糖皮質激素降階梯聯合抗病毒治療對早期乙型重癥肝炎的阻斷效果及安全性分析

姜 明

（東港市中心醫院，遼寧 東港118300）

重癥肝炎通常影響因素復雜，治療難度較大，主要病毒類型為乙型肝炎病毒，該疾病會導致患者出現肝功能障礙和肝細胞壞死等惡性癥狀，且體內血氨、內毒素、膽紅素等代謝毒物蓄積也會造成惡性后果。糖皮質激素用于早期乙型重癥肝炎的治療，效果顯著，但存在不良反應風險，隨著劑量增加，患者出血和感染發生率提高，而劑量過小則無法有效抑制肝細胞壞死過程。本研究對糖皮質激素降階梯聯合抗病毒治療對早期乙型重癥肝炎的阻斷效果及安全性進行了分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇分析我院2015年1月至2017年1月收治100例早期乙型重癥肝炎患者的臨床資料，男54例，女46例，年齡23～61歲，平均（43.2±12.2）歲，終末期肝病評分模型（MELD）評分26～32分，平均（29.1±1.2）分。隨機分為對照組和實驗組，其中，對照組50例，男27例，女23例，平均年齡（43.7±11.4）歲，MELD評分（28.4±1.3）分，實驗組50例，男27例，女23例，平均年齡（42.5±11.1）歲，MELD評分（29.7±1.2）分，由此可見，兩組性別、年齡和MELD評分比較不存在統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入和排除標準。納入標準：①患者及其家屬簽署《知情同意書》，報備醫院倫理委員會；②出現腹脹、乏力、尿黃、食欲減退等癥狀；③總膽紅素范圍68.0～171.1 μmol/L；④聚合酶鏈式反應（PCR）檢查證實HBV-DNA定量≥104 copy/mL，血清乙型肝炎表面抗原（HbsAg）陽性時間在6個月以上；⑤臨床檢查診斷為早期乙型重癥肝炎。排除標準：①藥物過敏患者；②臨床資料不完整，或是無法完成臨床研究的患者；③肝炎病毒重疊患者；④2周內有核苷（酸）類藥物治療史的患者；⑤并發肝腎綜合征、消化道潰瘍、肝性腦病等癥狀的患者。

1.3 方法：對照組接受包括白蛋白、護肝、退黃、支持治療等在內的常規抗病毒治療，配合核苷類藥物恩替卡韋治療。實驗組在此基礎上接受糖皮質激素降階梯治療，具體方法：第1～3天時靜脈滴注150～200 mg氫化可的松，隨后改為每隔3 d減少劑量50 mg，患者共治療9 d。

1.3 觀察指標：①對比兩組治療前后總膽紅素（TBIL）、丙氨酸轉氨酶（ALT）與乙型肝炎病毒的脫氧核糖核酸（HBV-DNA）水平。②統計分析兩組消化道癥狀改善時間、黃疸消退時間、病死率和并發癥發生率等癥狀改善和預后情。

1.4 統計學分析：本次臨床資料均使用SPSS17.0軟件處理分析，計數資料用χ2檢驗，計量資料使用（±s）表示，t檢驗，若P＜0.05，差異存在統計學意義。

2 結 果

2.1 肝功能與病毒攜帶情況：實驗組早期乙型重癥肝炎患者臨床治療前肝功能和病毒攜帶情況指標為：TBiL（365.6±21.4）μmol/L，ALT（253.2±13.2）U/L，HBV-DNA（6.7±0.5）log10copy/mL，臨床治療后指標為：TBiL（92.3±6.5）μmol/L，ALT（86.1±12.1）U/L，HBVDNA（2.9±0.2）log10copy/mL，對照組早期乙型重癥肝炎患者臨床治療前肝功能和病毒攜帶情況指標為：TBiL（380.0±22.4）μmol/L，ALT（254.6±12.1）U/L，HBV-DNA（6.8±0.7）log10copy/mL，臨床治療后指標為：TBiL（207.6±10.6）μmol/L，ALT（152.3±7.5）U/L，HBV-DNA（3.1±0.4）log10copy/mL，兩組治療前肝功能和病毒攜帶情況比較無統計學意義（P＞0.05），實驗組治療后各項指標結果均低于對照組（P＜0.05）。

2.2 癥狀改善和預后情況：實驗組早期乙型重癥肝炎患者消化道癥狀改善時間為（2.5±0.3）d，黃疸消退時間為（28.7±2.1）h，病死率為14%（7/50），并發癥發生率為12%（6/50）；對照組早期乙型重癥肝炎患者消化道癥狀改善時間為（5.6±0.7）d，黃疸消退時間為（57.3±5.2）h，病死率為32%（16/50），并發癥發生率為16%（8/50）。兩組患者癥狀改善和預后情況對比差異存在統計學意義（P＜0.05）。

3 討 論

早期乙型重癥肝炎是由炎性因子、細胞免疫、內毒素和HBV等誘發的肝臟損害疾病，該疾病會對患者造成內毒素血癥、肝細胞缺血缺氧、免疫損傷等方面的損害[1-2]。早期乙型重癥肝炎患者通常處于上升期和上升前期，其主要病理特征在于肝細胞缺血缺氧和免疫損傷，恢復早期、平臺期等中后期患者，通常處于機體免疫抑制狀態，因而內毒素血癥所致肝細胞損傷發生率較高[3-4]。本研究針對早期乙型重癥肝炎患者不同病理特征和過程的改變，制定了糖皮質激素降階梯聯合抗病毒治療方案，對于平臺期和上升期患者實施大劑量糖皮質激素免疫抑制治療，而恢復期和平臺期患者則適當降低給藥劑量，從而控制嚴重感染等并發癥的發生率[5-6]。

從研究結果來看，早期乙型重癥肝炎患者接受糖皮質激素降階梯聯合抗病毒治療后，TBiL、ALT、HBV-DNA等肝功能和病毒攜帶指標改善效果均明顯優于單一的抗病毒治療患者，且其癥狀改善時間、黃疸消退時間、病死率和并發癥發生率等癥狀改善和預后情況也更加理想。

綜上所述，糖皮質激素降階梯聯合抗病毒方案用于早期乙型重癥肝炎患者的臨床治療，效果顯著，安全性高，值得推廣應用。