卡培他濱聯合沙利度胺對晚期結直腸癌節拍化療的效果

陳智

[摘要]目的 探討卡培他濱聯合沙利度胺對晚期結直腸癌節拍化療的臨床療效。方法 選取2016年2月～2017年3月我院收治的56例確診為晚期結直腸癌的患者作為研究對象，按照隨機數字表法將其分為聯合組（n=30）與化療組（n=26）。聯合組患者采用卡培他濱聯合沙利度胺進行治療，化療組患者第1天靜脈注射奧沙利鉑，第2～5天靜脈注射亞葉酸鈣，以20 d為1個周期。比較兩組患者的化療效果、治療效果及不良反應發生情況。結果 聯合組患者的疾病控制率為76.67%，化療組為53.85%，兩組患者的疾病控制率比較，差異有統計學意義（P<0.05）。聯合組患者的治療總有效率為80.00%，明顯高于治療組的34.62%，差異有統計學意義（P<0.05）。聯合組患者的不良反應總發生率（33.33%）明顯低于化療組（92.31%），差異有統計學意義（P<0.05）。結論 卡培他濱聯合沙利度胺對晚期結直腸癌節拍化療效果顯著，安全性高，不良反應率低，值得向臨床推廣應用。

[關鍵詞]卡培他濱；沙利度胺；晚期結直腸癌；節拍化療

[中圖分類號] R735.34 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）12（b）-0050-03

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of Capecitabine combined with Thalidomide in the metronomic chemotherapy of advanced colorectal cancer.Methods From February 2016 to March 2016，56 patients who diagnosed with advanced colorectal cancer treated in our hospital were selected as the research objects，and they were divided into the combination group （n=30） and chemotherapy group （n=26） according to random number table method.The combination group were treated with Capecitabine combined with Thalidomide.In the chemotherapy group，Oxaliplatin was injected intravenously on the first day and Leucovorin was injected intravenous from second to fifth days，and 20 days for one cycle.The effects of chemotherapy，therapeutic effect and adverse reactions were compared between the two groups.Results The disease control rate of the patients in the combination group was 76.67%，and in the chemotherapy group was 53.85%，the control rate of the disease was compared between the two groups，and the difference was statistically significant （P<0.05）.The total effective rate of treatment was 80.00%，which was significantly higher than 34.62% in the chemotherapy group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.The total incidence of adverse reactions （33.33%） in the combination group was significantly lower than that in the chemotherapy group （92.31%），and the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion Capecitabine combined Thalidomide in the treatment of advanced colorectal cancer has remarkable efficacy，high safety and low adverse reaction rate，so it is worth using in clinical.

[Key words]Capecitabine；Thalidomide；Advanced colorectal cancer；Metronomic chemotherapy

結直腸癌（colorectal cancer，CRC）在目前是較為常見的惡性腫瘤之一，易在直腸及乙狀結腸的交叉處產生病灶[1-2]。而晚期CRC患者多會出現食欲不振、貧血、體重減輕、排便次數多等病癥[3-4]。治療方式主要以化療為主，因長期靜脈注射和藥物治療，會引發骨髓抑制、腸道不適等癥狀，導致患者免疫力減弱嚴重時要終止治療[5]。本研究選取我院收治的56例確診為晚期CRC的患者作為研究對象，探討卡培他濱聯合沙利度胺對晚期CRC節拍化療的臨床療效，現報道如下。endprint

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年2月～2017年3月我院收治的56例確診為晚期CRC的患者作為研究對象，其中男38例，女18例；年齡32～78歲，平均（50.2±3.8）歲；初診患者23例，復診患者33例；直腸癌患者34例，結腸癌患者22例。按照隨機數字表法將其分為聯合組（n=30）與化療組（n=26）。納入標準：經檢查確診為直腸癌或CRC患者；接受過MDT化療之后不愿再接受治療患者；在接受治療前半年未接受過卡培他濱化療患者。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

1.2治療方法

聯合組患者采用卡培他濱聯合沙利度胺進行治療。卡培他濱（齊魯制藥有限公司；國藥準字H20133361）為1250 mg/次，2次/d，口服（早晚各1次，等于每日總劑量2500 mg），在餐后30 min內用水吞服[6]。沙利度胺（蘇州長征-欣凱制藥有限公司，國藥準字H20100186）為100 mg/次，1次/d，3周為1個周期，服藥后每個周期檢查肝腎功能[7]。服藥的前兩周與化療同時進行。化療組患者第1天靜脈注射奧沙利鉑130 mg/m2，第2～5天靜脈注射亞葉酸鈣（廣東嶺南制藥有限公司，國藥準字H20040612）150 mg，20 d為1個周期[8]。

1.3觀察指標和評價標準

比較兩組患者的化療效果、治療效果及不良反應發生情況。化療效果采用實體腫瘤療效評價方法進行考察，包括：完全緩解（CR），病灶完全消除；部分緩解（PR），病灶減少30%，并維持4周以上；病情穩定（SD），病灶減少但未低于30%；病變進展（PD），病灶高于整個研究過程最小值的20%。客觀有效率（RR）=CR+PR，疾病控制率（DCR）=CR+PR+SD。治療效果采用KPS評分變化進行評價，治療后增加25分視為顯效；增加15分視為緩解；增加>10分～<15分視為穩定；<10分視為減退。總有效率=（顯效+緩解）例數/總例數×100%。

