基于“津液”論炎-癌轉(zhuǎn)化?

藍 姝，鄭 川，祝 捷，嚴(yán) 然，由鳳鳴

(成都中醫(yī)藥大學(xué)，成都 610075)

炎癥和腫瘤的相關(guān)性假設(shè)被提出以來，慢性炎癥導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生和進展這一學(xué)說已被廣泛認(rèn)可[1]。“炎 - 癌”轉(zhuǎn)化的西醫(yī)機制相當(dāng)復(fù)雜，且具體機制仍在研究中，是近些年來腫瘤領(lǐng)域的熱點之一。 中醫(yī)學(xué)歷來提倡“治未病”理念，講究“未病先防、已病防變”，準(zhǔn)確把握“炎-癌轉(zhuǎn)化”的中醫(yī)病因與病機，能夠為切斷“炎-癌轉(zhuǎn)化”進程提供思路，預(yù)防惡性腫瘤疾病的產(chǎn)生。本文從津液角度出發(fā)，結(jié)合對腫瘤炎性微環(huán)境的中西醫(yī)認(rèn)識，探析人體津液代謝的異常與炎-癌轉(zhuǎn)化機制的關(guān)系，為中醫(yī)藥干預(yù)炎-癌轉(zhuǎn)化機制提供新的方向。

1 非可控性炎癥、炎性微環(huán)境、炎-癌轉(zhuǎn)化

炎癥是機體對病原體感染及各種組織損傷等產(chǎn)生的一種防御反應(yīng)，是最常見又最重要的基本生理病理過程之一[2]。大部分情況下，通過人體自身的調(diào)節(jié)或藥物干預(yù)后致炎因子消失，炎癥消退。適度的炎癥反應(yīng)是對人體有利的保護機制，但在少數(shù)特殊條件下，致炎因子會對局部產(chǎn)生持續(xù)性的刺激，使炎癥反應(yīng)持續(xù)進行，過度的炎癥反應(yīng)會對機體造成遠(yuǎn)大于致炎因素的損傷。在自身免疫性疾病、慢性感染或其他因素的不斷刺激下，機體某部分炎癥持續(xù)存在而無法消退，組織細(xì)胞的損傷修復(fù)平衡被打破，細(xì)胞增殖失去控制，極可能產(chǎn)生癌變。這種持續(xù)存在、無法消退的炎癥也稱為非可控性炎癥(non-resolving inflammation)[3]。相關(guān)研究已經(jīng)證實，非可控性炎癥與多種癌癥的發(fā)生有密切關(guān)聯(lián)，其參與惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展的全過程，兩者密切相關(guān)。

腫瘤微環(huán)境是一個復(fù)雜的細(xì)胞環(huán)境，它不僅包括腫瘤細(xì)胞本身，是腫瘤賴以生存的土壤，更包括其四周的免疫、炎性細(xì)胞等各種細(xì)胞及附近區(qū)域內(nèi)的細(xì)胞間質(zhì)、微血管等生物分子。腫瘤炎性微環(huán)境則是其中的重要組成部分[4]。炎性微環(huán)境中存在著大量的炎性介質(zhì)如趨化因子、生長因子等，炎性介質(zhì)通過一系列的作用改變正常細(xì)胞所處的環(huán)境，它們能招募炎性細(xì)胞造成持續(xù)的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致氧化損傷進而誘導(dǎo)正常細(xì)胞增殖，最終致使細(xì)胞基因突變。在持續(xù)性的炎性微環(huán)境“幫助”下，已基因突變的細(xì)胞繼續(xù)增殖最終癌變。癌變組織產(chǎn)生后，進一步促進炎癥反應(yīng)持續(xù)進行，使炎性微環(huán)境持續(xù)存在。由此可知，非可控性炎癥導(dǎo)致的炎性微環(huán)境會促進正常細(xì)胞的癌變，癌變的細(xì)胞同時能促進腫瘤炎性微環(huán)境的持續(xù)，使炎癥無法消退。可以說，腫瘤產(chǎn)生、發(fā)展、惡化的任一階段，均有非可控性炎癥參與其中。

2 炎性微環(huán)境實質(zhì)是津液代謝異常

高秉均《瘍科心得集》也指出:“癌瘤者, 非陰陽正氣所結(jié)腫, 乃五臟瘀血, 濁氣痰滯而成?！惫植《酁樘底魉? 痰邪致病多刁鉆，許多臨床常見的疑難雜癥多與痰邪有關(guān)。古今多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為癌病為有形之邪導(dǎo)致，其腫塊多是痰、氣、瘀、熱等邪氣相互膠結(jié)而形成, 而在所有致病因素中，痰瘀作為癌病的病機要素已成共識。非可控性炎癥導(dǎo)致的炎性微環(huán)境與炎-癌轉(zhuǎn)化這一過程存在密切關(guān)系。腫瘤炎性微環(huán)境導(dǎo)致惡性腫瘤產(chǎn)生、發(fā)展、惡化這一個過程，與痰濁內(nèi)阻后，痰瘀相互膠結(jié)發(fā)為癌病的過程十分類似，兩者不謀而合。而痰是因體內(nèi)津液代謝失司、水濕不化停聚而成。其作為津液的病理產(chǎn)物，提示津液異常與癌病的產(chǎn)生、發(fā)展、惡化過程有密切關(guān)系。可以推測，痰與炎性微環(huán)境屬于中西醫(yī)對同一病理產(chǎn)物不同的理解。炎性微環(huán)境屬于中醫(yī)“痰”的范疇，它的實質(zhì)是津液代謝異常，筆者從以下兩部分對津液與腫瘤炎性微環(huán)境的關(guān)系進行探討。

