中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值與代謝綜合征及其組分的關(guān)系

朱暉，季禹喬，季建偉，韓玉清，周中衛(wèi)

（東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鹽城醫(yī)院檢驗科，江蘇鹽城224001）

代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）是由一組危險因子如中心型肥胖、胰島素抵抗、糖脂代謝異常及慢性炎癥等聚集而導(dǎo)致機(jī)體呈代謝紊亂的狀態(tài)，與2型糖尿病（type 2 diabetesmellitus，T2DM）及心血管疾病等發(fā)生發(fā)展有著緊密的聯(lián)系[1]。中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值 （neutrophil-lymphocyte ratio，NLR）是近年來發(fā)現(xiàn)的一種新的炎癥指標(biāo)，目前已被證實可作為一個新的標(biāo)志物用于預(yù)測T2DM相關(guān)并發(fā)癥以及心血管事件的嚴(yán)重性[2－4]。本研究分析NLR與MS及其組分的關(guān)系，探討NLR是否可用于評估MS的嚴(yán)重程度。

1 對象和方法

1.1 對象

采用隨機(jī)數(shù)字表法抽取2014年3月至10月東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鹽城醫(yī)院體檢者800例。排除患有嚴(yán)重心腦血管疾病、肝腎功能不全、遺傳性疾病、自身免疫性疾病、惡性腫瘤等，最后入選726例，其中男380例，女346例。本研究經(jīng)本院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，所有納入的受試者均簽署知情同意書。

1.2 方法

由受過專門培訓(xùn)的醫(yī)生和護(hù)士對受試者進(jìn)行體格檢查，測量并記錄身高、體重、腰圍及血壓等數(shù)據(jù)，并計算BMI；所有受試者均于清晨空腹采集靜脈血，取2 mL用EDTA-2Na抗凝，采用Sysmex XN 2000全自動血液分析儀及原裝配套試劑檢測中性粒細(xì)胞數(shù)、淋巴細(xì)胞計數(shù)，并計算NLR值。另取3～4 mL檢測空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等生化參數(shù)，采用Roche 7600全自動生化儀及其配套試劑檢測。

1.3 MS診斷標(biāo)準(zhǔn)

MS的診斷依據(jù)2013年中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會建議標(biāo)準(zhǔn)[5]，具備以下5項中的3項或以上者可診斷為MS，① 中心型肥胖：腰圍男性≥90 cm，女性≥85 cm；② 高血糖：空腹血糖≥6.1 mmol/L或糖負(fù)荷后2 h血糖≥7.8 mmol/L，及（或）已確診糖尿病并治療者；③ 高血壓：收縮壓/舒張壓≥130/85 mmHg，及（或）已確診高血壓并治療者；④ 空腹血三酰甘油≥1.7 mmol/L；空腹血 HDL-C＜1.04 mmol/L。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 MS組與非MS組一般臨床資料比較

726例入選者中，MS患者177例，非MS患者549例。非MS組與MS組間年齡、性別及總膽固醇比較差異無顯著意義（P＞0.05），其余各項指標(biāo)比較差異均有顯著意義（P＜0.01）。其中MS組NLR顯著高于非MS組，見表1。

表1 MS組與非MS組一般臨床資料比較

2.2 不同MS組分?jǐn)?shù)目對應(yīng)的NLR水平變化趨勢

MS組分?jǐn)?shù)目越多，對應(yīng)的NLR水平越高，當(dāng)MS組分?jǐn)?shù)目為≤1時對應(yīng)的NLR水平為1.62±0.55，MS組分?jǐn)?shù)目為2時對應(yīng)的NLR水平為1.78±0.62，MS組分?jǐn)?shù)目為3時對應(yīng)的NLR水平為1.96±0.96，MS組分?jǐn)?shù)目為 4時對應(yīng)的 NLR水平為2.19±0.98，MS組分?jǐn)?shù)目為5時對應(yīng)的 NLR水平為2.35±1.01，趨勢P＜0.01，F(xiàn)＝43.949。

2.3 不同MS組分經(jīng)校正年齡性別后NLR水平比較

經(jīng)校正年齡及性別后，MS組分中的腰圍、空腹血糖、收縮壓/舒張壓、三酰甘油高值組中的NLR水平均顯著高于對應(yīng)的低值組，而HDL-C低值組中的NLR水平顯著高于對應(yīng)的高值組（P＜0.01），見表2。

