HE4和CA125對上皮性卵巢癌治療效果的評價

嚴鳴+尚慧玲+廖敏

【摘要】 目的：探討人附睪蛋白（HE4）和糖蛋白125（CA125）在上皮性卵巢癌（epithelial ovarian cancer，EOC）臨床療效評價中的應用價值。方法：選取2014年7月-2016年12月本院收治的EOC患者44例，手術聯合術后化療37例，新輔助化療患者7例。觀察比較術前（初診）、術后、化療前、化療第2次的血清CA125、HE4表達水平，以及分析化療第2次的血清HE4、CA125的表達水平變化與腫瘤分期、組織病理類型、是否接受卵巢癌減滅術之間的相關性。結果：患者術后的血清CA125、HE4分別為（54.45±15.02）U/mL、（79.14±22.71）pmol/L，低于術前的（207.39±41.13）U/mL、

（226.05±36.08）pmol/L（P<0.05）；化療第2次的血清CA125、HE4分別為（23.60±4.52）U/mL、（32.36±10.33）pmol/L，低于化療前的（58.39±8.74）U/mL、（81.52±10.04）pmol/L（P<0.05）。多元線性回歸分析顯示，腫瘤分期為Ⅲ期、卵巢漿液性腺癌及子宮內膜樣腺癌、未接受卵巢癌減滅術是導致血清HE4升高的危險因素（P<0.05）；腫瘤分期為Ⅲ期、未接受卵巢癌減滅術是導致血清CA125升高的危險因素（P<0.05）。結論：HE4和CA125用于評價EOC具有高度可行性。

【關鍵詞】 上皮性卵巢癌； HE4； CA125； 療效； 評價

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical value of human epididymis protein（HE4） and glycoprotein 125（CA125） in evaluation of clinical efficacy of epithelial ovarian cancer（EOC）.Method：44 patients with EOC admitted to our hospital from July 2014 to December 2016 were selected，surgery combined with postoperative chemotherapy in 37 cases，neoadjuvant chemotherapy in 7 cases.Before operation，after operation，before chemotherapy，after chemotherapy，the levels of serum CA125 and HE4 were observed and compared before，and the correlation between the changes of serum HE4 and CA125 expression and tumor staging，histopathological types，and whether or not ovarian cancer surgery was reduced was analyzed.Result：After operation，the serum CA125 and HE4 were（54.45±15.02）U/mL and（79.14±22.71）pmol/L respectively，which were lower than （207.39±41.13）U/mL and（226.05±36.08）pmol/L before operation（P<0.05）.After chemotherapy，the serum CA125 and HE4 were（23.60±4.52）U/mL and（32.36±10.33）pmol/L respectively，which were lower than （58.39±8.74）U/mL and（81.52±10.04）pmol/L before chemotherapy（P<0.05）.Multiple linear regression analysis showed that the stage of tumor was stage Ⅲ，ovarian serous adenocarcinoma and endometrioid adenocarcinoma，not receiving ovarian cancer cytoreductive surgery were the risk factors leading to elevated serum HE4（P<0.05），the tumor staging was stage Ⅲ，and not receiving ovarian cancer cytoreductive surgery was the risk factor leading to elevated serum CA125（P<0.05）.Conclusion：HE4 and CA125 are highly feasible to evaluate EOC.

【Key words】 Epithelial ovarian cancer； HE4； CA125； Curative effect； Evaluation

First-authors address：The First Peoples Hospital of Foshan，Foshan 528000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.33.003

上皮性卵巢癌（epithelial ovarian cancer，EOC）是我國臨床較為常見的女性生殖系統惡性腫瘤疾病，占卵巢腫瘤患者總發病數量的50%～70%，具有起病隱匿、早期診斷難度大、預后不佳的臨床特點[1-3]。對該疾病的復發及轉移進行有效監測是改善該疾病患者預后的關鍵[4-5]。腫瘤標志物是我國臨床輔助診斷EOC的常用指標，但現階段鮮有研究對腫瘤標志物在該疾病臨床療效評價中的應用進行研究[6-7]。人附睪蛋白（HE4）和糖蛋白125（CA125）均為輔助診斷EOC的常用腫瘤標志物[8]，本研究對上述兩種腫瘤標志物在EOC臨床療效評價中的應用價值進行探討，旨在實現EOC復發、轉移的早發現、早治療。現報道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年7月-2016年12月本院收治的EOC患者44例作為研究對象。納入標準：經病理學檢查明確診斷結果；未合并心、腦、腎等嚴重器質性疾病。排除標準：確診后放棄治療；合并患有血液系統疾病。患者年齡28～66歲，平均（48.16±5.03）歲。病理類型：卵巢漿液性腺癌19例，子宮內膜樣腺癌10例，透明細胞癌7例，腺癌5例，漿液性囊腺癌2例，黏液性囊腺癌1例。腫瘤分期：Ⅰ期16例，Ⅱ期3例，Ⅲ期25例。患者均自愿參與本次研究并簽署研究知情同意書。

1.2 方法 分別于治療前后檢測患者血清HE4、CA125的表達水平。采集患者初診時的血液標本作為治療前的標本，若患者接受新輔助化療，在化療后3周即下次化療前采集血液標本檢測血清HE4、CA125表達水平，若患者接受手術治療，在術后48 h采集血液標本檢測血清HE4、CA125表達水平，若術后接受化療，則在每次接受化療前采集血液標本檢測血清HE4、CA125表達水平。本組患者中，37例患者接受手術聯合術后化療，7例患者接受新輔助化療，術后及新輔助化療方案為TC（紫杉醇+卡鉑），術后化療4～8個療程，新輔助化療2～3個療程。本研究采用ELISA法檢測患者血清HE4、CA125的表達水平，兩種腫瘤標志物的檢測試劑均購自瑞典康乃格公司，嚴格按照檢測試劑使用說明書進行檢測操作。

