效果。方法：選取60例STEMI患者，按照入院順序將其分為對照組和觀察組，每組30例。對照組給予尿激酶治療，觀察組給予注射用重組人尿激酶原治療，比較兩組患者的治療效果。結果：觀察組ST段回落≥50%率、ST段完全回落率、冠脈再通率及再灌注心律失常發生率均明顯高于對照組，出血并發癥發生率及心臟不良事件發生率均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：注射用重組人尿激酶原治療STEMI效果確切，可有效促進心電圖ST段的回落及血管再通，降低心臟不良事件發生率，且安全性高，值得推廣應用。

【關鍵詞】 注射用重組人尿激酶原； 急性ST段抬高型心肌梗死； 安全性

【Abstract】 Objective：To study the clinical effect of Recombinant Human Prourokinase for Injection in the treatment of acute ST segment elevation myocardial infarction（STEMI）.Method：60 patients with STEMI were selected and divided into control group and observation group according to the order of admission，30 cases in each group.The control group was treated with urokinase，and the observation group was treated with Recombinant Human Prourokinase for Injection，the therapeutic effects of the two groups were compared.Result：The ST segment fell 50% rate，ST segment or complete drop rate，incidence rate of coronary artery and reperfusion arrhythmia of the observation group were significantly higher than those in control group，the incidence of bleeding complications and the incidence of adverse cardiac events were significantly lower than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Recombinant Human Prourokinase for Injection treatment of STEMI effect is accurate，can effectively promote the ECG ST segment and vascular recanalization，reduce the incidence of adverse cardiac events，and high safety，worthy of promotion and application.

【Key words】 Reocmbinant Human Prourokinase for Injection； Acute ST-segment elevation myocardial infarction； Security

First-authors address：Jiangmen Wuyi Hospital of Traditional Chinese Medicine Enping Branch，Enping 529400，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.33.037

急性心肌梗死（STEMI）是冠狀動脈急性、持續性缺血缺氧所引起的心肌壞死。臨床上多有劇烈而持久的胸骨后疼痛，休息及硝酸酯類藥物不能完全緩解，伴有血清心肌酶活性增高及進行性心電圖變化，可并發心律失常、休克或心力衰竭，常可危及生命。本病在歐美最常見，美國每年約有150萬人發生心肌梗死。中國近年來呈明顯上升趨勢，每年新發至少50萬，現患者至少200萬。STEMI是由冠狀動脈硬化，斑塊破裂出血和血栓形成導致的一種急危重癥，起病急，進展快，其引發的惡性室性心律失常是導致患者死亡的主要原因[1-3]。早期采取有效的措施挽救缺血心肌是搶救成功的關鍵。有研究表明，再灌注治療是急性心肌梗死治療的關鍵，再灌注手段包括靜脈溶栓、經皮冠狀動脈介入術和冠狀動脈旁路術，對于符合溶栓治療指征的患者應及時行靜脈溶栓治療[4]，本院采用注射用重組人尿激酶原這一新型溶栓劑治療STEMI，取得了優于尿激酶的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2015年3月-2017年8月本院共收治60例STEMI患者，納入標準：符合STEMI診斷標準；發病至溶栓時間不超過6 h；年齡18～75歲。排除標準：存在靜脈溶栓禁忌證；疑有主動脈夾層動脈瘤、感染性心內膜炎者；合并出血性疾病或有出血傾向者；妊娠女性。按照入院順序將其分為對照組和觀察組，每組30例。對照組中男18例，女12例，平均年齡（56.8±14.6）歲；觀察組中男17例，女13例，平均（57.2±14.5）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。患者簽署了知情同意書，本研究已經醫院倫理委員會批準通過。endprint