2.4 NLR與MS及各組分關(guān)系的logistic回歸分析

分別以是否為MS、中心型肥胖、高血糖、高血壓、高三酰甘油及低HDL-C為因變量，NLR為自變量進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析，結(jié)果顯示NLR為MS、中心型肥胖、高血糖、高血壓、高三酰甘油及低HDL-C的危險因素，當(dāng)校正年齡、性別及進(jìn)一步的BMI后，該危險因素關(guān)系仍然成立。見表3。

表2 不同MS組分經(jīng)校正年齡性別后NLR水平比較ˉx±s

表3 NLR與MS及各組分的關(guān)系 OR（95%CI）

3 討論

目前研究表明，在諸多與MS相關(guān)的風(fēng)險因素中，胰島素抵抗及慢性炎癥起重要作用[6]。對于炎癥、胰島素抵抗及代謝紊亂三者間的關(guān)系，目前主要有兩種假說：一種認(rèn)為由于機(jī)體存在慢性炎癥而導(dǎo)致代謝失調(diào)，繼之引起胰島素抵抗[7]；另一種認(rèn)為是機(jī)體內(nèi)糖脂代謝等先發(fā)生紊亂，繼而觸發(fā)炎癥導(dǎo)致胰島素抵抗[8]。但無論哪一種假說，慢性炎癥在MS的發(fā)生發(fā)展中均起關(guān)鍵作用。先前的研究業(yè)已證實一些傳統(tǒng)的炎癥標(biāo)志物諸如C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細(xì)胞介素-6（IL-6）等與MS及其相關(guān)組分如肥胖、胰島素抵抗等關(guān)系密切，可作為標(biāo)志物預(yù)測T2DM及心血管事件的發(fā)生發(fā)展[9]。但與傳統(tǒng)的炎癥標(biāo)志物相比，NLR不僅檢測方便、費(fèi)用低，而且?guī)缀醪皇苌硪蛩氐挠绊憽?/p>

本研究中，MS患者NLR水平顯著高于非MS患者，且隨著MS組分?jǐn)?shù)目的增加，NLR水平逐漸增高，趨勢有顯著意義，提示NLR也許可用作MS存在與否及嚴(yán)重程度的標(biāo)志物，此結(jié)果與先前Buyukkaya等[10]報道一致。新近的一項動物研究發(fā)現(xiàn)，高脂飲食喂養(yǎng)的肥胖小鼠與對照組相比，骨髓祖細(xì)胞向中性粒細(xì)胞及單核細(xì)胞分化的數(shù)量顯著增加，而向淋巴細(xì)胞分化的數(shù)目則顯著減少，從而導(dǎo)致NLR顯著增高[11]。Mertoglu等[12]研究發(fā)現(xiàn)，在糖脂代謝失調(diào)時，NLR變化極為敏感，即便是糖尿病前期患者，NLR業(yè)已明顯升高。NLR還可作為高血壓的預(yù)測指標(biāo)，隨著高血壓病情的不斷發(fā)展，NLR水平進(jìn)行性升高[13]；Sun等[14]新近報道，NLR可作為一個獨(dú)立的指示劑預(yù)測80歲以上高血壓患者的全因死亡率。本研究采用協(xié)方差分析將不同MS組分經(jīng)校正年齡及性別后進(jìn)行NLR水平比較，發(fā)現(xiàn)腰圍、空腹血糖、血壓及三酰甘油高值組的NLR水平均顯著高于對應(yīng)的低值組，HDL-C則相反；此外，在logistic回歸模型中，經(jīng)校正年齡、性別及BMI等影響因素后，NLR為MS、中心型肥胖、高血糖、高血壓、高三酰甘油及低HDL-C的獨(dú)立危險因素。這些結(jié)果與上述相關(guān)報道一致。然而，國內(nèi)吳躍躍等[15]的研究卻顯示，NLR水平在老年性MS患者與非MS患者間的比較并無統(tǒng)計學(xué)差異，與本研究結(jié)果不一致，其原因可能與研究所選取的人群不同有關(guān)，本研究所納入的群體主要以中年人群為主。在國內(nèi)的另一項研究中，盡管研究結(jié)果同樣表明NLR在MS患者中顯著高于非MS患者，但該研究并未對NLR與MS各組分的獨(dú)立關(guān)系進(jìn)行分析，且該研究納入受試者偏少，對研究對象的選取亦未執(zhí)行隨機(jī)法，無法排除選擇受試對象時的主觀傾向[16]。因此，本研究與目前國內(nèi)相關(guān)研究相比，結(jié)果可能更為客觀，選取的人群也更具代表性。

綜上所述，NLR水平與MS及所有組分均密切相關(guān)，且隨著MS組分?jǐn)?shù)目的增加而增加，提示NLR可作為評估MS病情嚴(yán)重程度的標(biāo)志物。

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