兒童支氣管哮喘160例臨床分析

徐曉華,趙 彤,辛 然

(吉林大學中日聯誼醫院，吉林 長春130033)

近年來隨著環境污染的加劇 ，兒童哮喘發病率逐年上升。如不規范治療， 不僅影響患兒正常生活學習，病情進一步發展時還可引起肺氣腫、肺心病，最終導致呼吸衰竭和心功能衰竭 ，甚至死亡 。本研究觀察80例孟魯司特聯合三聯藥物霧化吸入治療兒童支氣管哮喘，分析如下。

1 臨床資料

一般資料，選擇我院 2013年2月-2015年 6月住院患兒160例 ，納入標準：(1)所有患兒均符合2008 年修訂的《 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》的診斷標準[1]；(2)本研究所有患兒均由家屬簽署知情同意書，經醫院倫理委員會批準；(3)年齡5-14 歲。本研究將患兒隨機分治療組82例和對照組78 例。治療組男 42 例，女40例，年齡5-14歲，平均年齡9.5歲 ；對照組男 38例，女40例，年齡5-14歲 ，平均年齡9.8歲；兩組患兒在性別 、年齡 、原發病程 、病情嚴重程度等基數資料方面比較差異無統計學意義(P>0．05)。

治療方法，兩組均采用規范對癥治療包括吸氧、止咳、化痰、抗炎藥物等治療，對照組加用三聯藥物(布地奈德、沙丁胺醇、異丙托溴銨)每天2次；治療組在對照組的基礎上加用孟魯司特(商品名：順爾寧，4 mg/片)，4 mg，每天1次。兩組均治療4周。

監測指標與療效判斷。(1)顯效：無發熱，咳嗽及喘息等臨床癥狀消失，兩肺聽診無哮鳴音，無緩解藥物使用，活動自如，肺功能≥正常預計值80%；血常規正常范圍；胸X線無異常，無斑片狀陰影；血氧飽和度(SaO2)>90%。(2)有效：體溫正常，日間及夜間癥狀如喘息、氣急、咳嗽、胸悶明顯減輕，兩肺聽診哮鳴音減少；需要緩解藥物使用次數2次>周，并且患兒有活動受限，肺功能<正常預計值80%；白細胞計數正常；胸片顯示肺紋理較前減少，斑紋狀陰影大部分吸收；SaO2>85%。(3)無效：癥狀無改善或加重，各項輔助指標無變化或惡化。肺功能監測：所有患兒檢測肺功能(FEV與PEF)及動脈血氣分析(治療前后)。

治療組絕大部分患兒癥狀明顯緩解，治療組顯效38例，有效36例，無效8例，總有效率達90.1%，對照組患兒顯效22例，有效36例，無效20例總有效率達74．3%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。兩組患者臨床癥狀消失時間比較(d)顯示，治療組心率恢復時間1.6±0.7天，哮喘緩解時間1.1±0.4天，肺部哮鳴音消失時間4.86±1.1天，咳嗽消失時間5.6±1.7天。對照組心率恢復時間2.3±1.2天，哮喘緩解時間1.9±0.7天，肺部哮鳴音消失時間7.3±1.8天，咳嗽消失時間7.1±1.8天，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組治療緩解時間明顯少于對照組。兩組患者肺功能比較(%)FEV(實測值/預計值)顯示，治療組治療前后分別為52.8±9.9和72.8±10.5，對照組治療前后分別為53.5±10.2和63.4±10.4，PEF(實測值/預計值)顯示，治療組治療前后51.69±10.4和69.2±10.3，對照組治療前后顯示50.7±9.8和60.2±9.0。治療組治療前后比較差異有統計學意義(P<0．05)，治療后肺功能明顯改善。

2 討論

進年來哮喘的發病率逐年升高，哮喘的病理表現主要為多種炎性細胞(肥大細胞、B淋巴細胞、嗜酸粒細胞、TH2細胞、嗜堿性粒細胞、中性粒細胞)的浸潤及上皮細胞的脫落，白三烯、趨化因子、前列腺素、緩激肽、組胺等共同參與下的氣道炎癥反應，使氣道平滑肌的增生與肥大及基底增厚，最終造成氣道的重塑。

