板藍根顆粒的研究概況

廣西食品藥品檢驗所，廣西 南寧 530021

板藍根顆粒現行標準收載于《中華人民共和國藥典》2015年版一部，是由板藍根單味藥材制成的中藥成方制劑，具有清熱解毒，涼血利咽的功效，用于肺胃熱盛所致的咽喉腫痛、口咽干燥、腮部腫脹、急性扁桃體炎、腮腺炎等[1]。近年來，國內學者對其藥理作用、臨床應用和質量控制等方面進行了大量的研究，現綜述如下。

1 板藍根顆粒藥理作用

1.1 對流感病毒的作用 流行性感冒(簡稱流感)是由流感病毒引起的一種傳染性極強的呼吸道病毒感染性疾病，在呼吸系統中發病率占首位[2]。孫惠惠等[3]以甲型H1N1流感病毒感染小鼠作為藥物評價模型，通過感染小鼠存活率、存活天數、肺病理變化來評價板藍根顆粒的保護作用。結果表明板藍根顆粒可明顯延長甲型H1N1流感病毒感染小鼠的存活天數并提高存活率，對感染小鼠的肺組織也有一定程度的保護作用。翟志光等[4]的研究表明大劑量板藍根顆粒對流感病毒FM1感染小鼠的肺指數有降低作用，提示板藍根顆粒對該感染小鼠有保護作用。

1.2 抗乙型肝炎病毒的作用 葉軍等[5]通過制備板藍根顆粒藥物血清，加入體外培養的乙型肝炎病毒基因轉染的人肝癌細胞系HepG2.2.15細胞，利用放射免疫技術檢測板藍根顆粒藥物血清對培養上清液中HBsAg和HBeAg含量的影響。實驗結果表明，板藍根顆粒能夠減少HepG2.2.15細胞分泌HBsAg、HBeAg，作用8d 時能顯著抑制HBeAg的分泌，提示板藍根顆粒具有一定抗乙型肝炎病毒作用，臨床上可用于預防HBV 感染和慢性乙型肝炎的輔助治療。

1.3 對藥物代謝酶CYP3A4活性的影響 周國堅等[6]利用體外肝微粒體培育體系，以咪達唑侖作為探針底物，研究板藍根顆粒、茵梔黃顆粒和復方黃連素片對人肝微粒體細胞色素CYP3A4活性的影響。結果顯示茵梔黃顆粒對CYP3A4活性表現為誘導作用，板藍根顆粒和復方黃連素片對CYP3A4活性表現為抑制作用。因此在與臨床上經CYP3A4代謝的藥物聯合應用時，應警惕板藍根顆粒、茵梔黃顆粒和復方黃連素片潛在藥物之間的相互作用。

2 板藍根顆粒的臨床應用

板藍根顆粒在臨床上常單用或聯合用于呼吸道感染、手足口病、流感等疾病的治療，取得較好療效。

2.1 呼吸道感染 劉長江[7]將60例上呼吸道感染的患者隨機分成觀察組和對照組，觀察組口服板藍根顆粒，對照組口服利巴韋林抗病毒。結果顯示觀察組的總有效率高于對照組，表明板藍根顆粒治療上呼吸道感染起效快且效果佳，病程縮短。李瑞琴等[8]以其醫院出生的68例健康嬰兒為研究對象，觀察板藍根顆粒聯合維生素C預防小兒呼吸道感染的臨床效果。結果采用板藍根顆粒和維生素C聯合預防小兒呼吸道感染效果明顯，能明顯降低小兒呼吸道感染率和感染次數。史海龍等[9]借助網絡藥理學技術可初步明確板藍根顆粒治療上呼吸道感染的藥效物質基礎及其潛在的分子作用機制。

2.2 甲型H1N1流感 涂波等[10]以235例甲型H1N1流感患者為研究對象，隨機分為實驗組應用磷酸奧司他韋聯合板藍根顆粒治療；對照組單用磷酸奧司他韋治療。結果顯示實驗組在流感樣臨床表現恢復方面好于對照組；平均住院天數也明顯少于對照組。說明磷酸奧司他韋聯合板藍根治療甲型H1N1流感臨床療效明顯優于單用磷酸奧司他韋。

2.3 手足口病 手足口病(HFMD)是由腸道病毒引起的急性傳染病，多發生于學齡前兒童，以3歲以下嬰幼兒發病率最高，主要通過消化道、呼吸道和密切接觸等途徑傳播。馬杰等[11]將378例年齡1～5周歲的手足口病患兒隨機分成對照組和藥物預防組，對照組采用講究個人衛生等預防措施預防，藥物預防組在上述措施基礎上加用玉屏風顆粒和板藍根顆粒口服10 d。結果表明手足口病二代發病率藥物預防組明顯低于對照組，對手足口病密切接觸者早期聯合使用玉屏風與板藍根預防可減少發病，達到控制二代病例，防止疫情擴散和傳播的目的。