1.4統計學方法

采用SPSS 16.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者化療效果的比較

兩組患者的RR比較，差異無統計學意義（P>0.05）。聯合組患者的DCR為76.67%，化療組為53.85%，兩組患者的DCR比較，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療效果的比較

聯合組患者的治療總有效率為80.00%，明顯高于治療組的34.62%，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應發生情況的比較

聯合組患者的不良反應總發生率（33.33%）明顯低于化療組（92.31%），差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

3討論

CRC是較為多見的腫瘤病之一，死亡率高。而目前治療晚期CRC的方法多以最大耐受劑量進行化療，但患者不良反應較大，導致患者生活質量下降且費用較高[9-10]。而隨著醫學的發展，有關學者提出節拍化療，主要采用小劑量高頻率進行給藥[11]。

在本研究中，采用卡培他濱聯合沙利度胺對30例晚期CRC患者進行治療，卡培他濱是一種口服藥物，自身無細胞毒性，但可以轉化為5-氟尿嘧啶，通過對腫瘤相關的血管因子所在部位進行轉化，最大限度減少了5-氟尿嘧啶對正常細胞的損傷，在服用抵達胃道后吸收較快，胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）是卡培他濱藥物成分中最后一種酶元素，CRC患者的TP明顯高于正常組織且活性較高，有利于發揮抗腫瘤活性，且不良反應較低，安全性高[12-13]。沙利度胺是一種合成藥物，有鎮定劑功能，能夠使核糖核酸的mRNA分子穩定性減弱，達到抑制腫瘤再生長的作用。隨著研究發現，沙利度胺可以抑制堿性纖維細胞的生長，也具有抗腫瘤的效果，主要的不良反應為頭暈、惡心等[14-15]。在本研究中，30例聯合用藥組晚期CRC患者的DCR為76.67%，高于化療組患者，差異有統計學意義（P<0.05），治療總有效率為80.00%，明顯高于治療組的34.62%，差異有統計學意義（P<0.05），聯合組患者的不良反應總發生率（33.33%）明顯低于化療組（92.31%），差異有統計學意義（P<0.05）。卡培他濱、沙利度胺均為口服藥物，給藥簡單，住院時間短，不良反應低，易被患者接受，能夠在化療期間提高患者的生活質量。

綜上所述，卡培他濱聯合沙利度胺對晚期CRC患者的節拍化療效果明顯，安全性高，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1]李道娟，李倩，賀宇彤.結直腸癌流行病學趨勢[J].腫瘤防治研究，2015，42（3）：305-310.

[2]王貴玉.結直腸癌NCCN、NICE及ESMO指南的對比分析和解讀[J].中國癌癥雜志，2015，25（11）：849-853.

[3]鐘武，張磊昌，鐘世彪，等.結直腸癌患者術前CEA、CA19-9濃度與臨床病理特征及預后的關系[J].中國普通外科雜志，2015，24（4）：499-504.

[4]Cortejoso L，López-Fernández LA.Pharmacogenetic markers of toxicity for chemotherapy in colorectal cancer patients[J].Pharmacogenomics，2016，13（10）：1173-1191.

[5]徐征，龐冬，劉卓，等.結直腸癌術后患者對手術治療決策滿意度的影響因素分析[J].中華護理雜志，2015，50（12）：1484-1488.

[6]付林，秦鍇.替吉奧與卡培他濱術前新輔助化療對結直腸癌外周血細胞角蛋20核糖核酸表達的影響[J].中國臨床藥理學雜志，2015，82（3）：187-189.

[7]劉瀟衍，孫永琨，尼露排·阿布都熱黑依木，等.重組人血管內皮抑制素和沙利度胺聯合化療治療轉移性結直腸癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學雜志，2015，65（1）：48-52.

[8]潘維，楊虎.雷替曲塞聯合奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶、亞葉酸鈣聯合奧沙利鉑治療轉移性結直腸癌的療效比較[J].現代醫院，2016，16（4）：471-473.

[9]中華人民共和國衛生和計劃生育委員會醫政醫管局.結直腸癌診療規范[J].中華外科雜志，2015，53（12）：1177-1191.

[10]郭金萍，朱琳，蘇銀霞，等.結直腸癌危險因素及臨床流行病學特征研究[J].實用癌癥雜志，2015，13（4）：544-546.

[11]李文樺.晚期結直腸癌的化療進展[J].中國癌癥雜志，2015，14（4）：378-382.

[12]高春輝，鄭曉庫.以卡培他濱為基準的新輔助化療對中國人進展期胃癌療效的Meta分析[J].解放軍醫學院學報，2015，29（8）：781-785.

[13]韋青，王晰程，沈琳.二氫嘧啶脫氫酶與氟尿嘧啶類藥物不良反應及療效相關性[J].癌癥進展，2016，14（7）：608-612.

[14]裴麗，羅艷，黃顯金，等.沙利度胺的臨床新應用與不良反應研究概述[J].中國藥師，2016，19（5）：977-980.

[15]王年飛，陳振東.沙利度胺治療實體瘤的現狀與進展[J].臨床腫瘤學雜志，2015，22（3）：276-281.

（收稿日期：2017-09-14 本文編輯：孟慶卿）endprint