益腎添精法治療男性弱精癥的研究

2018-01-19 11:45:12周寅翼王宏志蔡震宇

云南中醫中藥雜志 2018年11期

周寅翼王宏志蔡震宇

摘要：目的探討自擬中藥以益腎添精法在治療男性弱精癥中的價值。方法選取60例符合入組標準患者隨機分成2組。治療組予自擬益腎添精方治療。對照組予還少膠囊治療。療程3個月。研究者根據FSH、抑制素-B，精液的活動率，精液的活動力，精液的密度進行療效評估。結果服用治療組和對照組后，均能顯著降低血清FSH，提高抑制素B水平，患者精子活力、活動率、密度顯著提高，差異具有統計學意義，經治療后，治療組精子密度明顯高于對照組，差異具有統計學意義。結論運用益腎添精的中藥方法以及還少膠囊均對于男性少弱精癥具有改善作用，抑制素B和血清FSH呈負相關性，益腎添精的中藥方法優于還少膠囊，具有較好的臨床療效。

關鍵詞：男性不育癥；抑制素-B；FSH；益腎添精法；中藥療法；還少膠囊；精液參數

中圖分類號：R256.56 文獻標志碼：A 文章編號：1007-2349（2018）11-0012-04

【Abstract】Objective： To explore the value of self-made traditional Chinese medicine in the treatment of male oligozoospermia with kidney-tonifying and sperm-increasing method. Methods： 60 patients who met the inclusion criteria were randomly divided into two groups. The treatment group was treated with kidney-tonifying and sperm-increasing method and the control group was treated with Huanshao capsules. 3 months is a course of treatment. The therapeutic effect evaluation was made on the base of FSH， statin-B， semen activity rate， semen motility and semen density. Results： The serum FSH of the treatment group and the control group significantly decreased and their statin-B level increased. The sperm motility， activity rate and density of the patients were significantly increased. The difference was statistically significant. After the treatment， the sperm density of the treatment group was significantly higher than that of the control group， and the difference was statistically significant. Conclusion： The kidney-tonifying and sperm-increasing method and Huanshao capsule have improved male oligozoospermia， and the statin-B and serum FSH are negatively correlated. This TCM method is better than Huanshao capsules， and has a better clinical effect

【Key words】male infertility， statin-B， FSH， kidney-tonifying and sperm-increasing method， TCM therapy， Huanshao capsule， semen parameters

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究選取江蘇省蘇州市中醫醫院泌尿外科及男性科門診2015年11月—2017年11月的男性弱精癥患者60例患者。按就診時間先后進行隨機分組。治療組30例，年齡24～40歲（26.57±5.30），婚齡1～5年（1.82±0.42）；對照組30例，年齡23～41歲（27.90±5.02），婚齡1～5年（1.76±0.36）2組在年齡及婚齡方面無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標準 ①滿足夫婦婚后同居1年以上且未采取避孕措施；②精液密度≥20*106 mL，a級活動精子<25%或a+b活動精子<50%；③年齡在22-45周歲的男性已婚青年。

1.3 排除標準 ①女方原因造成不育者；②明確梗阻性無精子癥及特發性無精子癥患者；③患有慢性全身性疾病和生殖系統感染；④先天畸形、隱睪、睪丸發育不良、染色體異常，和精索靜脈曲張II°以上患者；⑤無法勃起完成性生活者；⑥服用抗癲癇、抗腫瘤等有礙生精及精子活力的藥物者；⑦合并有心、腦、肝和造血系統等嚴重原發性疾病，過敏體質或對多種藥物過敏者。⑧依從性差或有可能無法完成本研究全過程者。⑨有神經、精神障礙，不能表達自己意志者。

1.4 治療方法治療組患者每日2次服用益腎添精湯（由本院統一代煎）（熟地15 g，山萸肉10 g，肉蓯蓉10 g，巴戟天10 g，茯苓15 g，韭子10 g，淫羊藿15 g，枸杞子10 g，黃芪20 g）服用時將藥液加溫至40℃～50℃，分別在早飯及晚飯后20分鐘服用。對照組每日服還少膠囊（國藥準字Z20055424重慶三峽云海藥業有限公司生產）1次5粒1日2次。均連續服用3個月為1個治療周期，治療前2周停服一切治療不育癥的藥物。囑患者戒煙酒。

