青藤堿“開玄府-通經(jīng)絡(luò)-息內(nèi)風(fēng)”防治動(dòng)脈粥樣硬化?

李雪萍，高永翔，龔圓淵，鄭 川，羅再瓊，劉偉偉

(成都中醫(yī)藥大學(xué),成都 611137)

動(dòng)脈粥樣硬化是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病名，是一種常見的動(dòng)脈壁慢性炎癥性疾病，其發(fā)病機(jī)制尚未明確，但研究顯示炎性反應(yīng)及免疫反應(yīng)參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。動(dòng)脈粥樣硬化的癥狀主要取決于血管病變及受累器官的缺血程度，根據(jù)其臨床表現(xiàn)屬于中醫(yī)多種病證范疇。一是瘀證。胸痛、頭痛、腰痛、四肢痛、舌多暗、舌下脈絡(luò)怒張、脈沉等；二是痰證。脂質(zhì)代謝障礙為動(dòng)脈粥樣硬化的始動(dòng)因素及主要病理表現(xiàn)之一。現(xiàn)代研究表明，脂質(zhì)代謝紊亂是中醫(yī)“痰濁”的重要生化物質(zhì)基礎(chǔ)[1]；三是脈痹。氣血運(yùn)行不暢，脈道不通。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，脈痹是因血液中過多的有害脂質(zhì)損傷動(dòng)脈內(nèi)膜引起脂質(zhì)沉積，導(dǎo)致血流減緩甚至血栓形成，最終形成脈痹[2]；四是絡(luò)病。葉天士《臨證指南醫(yī)案》 云：“凡經(jīng)主氣，絡(luò)主血，久病血瘀”“初為氣結(jié)在經(jīng)，久則血傷入絡(luò)”。吳以嶺構(gòu)建絡(luò)病理論體系提出“脈絡(luò)-血管系統(tǒng)病”，認(rèn)為絡(luò)中血運(yùn)阻絕不通，臟腑肢體失于濡養(yǎng)，發(fā)為真心痛、中風(fēng)、脫疽等，與動(dòng)脈粥樣硬化病理生理機(jī)制及臨床表現(xiàn)頗為相似，故動(dòng)脈粥樣硬化屬于中醫(yī)“絡(luò)病”范疇[1]。

1 “玄府”與“絡(luò)脈”生理病理密切相關(guān)

1.1 “門戶玄府”與“通路絡(luò)脈”相互補(bǔ)充

“玄府”最早指汗孔。《素問·水熱穴論》云：“腎汗出逢于風(fēng)，內(nèi)不得入于臟腑，外不得越于皮膚，客于玄府……所謂玄府者，汗空也。”王冰注：“汗液色玄，從空而出，以汗聚于里，故謂之玄府。府，聚也。”金·劉完素在《素問玄機(jī)原病式·六氣為病·火論》中云：“然皮膚之汗孔者，謂泄氣液之孔竅也……一名玄府者，謂玄微府。然玄府者，無物不有……乃氣出入升降之道路門戶也。”將“玄府”內(nèi)涵擴(kuò)大為遍布機(jī)體至微至小的一種結(jié)構(gòu)，是無物不有的氣機(jī)升降出入門戶。劉完素所言“玄府”其義有三：一是分布廣泛，無物不有；二是形態(tài)細(xì)微，肉眼難見；三是功用至全，貴開忌闔。

“絡(luò)脈”一詞首見于《靈樞·脈度》曰：“經(jīng)脈為里，支而橫者為絡(luò)，絡(luò)之別者為孫”，即絡(luò)脈是由經(jīng)脈別出，逐層細(xì)分，網(wǎng)布機(jī)體內(nèi)外，內(nèi)入臟腑筋骨百骸，外出官竅肌肉皮毛[3]，是人體精、氣、血、津液流通橫貫于全身的細(xì)小通道。從空間結(jié)構(gòu)而論，經(jīng)絡(luò)構(gòu)成分為“陽絡(luò)-經(jīng)脈-陰絡(luò)”三個(gè)層次，浮絡(luò)(陽絡(luò))居于體表頭面，位淺屬表；臟絡(luò)和腑絡(luò)(陰絡(luò))在臟腑隸下，位深屬里；經(jīng)脈介于此二者之間[4]。