1.2 方法 兩組患者均即刻嚼服水溶性阿司匹林0.3 g、氯吡格雷0.3 g，同時使用硝酸甘油、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）等藥物，對照組在以上基礎上靜脈滴注150萬U尿激酶（生產廠家：上海楓華制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20133152）加100 mL 0.9%氯化鈉注射液，30 min內滴注完；溶栓2 h后皮下注射5000 U低分子肝素鈣（生產廠家：成都通德藥業有限公司，批準文號：國藥準字H51021988），每12小時注射1次。觀察組注射重組人尿激酶原（生產廠家：上海天士力藥業有限公司，批準文號：國藥準字S20110003）前，靜脈注射肝素60 U/kg，注射重組人尿激酶原后繼以12 U/（kg·h）維持至少為48 h，監測APTT值維持在50～70 s。將重組人尿激酶原20 mg溶于10 mL 0.9%氯化鈉注射液，3 min內靜脈推注完，其余30 mg溶于90 mL 0.9%氯化鈉注射液中，30 min內靜脈滴注完。

1.3 觀察指標 觀察冠脈再通情況：（1）溶栓60～90 min內抬高的ST段回落≥50%；（2）溶栓2 h胸痛癥狀顯著緩解或消失；（3）溶栓2～3 h內心電圖出現再灌注心律失常；（4）血清CK-MB酶峰提前在發病14 h內。具備以上4項中的2項（排除2、3項組合情況）即可判定為臨床再通[5-9]。觀察出血并發癥、再灌注心律失常并發癥及溶栓后15 d內心臟不良事件發生情況。

1.4 統計學處理 采用統計學軟件SPSS 19.0進行數據處理，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者抬高ST段回落及冠脈再通情況比較 觀察組ST段回落≥50%率、ST段完全回落率及冠脈再通率均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者并發癥發生情況比較 觀察組出血并發癥發生率明顯低于對照組，再灌注心律失常發生率明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者心臟不良事件發生情況比較 觀察組心臟不良事件發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（ 字2=6.085，P<0.05），見表3。

3 討論

靜脈溶栓治療STEMI臨床上應用較為廣泛的溶栓劑為尿激酶和鏈激酶，但其冠脈再通率較低，在50%～60%[10]，其容易引發出血并發癥。重組人尿激酶原是尿激酶的前體，不同于尿激酶與血纖維直接結合從而發揮藥效[11-13]，重組人尿激酶原主要通過激活血栓表面的纖溶酶原發揮溶栓作用，具有較高的血栓專一性[14]，治療STEMI的主要機制為當血管栓塞時，血管表皮細胞在缺氧及血壓改變的作用下釋放出大量的組織型纖溶酶原激活劑，溶解栓塞血塊，提高Y/E后片段含量，進而誘導尿激酶原轉變為尿激酶，提高溶栓效率[15-20]。重組人尿激酶原靜脈給藥后可在短時間內達到血栓部位，在裂解為雙鏈尿激酶后發揮溶栓作用，其活性約為普通尿激酶的200～400倍，且半衰期長，藥效持久[21-24]。

本研究結果顯示，觀察組ST段回落≥50%率、ST段完全回落率、冠脈再通率均明顯高于對照組，出血并發癥發生率及心臟不良事件發生率均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述，注射用重組人尿激酶原治療STEMI療效確切，可有效促進心電圖ST段的回落及血管再通，降低心臟不良事件發生率，且安全性高，值得推廣應用。

參考文獻

[1]姚朱華，陳灣灣，曹明英，等.注射用重組人尿激酶原治療急性ST段抬高型心肌梗死的療效和安全性及影響因素分析[J].中國全科醫學，2016，19（9）：1061-1066.

[2]王春彤，何書恒，張永波，等.注射用重組人尿激酶原治療急性ST段抬高型心肌梗死療效觀察[J].中國實用醫刊，2015，42（17）：46-48.

[3]崔文娟.注射用重組人尿激酶原治療急性ST段抬高型心肌梗死的臨床療效觀察[J].繼續醫學教育，2017，31（8）：152-153.

[4]王正中，王麗，冉立群，等.重組人尿激酶原在STEMI溶栓治療中的安全性和療效分析[J].中國生化藥物雜志，2016，36（6）：170-172.

[5]李曉華，王佩園，馮宗斌，等.注射用重組人尿激酶原與注射用阿替普酶治療急性ST段抬高型心肌梗死的成本-效果分析[J].臨床藥物治療雜志，2017，15（4）：35-38.