最新研究發現，兒童哮喘發病時，Thl型免疫反應減弱，Th2型免疫反應則異常增強[2,3]。臨床吸入型糖皮質激素布地奈德是治療哮喘的一線藥物，能增強內皮細胞、平滑肌細胞和溶酶體膜的穩定性，抑制免疫反應和降低抗體合成，進一步使組胺等過敏活性介質的釋放減少并降低其活性，抑制支氣管收縮物質的合成和釋放而減輕平滑肌的收縮反應。降低氣道微血管的滲透同時降低氣道高反應狀態。多項研究證明沙丁胺醇具有抗炎、平喘、免疫調節的作用，擴張支氣管，讓氣流容易通過，緩解癥狀，能有效地控制支氣管哮喘的發作。異丙托溴胺為M受體拮抗劑，它能選擇性地抑制迷走神經的反射，拮抗迷走神經釋放神經遞質乙酰膽堿，使氣道的膽堿酯能神經功能下降，迷走神經張力明顯降低，作用于大氣道及中氣道，抑制肺內活性物質5-色胺等的釋放，使腺體分泌減少，進一步松弛支氣管平滑肌，從而發揮解痙作用。白三烯是介導哮喘的重要炎性遞質，是一種脂類介質，白三烯對支氣管平滑肌收縮作用非常顯著，相當于組胺的近千倍，相當于乙酰膽堿的數千倍，同時其平滑肌收縮作用持續時間更長久，并可增加粘液糖蛋白的分化，使血管通透性增加、粘液分泌增加等，促使黏液栓的形成，加劇哮喘發作。

孟魯司特為白三烯受體拮抗劑，孟魯司特可選擇性地與人體的CysLTI受體結合，降低氣道水腫、抑制炎性細胞的聚集及抑制炎癥介質釋放、減少氣道嗜酸性粒細胞浸潤、減輕氣道高反應、減輕支氣管痙攣、減少哮喘發作等。而且抑制肽素及生長因子對嗜酸性嗜堿性粒細胞的促成熟作用，明顯降低呼吸道高反應性，進一步改善哮喘患兒肺功能，從而發揮預防喘息發作的作用[4]。前瞻性研究表明孟魯司特減少2-5歲間歇性哮喘患兒哮喘急性發作，孟魯司特顯著減少外周血嗜酸性粒細胞計數[5]。孟魯司特可以降低氣道細胞分泌功能，不僅對氣道上皮細胞有抗炎作用，同時對下氣道也有抗炎作用，很多臨床研究發現孟魯司特無論體內還是體外都具有明顯的抗炎作用。本品為非激素類的抗炎藥，一般耐受性良好，不良反應輕微，通常不需要終止治療，尤其未發現嚴重的不良反應，口服方便，與吸入型糖皮質激素聯合應用療效更佳[6]。研究表明：孟魯司特可以減少糖皮質激素的劑量，提高糖皮質激素的療效，明顯縮短患者臨床癥狀緩解的時間，顯著減少了哮喘急性發作頻率。在常規治療的基礎上給予患者孟魯司特治療兒童支氣管哮喘療效可靠，值得在臨床上進一步推廣使用。

作者簡介：徐曉華(1968-)，女，博士，副主任醫師，主要從事糖尿病腎病機制的研究。

參考文獻：

[1]陳愛歡，萬莉雅，李昌崇．兒童支氣管哮喘診斷與防治指南[J]．中華兒科雜志,2008，46(10)：745．

[2]Li Y，Fan XS，Yu JH，et al．CD4+CD25+FOXP3 +T cells，Foxp3 gene and protein expression contribute to antiasthmatic effects of San ’ao decoction in mice model of asthma[J]．Phytomedicine，2014,21(5)：656．

[3]Palomares O ，Rückert B ，Jartti T，et al．Induction and maintenance of allergen-specific FOXP 3 + Treg cells in human tonsils as potential first-line organs of oral tolerance[J]．JAllergy Clin Immunol，2012,129 (2) ：510．

[4]聶亞玲，許鵬飛．孟魯司特治療小兒過敏性疾病療效觀察[J]．中國實用兒科雜志，2012,27(6) ：449．

[5]Bisgaard H,et al.Montelukast reduces asthma exacerbations in 2 to 5-year-old children with intermittent asthma[J].Am J Respir Crit Care Med,2005,171(4):315.

[6]中華醫學會兒科學分會呼吸學組 .兒童支氣管哮喘診斷與防治指南[J].中華兒科雜志，2008,10(46)：745.