清·周學(xué)海在《形色外診簡(jiǎn)摩·舌質(zhì)舌苔辨》中指出：“劉河間極論玄府之功用，謂眼耳鼻舌身意，皆借玄府以成其功用者也。上言舌體隱藍(lán)，為濁血滿布于細(xì)絡(luò)，細(xì)絡(luò)即玄府也”，表明其認(rèn)為玄府為細(xì)路。現(xiàn)代王明杰[5]認(rèn)為，玄府當(dāng)屬中醫(yī)學(xué)經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)中細(xì)小孫絡(luò)的進(jìn)一步分化，是迄今為止中醫(yī)學(xué)有關(guān)人體結(jié)構(gòu)層次中最為細(xì)小的單位。綜上，“絡(luò)脈”與“玄府”皆為無物不有之細(xì)微結(jié)構(gòu)單位。“絡(luò)脈”是遍布人身之細(xì)小通道，“玄府”是絡(luò)脈網(wǎng)狀“通路”的“門戶”，二者遍布機(jī)體內(nèi)外上下，深入骨髓，外達(dá)皮毛，在結(jié)構(gòu)上相互補(bǔ)充，體現(xiàn)在“絡(luò)脈”“通路”特點(diǎn)和“玄府”“門戶”特性，即“玄府”的實(shí)質(zhì)是“絡(luò)脈”網(wǎng)狀“通路”的“門戶”。

1.2 “玄府”“絡(luò)脈”相互為用，維持氣血精津運(yùn)行

“玄府”是氣血精津出入之門戶、樞紐，“絡(luò)脈”是氣血精津運(yùn)行、滲灌全身的通道，二者均需以通為順。“絡(luò)脈”滲灌氣血精津具有雙向性，體現(xiàn)在既可使經(jīng)脈中的氣流溢于絡(luò)脈，并通過絡(luò)脈散布于臟腑肌腠之中，又可匯聚散布臟腑腠理之中的氣血精津滲入絡(luò)脈。而這種雙向滲灌是通過“玄府”的開闔調(diào)節(jié)實(shí)現(xiàn)的[6]，即“玄府”的正常開闔保證“絡(luò)脈”有序滲灌運(yùn)輸精微物質(zhì)，故“玄府”開闔有節(jié)則“絡(luò)脈”功能康健。反之，“絡(luò)脈”滲灌精血可滋養(yǎng)“玄府”確保其正常開闔，即“絡(luò)脈”通暢無阻則“玄府”得養(yǎng)[7-8]。

1.3 “絡(luò)脈”榮“玄府”榮,“玄府”閉“絡(luò)脈”閉

劉完素以“玄府”作為氣液血脈、營衛(wèi)精神升降出入的通道，賴玄府的通利才能得以維持營衛(wèi)的流行、氣血的灌注、津液的布散和神機(jī)的運(yùn)轉(zhuǎn)[5]。王明杰[9]認(rèn)為：“玄府不病，則營衛(wèi)流行，氣血暢通，邪氣自無容身之處而隨即排出體外，反之，則邪氣乃得留著為患而進(jìn)一步導(dǎo)致種種病變”，并總結(jié)玄府閉塞表現(xiàn)，將“玄府”基本病機(jī)總結(jié)為“氣失宣通，津液不布，血行瘀阻，神無所用。”

葉天士《臨證指南醫(yī)案》中提出：“經(jīng)主氣，絡(luò)主血”“初為氣結(jié)在經(jīng)，久則血傷入絡(luò)”。表明一旦邪氣犯絡(luò)，客于“絡(luò)脈”，則影響絡(luò)中氣血精津運(yùn)行輸布，致絡(luò)中氣機(jī)不暢、血行瘀滯等病理變化[5]。因此，絡(luò)病最基本病機(jī)是絡(luò)脈阻滯。

“絡(luò)脈”為通路，“玄府”為門戶，二者在結(jié)構(gòu)上相互補(bǔ)充，生理上相互為用，故發(fā)生病理變化時(shí)二者相互累及。若玄府開闔不及，則絡(luò)脈氣血流通受阻，絡(luò)脈絀急以代償玄府之開闔失司，進(jìn)一步發(fā)展則玄府閉塞、絡(luò)脈瘀阻、氣血流通失常，可致絡(luò)風(fēng)內(nèi)動(dòng)[10]。若絡(luò)脈中氣血郁結(jié)久病及血，脈絡(luò)瘀阻久則風(fēng)、火、痰、瘀內(nèi)生，阻礙玄府之開闔[7]。概言之“絡(luò)脈”榮則“玄府”榮，“玄府”閉則“絡(luò)脈”閉。

2 玄府-風(fēng)動(dòng)-動(dòng)脈粥樣硬化

2.1 玄府病變?yōu)榘俨≈L(zhǎng)