1.5 觀察指標及檢測

1.5.1 精液常規所有患者禁欲2～5天，至取精室，手淫取精于干燥消毒杯內，以偉力彩色精子質量檢測系統（編號：WLJY-9000）檢測。

1.5.2 性激素FSH 于預約時間清晨8：00～10：00空腹采靜脈血，離心取血漿，采用化學發光法測定，由本院檢驗科測定。

1.5.3 血清抑制素B 于預約時間同性激素FSH一并抽取采用酶聯免疫吸附試驗測定，（試劑產品編號：E0110005），由本院檢驗科測定。

1.6 療效判斷標準根據《世界衛生組織男性不育標準化檢查與診療手冊》及參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中男性不育的療效評定標準制定。①痊愈：患者配偶受孕；②顯效：配偶雖未受孕，但治療3個月后，其精子數量、活動力正常；③有效：治療3個月后，精液常規檢測雖不正常，但精子密度、精子活動了率（a+b+c級精子百分率）、精子活力（a+b級精子百分率）好轉，至少有一項提高>30%。

1.7 統計學方法采用SPSS 17.0軟件對結果進行分析，數值資料采用配對資料的t檢驗或非參數檢驗，計量數據用（x±s）表示，t=0.05為檢驗標準。

2 結果

2.1 治療組和對照組患者治療后與治療前相比較 FSH、精子活動率、精子活力均明顯改善，差異具有統計學意義（P<0.05）。對照組患者治療后的抑制素b及精子密度水平較治療前明顯改善，差異具有統計學意義（P<0.05兩者均顯著提高，差異具有統計學意義。結果見表1。

2.2 檢驗數據中 FSH（對照組）、活動率（對照組）、密度（對照組）、FSH（治療組）、活動率（治療組）、活力（治療組）、密度（治療組）符合正態分布并且方差齊性，運用兩獨立樣本t檢驗進行統計分析；余指標選擇非參數檢驗進行統計學分析。2組治療前基數對比無統計學差異（P>0.05），具有可比性。經過治療后，治療組精子密度明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P0.05）。結果見表2。

3 討論

據世界衛生組織估計，目前全世界共有6000～8000萬對夫婦患有不育癥，不育癥占育齡夫婦的10%～15%，其中單純女方因素約為50%，單純男方因素約為30%，男女共有約20%[1]。有關資料顯示，我國約有1250萬對不孕不育夫婦，其中男性因素所致者約40%，而且有逐年增多的趨勢[2]。隨著社會發展，男性工作、生活壓力增加，精子、精液質量下降明顯，不育癥患者日趨增多，除了給個人造成沉重的經濟負擔以外，不育癥還嚴重地影響了患者夫婦的家庭生活，研究男性不育癥，為不育夫婦提供良好的治療方法是非常重要的。

男性不育病與五臟六腑都有關系，尤其脾為后天之本、氣血生化之源，與傳統中醫的腎在生理上相互調節，在病理上相互影響[3]。在治療很多男性不育癥中，使用補脾益腎方法，還少膠囊可明顯提高弱精子癥患者精液質量，提高患者配偶受孕率[4]。傳統中醫學認為腎為先天之本，《素問·六節臟象論》目：“腎者主蟄，封藏之本，精之處也”。唐·孫思邈云：“凡人無子，當為夫婦具有五勞七傷，虛贏百病所致，故有絕嗣之殃。”腎主一身之陽氣，亦主一身之水氣，腎陽虛衰則無力蒸騰，水濕內停，聚而不行，阻塞精竅，精道不利，焉能有子？肝藏血，主疏泄。肝腎精血相互轉化，氣血沖和則能生育。人體精氣不足當責之于腎，因腎主藏精，并聚五臟六腑之精而藏之，為先天之本，而治病必求之于本。腎之精氣充盈與否，決定人體的強弱和生殖機能的盛衰。故男性不育，可兼顧五臟，與肝脾相關，腎虛是本，濕熱、血瘀是標，病位在腎[5]，胡海翔等研究表明：腎陽虛型男性不育癥患者多項精液參數與正常男性存在顯著差異[6]，傳統中醫學認為，腎主要的生理功能是藏精、主生殖，為先天之本。腎中陽氣為水谷精微化生的動力，而腎中陰液則是生成精子的物質基礎。因此，男子腎氣盛，氣血充足，則精氣旺盛而能有子。在治療少精癥上，中醫學重在補腎填精[7]。因此治療根本著力點應在腎。