[6]徐郡玲，周坤巖，宋安倫，等.觀察重組人尿激酶原在急性ST段抬高型心肌梗死中應用的療效評價[J].中國繼續醫學教育，2015，7（18）：172-173.

[7]唐瑞雙.重組人尿激酶原（普佑克）治療急性ST段抬高型心肌梗死52例探討[J].中外醫療，2015，35（17）：124-126，129.

[8]王晉華.重組人尿激酶原在急性ST段抬高型心肌梗死中應用的療效評價[J].中國現代藥物應用，2016，10（16）：201-202.

[9]張瑞亮，周紅漫.注射用重組人尿激酶原聯合氯吡格雷治療急性ST段抬高型心肌梗死的臨床研究[J].現代藥物與臨床，2017，32（7）：1221-1224.

[10]高海英，高小冬，黃紅麗，等.重組人尿激酶原對ST段抬高型急性心肌梗死患者血漿纖溶因子及血管再通的影響[J].解放軍醫藥雜志，2016，28（8）：65-68.

[11]高磊，高清良，柳建芳，等.重組人尿激酶原對ST段抬高型急性心肌梗死患者血漿纖溶因子及血管再通的影響[J].臨床合理用藥雜志，2016，9（25）：8-10.endprint

[12]曾輝，韓風杰，楊長寶，等.經靶向灌注導管應用重組人尿激酶原對行急診PCI術的急性ST段抬高型心肌梗死患者心肌血流灌注的影響[J].中國實用醫刊，2017，44（14）：5-8.

[13]郭齡昌，韓雙林，毛紹英，等.注射用重組人尿激酶原治療急性心肌梗死療效觀察[J].中國繼續醫學教育，2015，7（13）：177-178.

[14]高清良，柳建芳.注射用重組人尿激酶原在急性心肌梗死治療中的安全性觀察[J].中國繼續醫學教育，2015，7（25）：170-171.

[15]趙曉麗.急性心肌梗死靜脈溶栓治療100例臨床觀察[J].繼續醫學教育，2016，30（8）：113-115.

[16]許仕明，安國輝.重組人尿激酶原對急性心肌梗死溶栓后再通及心功能的影響[J].心血管病防治知識，2017，（6）：31-33.

[17]李彬.注射用重組人尿激酶原治療青年ST段抬高型心肌梗死1例[J].創傷與急危重病醫學，2016，4（6）：380-382.

[18]古軍恩，李俊，宋啟賓，等.普佑克溶栓治療急性ST段抬高型心肌梗死合并腎功能不全的療效與安全性評價[J].北方藥學，2016，13（6）：141.

[19] Han Y L，Liu J N，Jing Q M，et al.The efficacy and safety of pharmacoinvasive therapy with prourokinase for acute ST-segment elevation myocardial infarction patients with expected long percutaneous coronary intervention-related delay[J].Cardiovascular Therapeutics，2013，31（5）：285-290.

[20]李晨曦，周靜，李飛，等.重組人尿激酶原對STEAMI患者急診PCI術中無復流的影響[J].醫學綜述，2016，22（7）：1421-1423.

[21]高勝男，劉國強.重組人尿激酶原與阿替普酶治療急性ST段抬高型心肌梗死的成本效果分析[J].中國新藥雜志，2017，15（14）：1725-1728.

[22]孫婧，田軍，劉軍翔，等.國產比伐盧定用于急性ST段抬高型心肌梗死患者急診介入治療術中的臨床研究[J].中國循環雜志，2014，29（7）：497-500.

[23]翟玫，陳紀林，喬樹賓，等.注射用重組人TNK組織型纖溶酶原激活劑溶栓治療急性ST段抬高型心肌梗死的療效和安全性評價[J].中國新藥雜志，2016，6（1）：82-86.

[24]覃學美，曹保衛，覃自強.氯吡格雷聯合阿司匹林和尿激酶治療急性ST段抬高型心肌梗死的臨床療效研究[J].中國全科醫學，2010，13（8）：808-809.

（收稿日期：2017-10-10） （本文編輯：張爽）endprint