“玄府”的生理作用是流通氣液、滲灌血?dú)夂瓦\(yùn)轉(zhuǎn)神機(jī)，開闔通利為其生理特性[11]。劉完素從火熱論出發(fā)，認(rèn)為熱氣怫郁致“玄府閉密”，是多種疾病的基本病機(jī)：“玄府閉密，氣機(jī)升降出入之通利也，有所閉塞者，不能為用也……悉由熱氣怫郁、玄府密閉而致，氣液、血脈、榮衛(wèi)、精神，不能升降出入故也。各隨郁結(jié)微甚，而察病之輕重也”，表明其可發(fā)生于機(jī)體不同部位、結(jié)構(gòu)層次或功能層面。無論是氣之病、血之病、水之病還是神之病，均可視為玄府病變，簡(jiǎn)言之即“玄病”，是中醫(yī)學(xué)的最基本病機(jī)[11]。

2.2 玄府閉塞-氣血失常-絡(luò)風(fēng)內(nèi)動(dòng)癥發(fā)為動(dòng)脈粥樣硬化

動(dòng)脈粥樣硬化是慢性炎癥反應(yīng)過程，是由動(dòng)脈血管壁粥樣斑塊進(jìn)行性積聚導(dǎo)致局灶性動(dòng)脈阻塞的病理過程，其主要危險(xiǎn)因素為異常脂質(zhì)代謝導(dǎo)致內(nèi)膜損傷。根據(jù)動(dòng)脈粥樣硬化的臨床表現(xiàn)，屬于“痰證”“瘀證”“脈痹”“絡(luò)病”等中醫(yī)病證范疇。中醫(yī)認(rèn)為其病在血脈，是濁、痰、瘀、毒等病理因素引起的血液、脈道及其相互關(guān)系失調(diào)而發(fā)生的一種病理變化[12-13]。王顯[10]根據(jù)急性心血管事件起病急驟、臨床表現(xiàn)變化多樣等“風(fēng)”之特性，提出動(dòng)脈粥樣硬化“絡(luò)風(fēng)內(nèi)動(dòng)”學(xué)說，指出其發(fā)生發(fā)展是“玄府閉塞-氣血失常-絡(luò)風(fēng)內(nèi)動(dòng)”病機(jī)鏈動(dòng)態(tài)演變的結(jié)果。濁、痰、瘀、毒等邪閉塞玄府，玄府開闔失常致氣血運(yùn)行障礙，絡(luò)阻風(fēng)動(dòng)。玄府閉塞是絡(luò)風(fēng)內(nèi)動(dòng)證形成的起始環(huán)節(jié)，氣血失常為絡(luò)風(fēng)內(nèi)動(dòng)證形成的關(guān)鍵所在，而絡(luò)風(fēng)內(nèi)動(dòng)則是動(dòng)脈粥樣硬化急危重癥的終末病機(jī)。

中醫(yī)“脈痹”一詞首見于《素問·痹論》：“以夏遇此者為脈痹”“脈痹不已，復(fù)感于邪，內(nèi)舍于心”“痹在于脈則血凝而不流”“痹或痛，或不痛，或不仁……其不痛不仁者，病久入深，營衛(wèi)之行澀，經(jīng)絡(luò)時(shí)疏，故不通”。張志聰注：“痹者，閉也，邪閉而為痛也。”“脈痹”病因病機(jī)為內(nèi)外因或單獨(dú)為患或相合為患，導(dǎo)致血脈瘀阻，脈道不通。現(xiàn)代研究表明[2]，其發(fā)病機(jī)制與脂質(zhì)代謝紊亂和內(nèi)皮損傷等因素密切相關(guān)，表現(xiàn)為血液中過多的有害脂質(zhì)可損傷動(dòng)脈內(nèi)膜，而損傷的內(nèi)膜利于脂質(zhì)沉積，二者互為影響導(dǎo)致脈痹。

中醫(yī)學(xué)“脈”與西醫(yī)學(xué)“血管”在解剖形態(tài)上具有同一性，從“脈”分出遍布全身的“脈絡(luò)”，與西醫(yī)學(xué)中小血管、微血管包括微循環(huán)具有高度相關(guān)性。動(dòng)脈粥樣硬化屬于脈絡(luò)學(xué)說中“脈絡(luò)-血管系統(tǒng)病”范疇[14]。中醫(yī)“脈痹”與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)“動(dòng)脈粥樣硬化”在病因病機(jī)和病理生理上具有一致性。根據(jù)“脈痹”血脈瘀阻、脈道不通的病機(jī)認(rèn)識(shí)，治當(dāng)以通為主，“動(dòng)脈粥樣硬化”治療亦需以通為用。