2.1 津液代謝與痰濁

“夫痰者，津液之異名”，古代醫(yī)學(xué)認(rèn)為痰的實質(zhì)是異常的津液，因此，任何導(dǎo)致津液代謝異常的疾病均可導(dǎo)致痰的產(chǎn)生。津液與氣、血、精一起構(gòu)成人體，維持生命基本活動，是人體重要的基本物質(zhì)之一，為人體正常水液的總稱?！鹅`樞 ·決氣》：“腠理發(fā)泄，汗出溱溱是謂津” “谷入氣滿，淖澤注于骨，骨屬屈伸，泄?jié)?，補益腦髓，皮膚潤澤，是謂液”，指出津液發(fā)揮濡養(yǎng)、滋潤人體五臟六腑、腦髓皮毛的功能。關(guān)于津液的生成及輸布，《素問·經(jīng)脈別論》云:“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺，通調(diào)水道，下輸膀胱，水精四布，五經(jīng)并行”，細(xì)致描述了津液在各個臟腑代謝的過程。人體攝入食物，食物入胃發(fā)揮受納腐熟的作用，然后上輸于脾，脾臟運化水谷精微生成富含營養(yǎng)物質(zhì)的津液。津液通過肺的宣發(fā)與肅降、腎的蒸騰敷布、肝的疏泄和三焦的傳輸、大小腸分清別濁等臟腑的綜合作用，輸布至人體四肢百骸，發(fā)揮其濡養(yǎng)與滋潤的作用。陰平陽秘，各臟腑協(xié)調(diào)則津液得以正常輸布,外可敷布周身充身澤毛,內(nèi)能注入臟腑、流于脈道, 環(huán)周不息，則痰無從而生。但當(dāng)機體受到六淫、飲食、七情等因素影響后，臟腑功能失調(diào)，肺氣失于宣肅，脾之轉(zhuǎn)輸無權(quán)，腎失封藏溫煦，三焦失于通調(diào)，津液化源不足、敷布失司、排泄不能，最終津液停積體內(nèi)化而為痰、飲、濕。痰濕為有形之邪，其性重濁黏滯，易于留存體內(nèi)，膠結(jié)難去。若注入經(jīng)絡(luò)，則如《素問·調(diào)經(jīng)論》所說:“孫絡(luò)水溢，則經(jīng)有留血?！碧禎窕煊谘?，則生為瘀血。瘀血因體內(nèi)血液失于流動停積而成，痰飲是津液代謝失常產(chǎn)生的產(chǎn)物。津血同源，瘀血與痰濁互化互長，一旦膠結(jié)則頑固難去。另外，人體氣機貴乎流通暢達，痰濕水飲最易阻遏氣的升降出入，使氣機運行不暢。氣滯易加重水濕的形成，《圣濟總錄·痰飲門》中記載：“水之所化，憑氣脈以宣流……三焦氣澀，脈道閉塞，則水飲停滯，不得宣行，聚成痰飲?！比纭兜は姆ā吩? “痰挾瘀血, 遂成窠囊。”痰濁、氣滯、瘀血互相搏結(jié)形成癌腫。津液代謝失常是痰濁形成的根源，是痰濁、氣滯、瘀血膠結(jié)形成癌腫這一過程的重要因素。

2.2 痰濁與炎性微環(huán)境

痰是機體臟腑調(diào)節(jié)水液代謝功能失常后所形成的產(chǎn)物，屬于有形的致病因素，其性重濁黏膩,但又能隨氣升降到達人體皮肉筋骨等各處流竄不定。還易兼夾他邪,阻滯經(jīng)脈，導(dǎo)致氣滯、血瘀變生他病，病理變化復(fù)雜。沈金鰲在其所著的《雜病源流犀燭》記載:“痰之為物，流動不測，故其為害，上至巔頂，下至涌泉，隨氣升降，周身內(nèi)外皆到，五臟六腑皆有”，指出了痰易行、易聚、多變的特點，故素有“百病皆由痰作祟”“怪病多痰”之說。炎性微環(huán)境中存在著的趨化因子、生長因子等，能夠招募炎性細(xì)胞，造成持續(xù)的炎癥反應(yīng)，誘導(dǎo)正常細(xì)胞增殖，導(dǎo)致細(xì)胞基因突變。這一致病機制與痰所具有的易兼夾他邪為病的特點相一致。癌變組織促使炎性微環(huán)境持續(xù)存在，促進已基因突變的細(xì)胞繼續(xù)增殖，最終癌變，表明炎性微環(huán)境與痰特點一致，他們都會破壞人體正常功能，促進腫瘤產(chǎn)生。腫瘤形成后又會促進兩者的生成，兩者均既為病理產(chǎn)物也是致病因素，可見炎性微環(huán)境屬于中醫(yī)“痰濁”范疇，痰濁作為津液代謝異常的產(chǎn)物，可知炎性微環(huán)境的實質(zhì)是津液代謝異常。

