豬藍耳病（PRRS）
——過去、現在和未來

黎先偉 譯

豬藍耳病（PRRS）
——過去、現在和未來

黎先偉 譯

僅僅說豬繁殖與呼吸障礙綜合征（PRRS，豬藍耳病）顯得過于簡單。以往的經驗教訓告訴我們，豬藍耳病病毒的變異以及不同類型和亞型的病毒都有其各自的具體特點。那么，現有的信息將如何幫助我們戰勝這種病毒呢？

早在20世紀80年代末和90年代初的時候，北美和西歐地區出現了一種新型的疾病，其主要特征表現為豬的繁殖和呼吸系統出現障礙。經初步研究證實，這種疾病是由豬動脈炎病毒引起的，根據其臨床癥狀將其稱為豬繁殖與呼吸障礙綜合征病毒（PRRSv，后來稱為豬藍耳病）。

在兩個大洲（北美洲和歐洲）內流行著兩種明顯不同的基因/抗原的病毒：分別為美洲型和歐洲型。根據血清學調查和遺傳學分析的結果顯示，美洲型毒株在北美地區的流行時間要早于歐洲型毒株在西歐地區的流行時間，而且北美地區的美洲型毒株要比西歐地區的歐洲型毒株的遺傳變異更大。后者的發現主要歸因于藍耳病病毒（PRRSv）在美國豬群的早期流行和/或多次入侵。

德國

西歐地區遭遇的是單一入侵，即從德國西部開始。因此，早期歐洲型毒株從遺傳角度來看有著密切的相關性。在20世紀90年代早期，一些研究已證實，美洲型毒株比歐洲型毒株具有更強的致病性。而事實上，雖然這兩種類型的毒株對妊娠后期母豬的生殖系統均可造成同樣程度的損害，但是美洲型毒株要比歐洲型毒株誘發更明顯的全身臨床癥狀（發熱和厭食等）和呼吸系統問題。而歐洲型毒株只有與其他病原和/毒素混合感染時，才能誘發產生顯著的全身和呼吸系統的臨床癥狀。

通過重組和遺傳漂變，美洲型毒株快速地變異，從而產生了更加致命以及商品疫苗（非典型PRRSv，母豬流產和死亡綜合征，SAMS）難以控制的新型毒株。在2006年，高致病性的美洲型毒株在中國出現，而這種毒株目前正嚴重影響著整個亞洲的養豬業（主要臨床癥狀表現為持久高燒、呼吸和生殖系統問題、高死亡率），同時這也是其他洲的真正威脅。

東歐

2009年，Uladzimir Karniychuk博士的研究結果表明，在東歐發現的歐洲型毒株出現了非常大的變異，導致這種新的亞型（2、3和4）與1亞型存在明顯的差異。目前，有假設認為，歐洲型毒株在東歐的流行要遠早于1亞型進入西歐的時間。如果把整個西歐和東歐的藍耳病病毒（PRRSv）看作是一組的情況下，我們會發現歐洲型毒株的遺傳變異要比美國所發現的美洲型毒株的遺傳變異更大，這導致全球的豬藍耳病病毒（PRRSv）的遺傳圖譜變得非常復雜。

相關研究已證實，東歐2亞型（Bor毒株）和3亞型（Lena毒株）的豬藍耳病病毒（PRRSv）要比西歐毒株（1亞型，又稱為Lelystad毒株）的毒力更強。而歐洲型Lena毒株甚至與亞洲的美洲型毒株具有相同的毒力和致病性。多年來，在西歐的歐洲型藍耳病病毒（PRRSv）仍主要與生殖系統的問題有關。在試驗條件下，動物單獨接種病毒不會出現發熱和呼吸系統的問題。然而，從2013年年中開始，豬藍耳病病毒（PRRSv）在比利時和（也最有可能）相鄰國家養豬場的保育舍豬群造成了流感樣的問題。在試驗條件下，動物接種這其中的一種毒株，可成功復制出發熱和呼吸系統的問題。從遺傳角度來說，這種病毒與其他地方流行的豬藍耳病病毒（PRRSv）完全不同。

分化巨噬細胞

豬藍耳病病毒（PRRSv）的發病機制完全取決于分化的巨噬細胞，而這恰恰是豬體內組成免疫系統的一部分重要的細胞。在過去20年中， 1亞型的歐洲型毒株（Lelystad）在豬內的復制非常相似。豬藍耳病病毒（PRRSv）所入侵的分化巨噬細胞攜帶一種名為“唾液酸粘附素”的受體。這些細胞可輕易的在豬的扁桃體和肺、淋巴結、脾臟、子宮內膜和胎盤內發現，而在豬體內所有其他組織中含量較低。由于病毒不能在上呼吸道內很好地復制，因此從鼻拭子中難以分離到病毒，而且病毒也不會快速的在豬群之間傳播。

