基于“津液”論炎-癌轉化?

藍 姝，鄭 川，祝 捷，嚴 然，由鳳鳴

(成都中醫藥大學，成都 610075)

炎癥和腫瘤的相關性假設被提出以來，慢性炎癥導致腫瘤的發生和進展這一學說已被廣泛認可[1]。“炎 - 癌”轉化的西醫機制相當復雜，且具體機制仍在研究中，是近些年來腫瘤領域的熱點之一。 中醫學歷來提倡“治未病”理念，講究“未病先防、已病防變”，準確把握“炎-癌轉化”的中醫病因與病機，能夠為切斷“炎-癌轉化”進程提供思路，預防惡性腫瘤疾病的產生。本文從津液角度出發，結合對腫瘤炎性微環境的中西醫認識，探析人體津液代謝的異常與炎-癌轉化機制的關系，為中醫藥干預炎-癌轉化機制提供新的方向。

1 非可控性炎癥、炎性微環境、炎-癌轉化

炎癥是機體對病原體感染及各種組織損傷等產生的一種防御反應，是最常見又最重要的基本生理病理過程之一[2]。大部分情況下，通過人體自身的調節或藥物干預后致炎因子消失，炎癥消退。適度的炎癥反應是對人體有利的保護機制，但在少數特殊條件下，致炎因子會對局部產生持續性的刺激，使炎癥反應持續進行，過度的炎癥反應會對機體造成遠大于致炎因素的損傷。在自身免疫性疾病、慢性感染或其他因素的不斷刺激下，機體某部分炎癥持續存在而無法消退，組織細胞的損傷修復平衡被打破，細胞增殖失去控制，極可能產生癌變。這種持續存在、無法消退的炎癥也稱為非可控性炎癥(non-resolving inflammation)[3]。相關研究已經證實，非可控性炎癥與多種癌癥的發生有密切關聯，其參與惡性腫瘤發生發展的全過程，兩者密切相關。

腫瘤微環境是一個復雜的細胞環境，它不僅包括腫瘤細胞本身，是腫瘤賴以生存的土壤，更包括其四周的免疫、炎性細胞等各種細胞及附近區域內的細胞間質、微血管等生物分子。腫瘤炎性微環境則是其中的重要組成部分[4]。炎性微環境中存在著大量的炎性介質如趨化因子、生長因子等，炎性介質通過一系列的作用改變正常細胞所處的環境，它們能招募炎性細胞造成持續的炎癥反應，導致氧化損傷進而誘導正常細胞增殖，最終致使細胞基因突變。在持續性的炎性微環境“幫助”下，已基因突變的細胞繼續增殖最終癌變。癌變組織產生后，進一步促進炎癥反應持續進行，使炎性微環境持續存在。由此可知，非可控性炎癥導致的炎性微環境會促進正常細胞的癌變，癌變的細胞同時能促進腫瘤炎性微環境的持續，使炎癥無法消退。可以說，腫瘤產生、發展、惡化的任一階段，均有非可控性炎癥參與其中。

2 炎性微環境實質是津液代謝異常

高秉均《瘍科心得集》也指出:“癌瘤者, 非陰陽正氣所結腫, 乃五臟瘀血, 濁氣痰滯而成。”怪病多為痰作祟, 痰邪致病多刁鉆，許多臨床常見的疑難雜癥多與痰邪有關。古今多數醫家認為癌病為有形之邪導致，其腫塊多是痰、氣、瘀、熱等邪氣相互膠結而形成, 而在所有致病因素中，痰瘀作為癌病的病機要素已成共識。非可控性炎癥導致的炎性微環境與炎-癌轉化這一過程存在密切關系。腫瘤炎性微環境導致惡性腫瘤產生、發展、惡化這一個過程，與痰濁內阻后，痰瘀相互膠結發為癌病的過程十分類似，兩者不謀而合。而痰是因體內津液代謝失司、水濕不化停聚而成。其作為津液的病理產物，提示津液異常與癌病的產生、發展、惡化過程有密切關系。可以推測，痰與炎性微環境屬于中西醫對同一病理產物不同的理解。炎性微環境屬于中醫“痰”的范疇，它的實質是津液代謝異常，筆者從以下兩部分對津液與腫瘤炎性微環境的關系進行探討。