3 青藤堿“開玄府-通經(jīng)絡(luò)-祛內(nèi)風(fēng)”以防治動(dòng)脈粥樣硬化

風(fēng)藥[15]為味薄質(zhì)輕、藥性升散、具有風(fēng)木屬性的一類藥物，包括祛風(fēng)、搜風(fēng)、息風(fēng)等作用的藥物。風(fēng)藥具有“如風(fēng)之性”與“治風(fēng)之用”，其性“升、散、透、竄、燥、動(dòng)”，善于開啟玄府之郁閉，激發(fā)臟腑活力，振奮人體氣化，鼓舞氣血流通，促進(jìn)玄府氣液暢行和神機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)，用以治療氣血精津郁滯與精神抑郁等諸病。

青風(fēng)藤[16-17]始載于《圖經(jīng)本草》，是防己科植物青藤及毛青藤的干燥藤莖。其味苦性辛溫，歸肝、脾經(jīng)，具有祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)、利小便之功效，可用治風(fēng)濕痹癥、關(guān)節(jié)腫脹、麻痹瘙癢、水腫、腳氣等，具有較高的臨床價(jià)值。多部古籍有青風(fēng)藤相關(guān)記載，如“治風(fēng)濕流注，歷節(jié)鶴膝，麻痹瘙癢，損傷瘡腫，入酒藥中用”(《本草綱目》)；“濕痹骨痛，腳腿轉(zhuǎn)筋，鶴膝風(fēng)痿，麻木風(fēng)疼，熬膏浸酒，治風(fēng)有靈”(《藥性考》)；“行水利尿，瀉下焦血分濕熱。治風(fēng)水腫，腳氣，風(fēng)濕關(guān)節(jié)疼痛，口眼歪斜，癰腫惡瘡”(《浙江天目山藥植志》)。

根據(jù)動(dòng)脈粥樣硬化“玄府閉塞-氣血失常-絡(luò)風(fēng)內(nèi)動(dòng)”發(fā)生發(fā)展的病機(jī)演變，治當(dāng)以“開通玄府，通絡(luò)息風(fēng)”為主。通絡(luò)用藥包括辛味通絡(luò)、蟲類通絡(luò)、藤類通絡(luò)及絡(luò)虛通補(bǔ)類藥物，開通玄府以辛味為主[5]。青風(fēng)藤為藤類藥，具有辛溫之性，屬風(fēng)藥、通絡(luò)藥及開通玄府之藥，可用于防治動(dòng)脈粥樣硬化。

現(xiàn)代研究顯示，青風(fēng)藤生物堿具有鎮(zhèn)痛、抗炎、免疫抑制與免疫調(diào)節(jié)等作用，有關(guān)其治療風(fēng)濕免疫疾病的研究成為近年來國內(nèi)外研究熱點(diǎn)。筆者所在團(tuán)隊(duì)致力于青藤堿防治類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的研究，在研究過程中發(fā)現(xiàn)其干預(yù)的細(xì)胞因子及信號(hào)通路等同樣參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展，提出青藤堿可防治動(dòng)脈粥樣硬化的假說，并做了相關(guān)體內(nèi)外研究。研究結(jié)果表明，青藤堿可通過調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、改善炎性反應(yīng)及干預(yù)免疫反應(yīng)，發(fā)揮防治動(dòng)脈粥樣硬化的作用。中醫(yī)認(rèn)為，脂質(zhì)代謝紊亂、炎性反應(yīng)及免疫反應(yīng)與濕濁、痰瘀、熱毒等標(biāo)實(shí)相關(guān)，亦有本虛為患。濕濁、痰瘀、熱毒等邪易致玄府閉塞，氣血運(yùn)行失常，絡(luò)脈痹阻，久則絡(luò)風(fēng)內(nèi)動(dòng)。青藤堿祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)可開通閉塞之玄府，打開氣血津精運(yùn)行之門戶，以息絡(luò)阻所致之內(nèi)風(fēng)。

4 結(jié)語

參閱古籍記載及文獻(xiàn)報(bào)道，青風(fēng)藤性辛溫，具有祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)之功，屬于風(fēng)藥范疇。《醫(yī)宗必讀·卷十·痹》云：“治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅。”青風(fēng)藤祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)則可開通閉塞之玄府，行氣血精津，使內(nèi)風(fēng)得息。綜上所述，青藤堿調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、改善炎性反應(yīng)及干預(yù)免疫反應(yīng)的功效可能與開玄府、通經(jīng)絡(luò)、息內(nèi)風(fēng)密切相關(guān)。“開玄府-通經(jīng)絡(luò)-息內(nèi)風(fēng)”從新的視點(diǎn)探討青藤堿發(fā)揮防治動(dòng)脈粥樣硬化的作用，有助于為青藤堿功效的進(jìn)一步研究及拓展其臨床應(yīng)用提供新的思路。

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