2.4 流行性腮腺炎 王小紅[12]在臨床上采用利巴韋林注射液聯合板藍根顆粒治療流行性腮腺炎，治療效果明顯好于單純使用利巴韋林注射液，且安全方便，值得臨床推廣。

2.5 乳頭瘤病毒感染 張瓊麗[13]采用外用殼聚糖抗菌膜聯合內服板藍根顆粒的方法對乳頭瘤病毒(HPV)感染者進行治療。結果該治療方案療效較佳，安全可靠，患者較為滿意。

3 質量控制

3.1 靛玉紅含量測定 板藍根顆粒的主要成分是板藍根，板藍根的主要成分有靛玉紅、腺苷、多種氨基酸等，靛玉紅為板藍根顆粒的主要指標之一。倪亞娜等[14]采用高效液相色譜法測定板藍根顆粒中靛玉紅的含量，測定方法方便快捷、準確、靈敏度高、重現性好，可用于該制劑的質量控制。

3.2 腺苷含量測定 板藍根顆粒采用水提醇沉工藝，其提取物中的化學成分主要有腺苷、棕櫚酸等，腺苷是板藍根中抗病毒消炎的活性成分之一，因此可以作為評價板藍根顆粒的一種指標。余俊[15]采用高效液相色譜法，以甲醇-醋酸-水為流動相，建立板藍根顆粒中腺苷的含量測定方法。結果表明所建立的方法操作簡便，測定結果準確，可作為板藍根顆粒質量控制標準的檢測方法。肖春霞等[16]為了提升板藍根顆粒的質量標準，增加板藍根顆粒的質量可控性，采用高效液相色譜法，以腺苷和(R，S)-告依春為指標成分進行定量測定，并對市場上流通的18 家企業生產的板藍根顆粒進行比較分析，考察各產品中腺苷和(R，S)-告依春的含量。結果不同企業生產的板藍根顆粒中腺苷和(R，S) -告依春的含量差異很大，對板藍根顆粒的質量控制勢在必行。

3.3 (R，S)-告依春含量測定 有研究[17]表明板藍根中的(R，S)-告依春具有明顯的抗病毒活性，故(R，S)-告依春的含量可以作為反映板藍根顆粒質量的一個重要指標。鞏偉等[18]采用高效液相色譜法直接測定板藍根顆粒中(R，S)-告依春的含量。方法中采用 SHIMADZU VP-ODS色譜柱，流動相為甲醇-0.02%磷酸(7∶93)，檢測波長為245 nm，其方法學考察結果令人滿意。王寧莉等[19]建立了測定板藍根飲片與顆粒中(R，S)-告依春含量的高效液相色譜法。此方法易于掌握，可控性好，準確度高，可作為控制板藍根飲片和板藍根顆粒中指標成分(R，S)-告依春的質量標準。池絮影等[20]以相對穩定且對照品廉價易得的腺苷為內標物，建立了一測多評法用于板藍根顆粒中腺苷、尿苷、鳥苷、(R，S)-告依春等4種成分的同步測定，為板藍根顆粒質量標準的提高提供充分的實驗依據，實現板藍根顆粒的多成分質量評價。

3.4 氨基酸含量測定 板藍根顆粒中氨基酸的質量一直采用熒光反應和茚三酮鑒別反應的方法來控制，沒有定量分析方法，難于有效的控制板藍根顆粒中氨基酸的質量。辛敏通等[21]采用6-氨基喹啉基-N-羥基琥珀酰亞氨基甲酸酯(AQC)進行柱前衍生化，超高效液相色譜法測定板藍根顆粒中精氨酸、脯氨酸、蘇氨酸、丙氨酸、γ-氨基丁酸、纈氨酸的含量。該方法操作簡單，重復性好，靈敏度高，結果準確可靠。張瑞[22]采用單波長薄層色譜掃描法測定板藍根顆粒中亮氨酸的含量。結果顯示亮氨酸點樣量在0.1～0.9 μg之間與吸收度積分值呈良好的線性關系，平均回收率好，可作為板藍根顆粒的質量控制方法。

3.5 有機酸含量測定 中藥的清熱解毒功效主要集中在其有效成分的抗內毒素和抗病原微生物的作用[23]。板藍根的有機酸具有很強的抗內毒素活性[24]。因此板藍根顆粒的質量可以通過有機酸的含量來控制。李培啟[25]采用高效毛細管電泳法測定板藍根顆粒中的水楊酸、苯甲酸、鄰氨基苯甲酸、丁香酸，所用方法簡便快捷，能同時分離板藍根顆粒中的4種有機酸含量。莊會容等[26]采用ICS-90抑制型離子色譜儀和AS11-HC高容量陰離子分離柱，用電導檢測法測定了板藍根顆粒中的丁二酸、富馬酸和苯甲酸的含量。結果這三種有機酸得到了很好的分離效果，該方法操作簡單方便，重現性好。