2.1 津液代謝與痰濁

“夫痰者，津液之異名”，古代醫學認為痰的實質是異常的津液，因此，任何導致津液代謝異常的疾病均可導致痰的產生。津液與氣、血、精一起構成人體，維持生命基本活動，是人體重要的基本物質之一，為人體正常水液的總稱。《靈樞 ·決氣》：“腠理發泄，汗出溱溱是謂津” “谷入氣滿，淖澤注于骨，骨屬屈伸，泄澤，補益腦髓，皮膚潤澤，是謂液”，指出津液發揮濡養、滋潤人體五臟六腑、腦髓皮毛的功能。關于津液的生成及輸布，《素問·經脈別論》云:“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺，通調水道，下輸膀胱，水精四布，五經并行”，細致描述了津液在各個臟腑代謝的過程。人體攝入食物，食物入胃發揮受納腐熟的作用，然后上輸于脾，脾臟運化水谷精微生成富含營養物質的津液。津液通過肺的宣發與肅降、腎的蒸騰敷布、肝的疏泄和三焦的傳輸、大小腸分清別濁等臟腑的綜合作用，輸布至人體四肢百骸，發揮其濡養與滋潤的作用。陰平陽秘，各臟腑協調則津液得以正常輸布,外可敷布周身充身澤毛,內能注入臟腑、流于脈道, 環周不息，則痰無從而生。但當機體受到六淫、飲食、七情等因素影響后，臟腑功能失調，肺氣失于宣肅，脾之轉輸無權，腎失封藏溫煦，三焦失于通調，津液化源不足、敷布失司、排泄不能，最終津液停積體內化而為痰、飲、濕。痰濕為有形之邪，其性重濁黏滯，易于留存體內，膠結難去。若注入經絡，則如《素問·調經論》所說:“孫絡水溢，則經有留血。”痰濕混于血中，則生為瘀血。瘀血因體內血液失于流動停積而成，痰飲是津液代謝失常產生的產物。津血同源，瘀血與痰濁互化互長，一旦膠結則頑固難去。另外，人體氣機貴乎流通暢達，痰濕水飲最易阻遏氣的升降出入，使氣機運行不暢。氣滯易加重水濕的形成，《圣濟總錄·痰飲門》中記載：“水之所化，憑氣脈以宣流……三焦氣澀，脈道閉塞，則水飲停滯，不得宣行，聚成痰飲。”如《丹溪心法》云: “痰挾瘀血, 遂成窠囊。”痰濁、氣滯、瘀血互相搏結形成癌腫。津液代謝失常是痰濁形成的根源，是痰濁、氣滯、瘀血膠結形成癌腫這一過程的重要因素。

2.2 痰濁與炎性微環境

痰是機體臟腑調節水液代謝功能失常后所形成的產物，屬于有形的致病因素，其性重濁黏膩,但又能隨氣升降到達人體皮肉筋骨等各處流竄不定。還易兼夾他邪,阻滯經脈，導致氣滯、血瘀變生他病，病理變化復雜。沈金鰲在其所著的《雜病源流犀燭》記載:“痰之為物，流動不測，故其為害，上至巔頂，下至涌泉，隨氣升降，周身內外皆到，五臟六腑皆有”，指出了痰易行、易聚、多變的特點，故素有“百病皆由痰作祟”“怪病多痰”之說。炎性微環境中存在著的趨化因子、生長因子等，能夠招募炎性細胞，造成持續的炎癥反應，誘導正常細胞增殖，導致細胞基因突變。這一致病機制與痰所具有的易兼夾他邪為病的特點相一致。癌變組織促使炎性微環境持續存在，促進已基因突變的細胞繼續增殖，最終癌變，表明炎性微環境與痰特點一致，他們都會破壞人體正常功能，促進腫瘤產生。腫瘤形成后又會促進兩者的生成，兩者均既為病理產物也是致病因素，可見炎性微環境屬于中醫“痰濁”范疇，痰濁作為津液代謝異常的產物，可知炎性微環境的實質是津液代謝異常。