1.3 觀察指標與療效判定標準 觀察比較患者術前（初診）、術后和化療第2次與化療前的血清CA125、HE4表達水平，以及化療第2次的血清HE4、CA125的表達水平變化與腫瘤分期、組織病理類型、是否接受卵巢癌減滅術之間的相關性。

1.4 統計學處理 采用SPSS 21.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗。多因素分析采用多元線性回歸分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者術前、術后的血清HE4、CA125表達水平比較 術后患者的血清HE4、CA125表達水平均低于術前，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 患者化療第2次與化療前的血清HE4、CA125表達水平比較 化療第2次的血清HE4、CA125表達水平均低于化療前，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 血清HE4表達水平變化與腫瘤分期、組織病理類型、是否接受卵巢癌減滅術的相多元線性回歸分析 單因素分析顯示，腫瘤分期、病理類型和是否接受卵巢癌減滅術均與HE4水平有關（P<0.05）。以化療第2次的血清HE4為因變量，以腫瘤分期（Ⅰ期=1，Ⅱ期=2，Ⅲ=3）、病理類型（其他病理類型=0，卵巢漿液性腺癌及子宮內膜樣腺癌=1）、是否接受卵巢癌減滅術（否=0，是=1）作為自變量，強制進入方程，進行多元線性回歸分析，結果顯示腫瘤分期為Ⅲ期、卵巢漿液性腺癌及子宮內膜樣腺癌、未接受卵巢癌減滅術是導致血清HE4升高的危險因素（P<0.05）。見表3。

2.4 血清CA125表達水平變化與腫瘤分期、組織病理類型、是否接受卵巢癌減滅術的多元線性回歸分析 單因素分析顯示，腫瘤分期、病理類型和是否接受卵巢癌減滅術均與血清CA125水平有關（P<0.05）。以化療第2次的血清CA125為因變量，以腫瘤分期（Ⅰ期=1，Ⅱ期=2，Ⅲ=3）、病理類型（其他病理類型=0，卵巢漿液性腺癌及子宮內膜樣腺癌=1）、是否接受卵巢癌減滅術（否=0，是=1）作為自變量，強制進入方程，進行多元線性回歸分析，結果顯示腫瘤分期為Ⅲ期、未接受卵巢癌減滅術是導致血清CA125升高的危險因素（P<0.05），與組織病理類型無明顯相關性（P>0.05）。見表4。

3 討論

調查結果顯示，EOC患者中超過70%的患者在明確診斷結果時已經處于疾病晚期，病死率高，預后極差[9]。為改善EOC患者的預后，近年來我國臨床一直在探索能夠有效監測該疾病復發和轉移的相關指標。CA125已在卵巢癌的輔助診斷中得到廣泛應用，但長期應用發現該腫瘤標志物存在假陽性率高、特異性低的應用局限性[10]。據調查研究顯示，約有85%以上的中晚期卵巢癌患者血清CA125會呈現明顯上升的趨勢，當患者接受手術和化療治療且治療效果顯著時，患者的血清CA125水平會呈現下降趨勢，一旦化療失效、腫瘤術后復發，患者的血清CA125就會升高[11]。HE4是附睪分泌蛋白E4的前體，為HE4基因編碼的一種蛋白酶抑制劑，具有保護免疫系統的功能，在人附睪上皮、近端氣管上皮及女性生殖道組織中均表達，正常卵巢組織中幾乎無表達，但在卵巢上皮癌中過度表達。Hellstr?m等[11]于2003年首先報道其可作為卵巢癌血清標志物，目前被作為輔助診斷上皮性卵巢癌的新指標，敏感性較高。從以往的研究中也可以看出，HE4在最常見的漿液性腺癌中陽性率達到95%，在子宮內膜樣腺癌中的陽性率達到98%甚至更高，但在黏液性癌和透明細胞癌中的表達率相對較低[12-14]。因此，在上皮性卵巢癌的臨床診斷和預后判定上，采用HE4和CA125聯合的檢查方法判定結果更好，準確性更高，可為治療和預后提供準確數據。

現階段，國內尚無大量臨床研究分析上述兩種腫瘤標志物在EOC患者臨床療效評價中的作用[15-20]。本研究選取EOC患者44例作為研究對象，分析兩者在該疾病患者療效評估中的作用，旨在明確能夠準確監測患者病情變化的指標，為EOC治療方案的制定提供參考依據，進一步改善患者預后。本研究結果顯示，術后患者的血清HE4、CA125表達水平均低于術前（P<0.05）；化療第2次的血清HE4、CA125表達水平均低于化療前（P<0.05），提示CA125及HE4均可作為腫瘤標記物監測上皮性卵巢癌的治療效果。以腫瘤分期、組織病理類型、是否接受卵巢癌減滅術為自變量，以化療第2次的HE4和CA125水平作為因變量進行多元線性回歸分析，結果顯示，腫瘤分期為Ⅲ期、卵巢漿液性腺癌及子宮內膜樣腺癌、未接受卵巢癌減滅術是導致血清HE4升高的危險因素（P<0.05）；腫瘤分期為Ⅲ期、未接受卵巢癌減滅術是導致血清CA125升高的危險因素（P<0.05），與組織病理類型無明顯相關性（P>0.05）。endprint

綜上所述，本研究認為HE4、CA125均可用于EOC患者的療效評價，兩者聯合檢測可為EOC治療方案的制定提供客觀參考依據。但由于本研究選取樣本量較少，加之國內尚無該方面的大量研究，因此本研究結果的客觀性仍有待考究。

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（收稿日期：2017-10-16） （本文編輯：董悅）endprint