為明確痰濁與腫瘤微環(huán)境的具體對應(yīng)關(guān)系，諸多研究學(xué)者進行了諸方面的研究。梁玉瑩等[5]指出細(xì)胞黏附因子極有可能為痰的實質(zhì)，因為腫瘤微環(huán)境中存在的細(xì)胞黏附因子，使腫瘤細(xì)胞易黏附聚集為團塊，細(xì)胞黏附因子與痰邪重濁黏滯的特點非常類似。王文萍等[6]致力于鉆研腫瘤轉(zhuǎn)移“痰毒流注”理論的形成基礎(chǔ)和實踐意義，并以細(xì)胞間質(zhì)為突破點進行研究，強調(diào)其中的“痰毒”對加速惡性腫瘤轉(zhuǎn)移有促進作用。李以義[7]則認(rèn)為“痰濁”為腫瘤細(xì)胞和細(xì)胞間質(zhì)生成的酶類，如水解酶、組織蛋白酶、膠原酶等，這些病理產(chǎn)物能促進人體腫瘤細(xì)胞的產(chǎn)生、增殖和轉(zhuǎn)移。蔣明[8]致力于研究細(xì)胞外基質(zhì)及間質(zhì)具體成分，通過發(fā)現(xiàn)其與中醫(yī)痰濁的關(guān)聯(lián)性探究現(xiàn)代“痰”的實質(zhì)。以腫瘤的細(xì)胞間質(zhì)為著眼點，魏品康就痰證與腫瘤微環(huán)境的關(guān)聯(lián)做了大量研究，將腫瘤之痰分為痰核、痰絡(luò)、痰瘀，證明了腫瘤細(xì)胞和其間質(zhì)之間的津謝失調(diào)與痰證理論的相關(guān)性，期望以腫瘤的間質(zhì)細(xì)胞為突破點探究“痰”的實質(zhì)[9]。

3 炎-癌轉(zhuǎn)化即是津液代謝異常的漸進過程

炎性微環(huán)境中的趨化因子、生長因子等炎性介質(zhì)能募集炎性細(xì)胞，引起細(xì)胞基因突變最終導(dǎo)致癌變。炎性微環(huán)境的實質(zhì)是津液代謝異常。炎性微環(huán)境產(chǎn)生初始，即是津液代謝失常初始，此時津液代謝異常產(chǎn)生的廢物內(nèi)阻于細(xì)胞間質(zhì)，病情較輕，其尚未與氣滯、瘀血等邪氣相搏結(jié)形成有形腫塊，屬于“癌前病變”。隨著津液代謝的廢物堆積日久，痰濁、瘀血、氣滯相互膠結(jié)，最終形成有形的腫瘤。癌腫形成后，進一步引起機體津液、氣血運化的障礙。隨著津液代謝失調(diào)的加重，炎癥進一步向惡性轉(zhuǎn)化，炎-癌轉(zhuǎn)化過程即是津液代謝異常的漸進過程。

4 結(jié)語

非可控性炎癥是惡性腫瘤產(chǎn)生、發(fā)展、惡化的關(guān)鍵因素，炎-癌轉(zhuǎn)化機制雖尚未闡明但其與炎性微環(huán)境有密切關(guān)系。痰濁是癌病形成的關(guān)鍵。腫瘤炎性微環(huán)境與痰濁屬于中西醫(yī)理論對腫瘤產(chǎn)生發(fā)展過程中同一病理產(chǎn)物不同角度的理解。炎性微環(huán)境的實質(zhì)是津液代謝異常，炎-癌轉(zhuǎn)化即是津液代謝異常的漸進過程。從津液角度分析腫瘤炎性微環(huán)境，剖析

痰濁與腫瘤炎性微環(huán)境的共通點，可以為中醫(yī)干預(yù)炎-癌轉(zhuǎn)化機制提供依據(jù)。目前關(guān)于炎性微環(huán)境的中醫(yī)理論還很少，相信研究的進一步深入，對于推進中醫(yī)藥現(xiàn)代化，使用中醫(yī)藥阻斷炎-癌轉(zhuǎn)化過程、防治腫瘤發(fā)生發(fā)展將會有重大意義。

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