為明確痰濁與腫瘤微環境的具體對應關系，諸多研究學者進行了諸方面的研究。梁玉瑩等[5]指出細胞黏附因子極有可能為痰的實質，因為腫瘤微環境中存在的細胞黏附因子，使腫瘤細胞易黏附聚集為團塊，細胞黏附因子與痰邪重濁黏滯的特點非常類似。王文萍等[6]致力于鉆研腫瘤轉移“痰毒流注”理論的形成基礎和實踐意義，并以細胞間質為突破點進行研究，強調其中的“痰毒”對加速惡性腫瘤轉移有促進作用。李以義[7]則認為“痰濁”為腫瘤細胞和細胞間質生成的酶類，如水解酶、組織蛋白酶、膠原酶等，這些病理產物能促進人體腫瘤細胞的產生、增殖和轉移。蔣明[8]致力于研究細胞外基質及間質具體成分，通過發現其與中醫痰濁的關聯性探究現代“痰”的實質。以腫瘤的細胞間質為著眼點，魏品康就痰證與腫瘤微環境的關聯做了大量研究，將腫瘤之痰分為痰核、痰絡、痰瘀，證明了腫瘤細胞和其間質之間的津謝失調與痰證理論的相關性，期望以腫瘤的間質細胞為突破點探究“痰”的實質[9]。

3 炎-癌轉化即是津液代謝異常的漸進過程

炎性微環境中的趨化因子、生長因子等炎性介質能募集炎性細胞，引起細胞基因突變最終導致癌變。炎性微環境的實質是津液代謝異常。炎性微環境產生初始，即是津液代謝失常初始，此時津液代謝異常產生的廢物內阻于細胞間質，病情較輕，其尚未與氣滯、瘀血等邪氣相搏結形成有形腫塊，屬于“癌前病變”。隨著津液代謝的廢物堆積日久，痰濁、瘀血、氣滯相互膠結，最終形成有形的腫瘤。癌腫形成后，進一步引起機體津液、氣血運化的障礙。隨著津液代謝失調的加重，炎癥進一步向惡性轉化，炎-癌轉化過程即是津液代謝異常的漸進過程。

4 結語

非可控性炎癥是惡性腫瘤產生、發展、惡化的關鍵因素，炎-癌轉化機制雖尚未闡明但其與炎性微環境有密切關系。痰濁是癌病形成的關鍵。腫瘤炎性微環境與痰濁屬于中西醫理論對腫瘤產生發展過程中同一病理產物不同角度的理解。炎性微環境的實質是津液代謝異常，炎-癌轉化即是津液代謝異常的漸進過程。從津液角度分析腫瘤炎性微環境，剖析

痰濁與腫瘤炎性微環境的共通點，可以為中醫干預炎-癌轉化機制提供依據。目前關于炎性微環境的中醫理論還很少，相信研究的進一步深入，對于推進中醫藥現代化，使用中醫藥阻斷炎-癌轉化過程、防治腫瘤發生發展將會有重大意義。

參考文獻：

[1] BALKIWILL F,MANTOVANI A.Inflammation and cancer：back to Virchow？[J]．Lancet，2001，357：539-545.

[2] 李桂源.現代腫瘤學基礎[M].北京:科學出版社，2011：190-206.

[3] 張桂賢，劉洪斌，劉大衛． 非可控性炎癥與腫瘤相關性研究[J]． 中國中西醫結合外科雜志，2015，21(2): 197-201．

[4] KENNY PA, BISSELLMJ L G. Targeting the tumor Micro-environment[I]. Front Biosoi,2007，12:3468-3474.

[5] 梁玉瑩.痰證與細胞黏附因子在腫瘤轉移機制中的相似性初探[J].新中醫,2006,38(12): 6.

[6] 王文萍,王垂杰,姜良鐸,等.腫瘤轉移的“痰毒流注”理論形成基礎及實踐意義[J].中國中醫基礎醫學雜志,2002,8(5): 4-6.

[7] 李以義.痰濁與癌癥[J].中國中醫基礎醫學雜志,1995,1(4):46.

[8] 蔣明.關于痰飲與細胞間質液PH的相關性[J].中醫雜志,2003,44(9):645.

[9] 魏品康,余志紅,許玲,等. 中醫胃癌痰證理論與細胞間質相關性探討[J]. 中國中醫基礎醫學雜志,2006,4:309-310.