近年來許多研究者認為就傳統的男性生育評估如：精液常規分析，精子功能測定，睪丸活檢，睪丸體積測定及激素測定等而言，抑制素B（inhibin B，INH B）更能直接反應睪丸的生精作用，可作為臨床評價男性生育力的重要指標[8]。生精是睪丸的主要功能之一，INH B來源于睪丸，主要由睪丸生精小管的支持細胞（Sertoli cell，SC）合成并分泌，精子發生與INH B合成都有賴于睪Sertoli細胞[9]。免疫組化研究證實，青春期前男性體內INH B主要由睪丸內未成熟的Sertoli細胞合成，而成年男性體內的INH B可能是Sertoli與生精細胞或Leydig細胞合成的共同產物。INH B水平的高低能較準確地反映出睪丸生精小管生精狀態，是判斷睪丸生精功能的敏感指標。

本次試驗研究表明傳統中醫中藥在不育癥的治療中可發揮較大的優勢，無論是還少膠囊還是中藥自擬方，均在INH B及精液常規實驗室指標上得到較好的驗證。其機理可能是通過調整機體潛在的自穩調節系統，重建生殖內分泌環境的平衡，改善支持細胞的功能，從而促進精子質量的提高，證明了中醫藥治療的效果。

在很多研究中發現補腎類中藥治療男性不育患者機制可能為：調節免疫平衡，抑制變態反應的觸發；調節下丘腦-垂體-性腺軸；抗氧化作用；增強生殖腺體功能進而達到治療男性不育癥的目的[10]。臨床研究發現，仙靈脾能夠有效提升精液的濃度，有效增加精子數量，該藥物有使機體的精液分泌亢進的作用，同時刺激性腺神經，激發男性雄性[11]。文獻報道幼年雄性小鼠服用劑量較高的韭菜子提取物可以有效增加組體重增提升睪丸、精囊腺、包囊腺體重[12]。近年來，一些文獻報道研究在體外精子運動的研究中發現一定濃度的黃芪注射液對于提升精子總活率、A活力、A+B活力、直線速度VSL、平均路徑速度VAP、曲線速度VC、有著較好的作用[13]。益腎填精方為研究者在長期臨床應用下，根據臨床經驗和現代藥理學研究調整所得，減少在還少膠囊組成中的五味子、小茴香、楮實子、牛膝、杜仲等藥物。增加了韭菜子、黃芪、仙靈脾諸藥，使得藥力更偏于補腎益氣。

本次試驗雖不能證明治療后2組間FSH、抑制素B、精子活動率、精子活力之間的差異性。但是治療前后對比，服用中藥治療后，精液活動率及活力顯著上升，FSH顯著降低，抑制素B顯著升高，在男性方面抑制素b主要由睪丸支持細胞合成，通過負反饋機制抑制FSH分泌，進而調節生育活動[14]。本次試驗驗證抑制素B及FSH成負相關，與以往研究結果相符，同時再次說明抑制素b水平可以較好反應睪丸生精功能。以往的文獻結果表明血清和精漿抑制素B與男性總精子數具有一定相關性，可以認為抑制素B是評估男性生精功能的參考[15]。本次試驗經治療后，治療組精子密度明顯高于對照組，且組內同時均有一定的活力及活動率提升情況下，精子總體指標，得到較好提升，本研究僅就男性不育癥患者的精液相關參數與抑制素B、FSH的相關性作了初步探討，在中藥自擬方與還少膠囊對比過程中僅認為，中藥偏重于補腎益精，可能對于提升精液活力有一定得作用，對于提升男性生精功能、提升精子密度具有更好效果，值得臨床推廣。

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