奧沙利鉑聯合表柔比星、氟尿嘧啶治療中晚期原發性肝癌69例療效分析

劉艷杰 梁 麗 朱海達*

（吉林省腫瘤醫院，吉林 長春 130012）

奧沙利鉑是鉑類抗腫瘤藥物，該類藥物抗腫瘤活性較高，單用或者聯合其他抗腫瘤藥物治療癌癥均有效，主要用于治療卵巢癌、結腸癌、直腸癌和肺癌等多種實體瘤，是基礎的化療藥物。奧沙利鉑是第三的鉑類藥物，目前臨床上常用的鉑類藥物主要有卡鉑、洛鉑及奧沙利鉑，但與卡鉑、洛鉑相比較奧沙利鉑抗腫瘤活性、適應證和耐藥性均顯著不同于或優于這兩種藥物，具有特別的優勢。經導管肝動脈化療栓塞（TACE）具有療效好、減少不良反應、創傷小的優點，是一種有效的治療轉移性肝癌的方法[1]。本文對2015年6月至2016年9月我院收治的中晚期原發性肝癌患者138例，進行了奧沙利鉑聯合表柔比星、氟尿嘧啶治療中晚期原發性肝癌的療效研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2015年6月至2016年9月我院收治的中晚期原發性肝癌患者138例，患者納入標準：①未采取其他治療方式，KPS評分＞70分；Child-Pugh肝功能分級為A級或B級；②患者及家屬對治療方案知情且同意，并簽訂知情同意書；③無精神疾病史，無化療禁忌證；④無嚴重心、腎、肺功能障礙。將患者隨機分為對照組（69例）與治療組（69例），對照組患者男性41例，女性28例，年齡31～73歲，平均年齡（56±9.1）歲，腫瘤分期：Ⅲ期48例，Ⅳ期21例。治療組男性39例，女性30例，年齡33～74歲，平均年齡（57±8.9）歲，腫瘤分期：Ⅲ期47例，Ⅳ期22例。兩組患者一般資料比較差異無顯著性，P＞0.05無統計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法：所有患者完成常規術前準備后，取仰臥位，雙側腹股溝區域及周圍進行消毒，麻醉，為手術做準備。應用改良Seldinger技術行右股動脈入路穿刺，植入5F導管鞘，F肝動脈造影導管通過導管鞘送入，送入后，進行動脈造影，明確腫瘤供血動脈來源，動脈是否有瘺，通過間接門靜脈造影明確門靜脈是否暢通，結合上腹部CT，明確腫瘤位置、大小、數量，用微導管行腫瘤供血動脈超選擇插管，經微導管注入化療藥物及栓塞藥物，灌注過程中要嚴密監測患者生命體征。

1.2.1 對照組治療方法：對照組患者經導管給予卡鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字 H20020181，10 mL∶50毫克/瓶，20150223）100 mg/m2聯合聯合5-氟尿嘧啶（上海旭東海普藥業有限公司，國藥準字 H31020593，10 mL∶250毫克×5支，20150122）400 mg/m2緩慢灌注化療，然后給予鹽酸表柔比星（山東新時代藥業有限公司，國藥準字 H20123260，10毫克/瓶，20150412）20 mg/m2。

1.2.2 治療組治療方法：治療組患者經導管給予奧沙利鉑（賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字 H20150117，50 mg×1瓶/盒，20150212）85 mg/m2聯合5-氟尿嘧啶（上海旭東海普藥業有限公司，國藥準字 H31020593，10 mL∶250毫克×5支，20150122）400 mg/m2緩慢灌注化療，然后給予鹽酸表柔比星（山東新時代藥業有限公司，國藥準字 H20123260，10毫克/瓶，20150412）20 mg/m2。

兩組患者術后根據患者情況給予常規的止吐、補液、保肝及營養支持等對癥治療，觀察和記錄患者發生白細胞下降、神經毒性等不良反應情況。治療結束后1個月行腹部CT復查評價療效。