3.6 多糖含量測定 板藍根多糖具有一定的抗真菌、抗病毒功效，對特異性和非特異性免疫均有促進作用[27]。陳吉業等[28]采用正交試驗設計優化板藍根顆粒中多糖的提取條件，并采用毛細管區帶電泳法測定板藍根多糖的單糖組成及含量，為板藍根顆粒的質量控制研究提供了參考。

3.7 指紋圖譜 目前指紋圖譜技術在中藥制劑投料、生產工藝監控、成品質量等各個環節有著廣泛的應用。戴平等[29]采用乙腈-水為流動相，建立了板藍根顆粒的氯仿部位指紋圖譜，共檢測到8個共有峰，并指認了其中一個峰，可作為板藍根顆粒指紋圖譜質量控制的一種有效方法。鄭岸冰等[30]采用粉末X-射線衍射Fourier指紋圖譜法，通過對3種板藍根中藥材和9種板藍根顆粒進行分析鑒定，分別獲得它們的對照X-射線衍射Fourier指紋圖譜及特征標記峰值。結果表明，X-射線衍射Fourier指紋圖譜是一種鑒定中藥材和中成藥的便捷方法。

3.8 重金屬測定 電感耦合等離子體質譜法是我國藥典收載的一種適用于重金屬檢查的方法，目前主要用于藥材中砷、汞等5種重金屬元素的檢查。李春盈等[31]采用電感耦合等離子體質譜法以全定量的方式測定砷、鎘、汞、鉛的含量，以半定量的方式測定鉻、銅、錳、鉬、鎳、鈀、鉑、釩、鋨、銠、釕、銥等12種重金屬及有害元素的含量。結果發現板藍根顆粒中除砷含量較高外，其余15種元素含量均遠低于限度值。通過測定板藍根、制劑中間體及板藍根顆粒中的砷含量，確定成品中的砷來源于板藍根藥材。許亞夫等[32]使用微波消解和熱酸溶液直接溶解板藍根顆粒，運用火焰原子吸收光譜法測定這兩種溶液中Fe、Zn、Cu、Mg、Ca和Mn等6 種金屬元素的含量，結果顯示所測定的板藍根顆粒中含有豐富的金屬元素，兩種前處理方法測定的結果相差很小。由此說明板藍根顆粒中的金屬元素可作為人體元素的重要補充。

4 制備工藝

孫琴等[33]按照《中國藥典》2010年版收載的板藍根顆粒制備工藝，分別對藥材→水提濃縮→醇沉→干燥這4個制備環節所得樣品進行化學分析，并采用管碟法檢測各樣品的抗菌效價。實驗發現板藍根顆粒在 4個環節的制備過程中，成品的化學指紋圖譜共有峰數下降了32%，腺苷、尿苷的量也呈遞減趨勢，同時抗菌效價也下降了 60%。杜中梅[34]以顆粒一次成型率和顆粒溶化性為指標，采用Box-Behnken實驗設計結合響應曲面法優化板藍根顆粒干法制粒成型工藝，考察投料速度、滾輪壓力、滾輪轉速對上述指標的影響，實驗設計的干法制粒工藝參數合理、可行，重復性較好，模型預測性強，為今后該產品產業化發展提供了參考和技術支持。板藍根中多糖含量較高，經水提取后吸濕性較強，因此板藍根顆粒在放置過程中外觀變化比較大。朱曉玉等[35]以板藍根顆粒的吸濕性、成型性、外觀變化和溶化性為考察指標，對板藍根顆粒輔料的防潮性能進行研究。結果發現單一輔料以藥物∶微晶纖維素(1.0∶1.5)的防潮效果最好，能有效降低板藍根顆粒的吸濕性，可用于工業化生產。

5 小結

板藍根顆粒對流感病毒和抗乙型肝炎病毒有一定的保護和治療作用；在臨床上對于呼吸道感染、手足口病、流感等疾病的治療有明顯療效；在質量控制研究方面，目前《中國藥典》2015年版只收載亮氨酸和精氨酸的薄層鑒別，沒有含量測定項。建議將文獻中報道該制劑的有效成分的含量測定方法納入質量標準體系，同時，可對板藍根顆粒進行農藥殘留和重金屬測定等方面進行更深入地研究，確保該藥臨床使用的安全性；在制備工藝研究方面，目前板藍根顆粒在滿足純化、成型工藝要求的過程中，藥效可能損失較大，應以藥效或效價作指導，加強其制備工藝的合理性研究。