歐洲3亞型的毒株（Lena）與LV樣的毒株有所不同，這主要是因為它們能夠感染一種新亞群的分化巨噬細胞，其不具備唾液酸粘附素受體。這意味著最有可能是另一種受體負責該病毒的入侵。通過對鼻黏膜外植培養的試驗研究發現，另一種亞群的分化巨噬細胞在上呼吸道的呼吸上皮細胞內含量很高，使得病毒在呼吸道組織中更強烈的復制（高達10～100倍），從而造成大量的病毒脫落和暴發性病毒血癥（高達100倍）。

根據這種新亞群的易感巨噬細胞的定位，人們猜測它們屬于鼻腔巨噬細胞。這些細胞形成致密的網絡以及承擔著機體對抗病原體的第一道防線。破壞鼻腔和肺泡巨噬細胞是為什么歐洲型Lena毒株與繼發細菌感染和膿毒癥相關最有可能的原因。

新的藍耳病毒株（Flanders-13）

新的藍耳病毒株（Flanders-13）屬于歐洲1亞型毒株，與Lena毒株處于同一進化分支。通過采用鼻粘膜外植培養，該病毒也可在非粘附素陽性的巨噬細胞上復制。從歐洲型毒株感染動物的鼻腔分泌物中測得的病毒滴度與鼻黏膜外植培養內的病毒復制量處于同一個水平。雖然LV樣的歐洲1亞型毒株在鼻腔分泌物中難以檢測，但是毒力更強的歐洲3亞型和Flanders-13樣毒株則可輕易的檢測出來。研究人員正在對這些不同的毒株進行傳染性試驗，以查明病毒在鼻腔巨噬細胞的復制能力是否與其產氣式的傳播方式有關。感染了歐洲型毒株所增加的巨噬細胞亞群數是一種極具危險的進化過程。病毒成百上千倍的復制將產生相同數量級的變異病毒。

基因突變

一種生物體內遺傳信息的改變過程（或基因突變）有助于病毒逃避宿主的免疫反應。這種高致病性毒株使歐洲養豬業處于一個非常危險的境地。此外，由于豬的唾液黏附素受體和CD163受體與人的同源受體具有很高的相似性，因此我們必須警惕這種病毒跨種傳染給人的風險。

由于歐洲型毒株具有上述的特點，根特大學的研究人員最近采用鼻黏膜外植培養對美洲型毒株進行試驗研究。結果發現，老的和新近從美國分離的美洲型毒株，均可輕易的在鼻黏膜中的唾液酸黏附素陽性和陰性的巨噬細胞內復制到很高的水平。

這些發現正解答一些疑問。從最開始美洲型毒株與歐洲型毒株的特點具有很大的差異。例如，美洲型毒株可比舊的歐洲1亞型LV樣毒株在更多亞群的巨噬細胞中復制。另外，美洲型毒株可在上呼吸道大量復制，而舊的歐洲1亞型毒株則在上呼吸道的復制水平較低。這也解釋了為什么美洲型毒株可非常容易的通過空氣傳播。此外，美洲型毒株可感染更多的巨噬細胞亞群，這說明了為什么美洲型毒株要比舊的歐洲1亞型毒株具有更強毒力/致病性，而且更易導致繼發感染的發生。這也解釋了為什么美洲型毒株能夠在唾液酸黏附素陰性的豬體中復制。

免疫反應

豬藍耳病病毒（PRRSv）難以成為機體免疫反應的目標。相關的研究已證實，病毒不能誘發機體的某一些免疫反應或使其發揮作用。不過這可誘導產生低水平的干擾素。病毒感染8d后機體的抗體水平開始上升，但需要幾周后才能檢測出微弱的中和反應。自然殺傷細胞和細胞毒T淋巴細胞均不能提供足夠的保護力。僅有通過疫苗接種所激活產生的中和抗體（一般在免疫后一個月出現且水平較低）連同仍未被鑒定的豬殺傷細胞可發揮保護作用。病毒的漂移作用使其在動物機體內不斷的發生變化，并且使得整個免疫計劃變得十分復雜。

在不久的將來，使用合適的疫苗顯得尤為重要。疫苗的毒株應該與目前臨床流行的野毒具有較高的同源性。這種制作高效合適的滅活和減毒活疫苗的技術已變得十分有效，而且應該馬上應用到臨床上。

對于疫苗來說，最終的目標應是研發一種可在呼吸道內誘導產生局部免疫的標記載體疫苗。由于豬藍耳病病毒（PRRSv）會一直發生變異例如動脈炎病毒屬、乳酸脫氫酶病毒（LDv），因此我們必須不斷的投入研究力量以研發出最合適的疫苗。

總的來說，更好的控制豬藍耳病（PRRS）在將來是極為重要的，而且不能等到大規模疫情暴發的時候才開始重視。從目前的情況來看，我們急需一種合適的滅活和減毒標記疫苗，同時必須提高生物安全措施，以充分控制豬藍耳病病毒（PRRSv）的流行。養豬生產者、研究藍耳病的科研人員和制藥生產企業都應負擔起相應的責任，通力合作想出解決問題的措施，以根除這不斷變化的“敵人”。雖然克服豬藍耳病的任務還十分艱巨，但是為了人類和動物的健康，這場硬仗不管花費多少時間都必須把它拿下。（By Dr Hans Nauwynck）