1.3 評價標準：治療有效率評價標準[2]：按照實體腫瘤療效評價標準（RECIST）修訂版進行近期療效評價，將療效分為完全緩解、部分緩解、病情穩定、病情進展四個等級，病灶完全消失，并至少維持1個月以上為完全緩解；病灶長徑之和減少30%以上為部分緩解；病灶周圍情況穩定，臨床癥狀無明顯緩解為病情穩定；出現新病灶或目標病灶直徑之和增大20% 以上為病情進展。治療有效率=（完全緩解例數+部分緩解例數）/總例數×100%。不良反應發生情況評價標準[3]：觀察和記錄患者發生的不良反應情況，并參照美國國立癌癥研究所不良反應事件通用術語標準4.0版評定不良反應，分0～4級。

1.4 統計學分析：應用統計學計算軟件SPSS17.0處理相關臨床數據，其中計量資料用（±s）表示，計數資料用（n，%）表示，并對兩組結果數據進行卡方檢驗，若P＜0.05，表示兩組數據之間差異明顯，具有統計學意義。

2 結 果

2.1 治療有效率評價結果：治療組治療總有效率為69.57%，對照組治療總有效率為66.67%；兩組數據比較，經統計學處理P＞0.05，差異無顯著性，說明兩組患者治療效果無顯著性差異。

2.2 不良反應發生情況評價結果：治療組患者惡心、嘔吐1級16例，2級31例；白細胞下降1級33例，2級1例；周圍神經感覺異常1級9例；發熱1級42例，2級4例；腹痛1級2例；對照組患者惡心、嘔吐1級11例，2級42例；白細胞下降1級42例，2級5例；周圍神經感覺異常1級16例，2級2例；發熱1級31例，2級15例；腹痛1級9例；對照組患者不良反應發生情況整體比治療組嚴重。

3 討 論

在TACE術中，國外多選用蒽環類化療藥物，而國內除選擇蒽環類化療藥物外，還選擇奧沙利鉑等化療藥物。奧沙利鉑是新型的鉑類抗癌藥，具有抗腫瘤活性強、毒性低、抗腫瘤作用廣等優點[4]；表柔米星是蒽環類抗腫瘤藥物的典型代表，其抗腫瘤作用機制是通過嵌入DNA分子的堿基之間，抑制DNA的復制，從而抑制腫瘤細胞的分裂，還可抑制拓撲異構酶II活性，阻礙核酸合成，從而而發揮抗腫瘤作用；5-氟尿嘧啶，其抗腫瘤作用機制是通過抑制脫氧胸苷酸合成酶活性而影響脫氧胸苷酸合成，進而抑制腫瘤細胞DNA的合成。

本文對138例患者分組（治療組給予奧沙利鉑聯合表柔比星、氟尿嘧啶行TACE治療，對照組給予卡鉑聯合表柔比星、氟尿嘧啶行TACE治療）進行了奧沙利鉑聯合表柔比星、氟尿嘧啶治療中晚期原發性肝癌的療效分析，結果顯示治療組治療總有效率為69.57%，對照組為66.67%，差異無顯著性（P＞0.05），說明奧沙利鉑聯合表柔比星、氟尿嘧啶治療治療中晚期原發性肝癌的療效與卡鉑聯合表柔比星、氟尿嘧啶治療中晚期原發性肝癌的療效無顯著性差異；兩組患者半年內生存率比較無顯著性差異（P＞0.05），治療組患者的1年內生存率明顯高于對照組，差異具有顯著性（P＜0.05），說明治療組治療方案的遠期療效優于對照組；兩組患者不良反應發生情況進行比較，發現對照組患者不良反應發生情況整體比治療組嚴重。

綜上所述，奧沙利鉑聯合表柔比星、氟尿嘧啶治療中晚期原發性肝癌與卡鉑聯合表柔比星、氟尿嘧啶相比，遠期療效較好，不良反應相對較小。

[1] 王立靜.肝動脈化療栓塞術對原發性肝癌患者T淋巴細胞亞群的影響[J].介入放射學雜志,2015,24(2)：165.

[2] 戴志軍.mRECIST和RECIST對肝癌RFA術后療效評價的比較[J].寧夏醫學雜志,2015,37(6)：547.

[3] 鮑樂.兩種不同化療方案聯合TACE治療不可切除肝癌的臨床療效與安全性對比[J].中南醫學科學雜志,2016,44(6)：620.

[4] 龔新雷,楊柳青,秦叔逵.奧沙利鉑抗腫瘤作用及其免疫學新機制的研究進展[J].臨床腫瘤學雜志,2016,22(11)：1031-1036.