吉林省小兒輪狀病毒急性腹瀉的病原學及臨床特征分析

袁 影，趙艷玲，孫利偉，姜洪波，黃艷智，王承訓，孟婷玉

(長春市兒童醫院,吉林 長春130051)

小兒腹瀉病是由細菌、病毒和寄生蟲等引起的消化道常見疾病，隨著經濟水平提高，衛生環境改善，細菌性腹瀉越來越少，抗生素也有效控制細菌和寄生蟲的感染。如今，小兒腹瀉病多由病毒感染所致，尚無特效治療藥物，因此病毒性腹瀉的研究越來越被世界關注。輪狀病毒(Human Rotavirus，HRV) 發現至今30多年，是公認世界范圍分布的嬰幼兒急性腹瀉的主要病原，主要通過糞口途徑傳播，傳染性極強，嬰幼兒抵抗力弱，5歲以下兒童幾乎全部感染過HRV[1]。每年全世界與HRV感染有關的5歲以下兒童的死亡達61萬[2]，其中大多數發生在發展中國家。為了解吉林省嬰幼兒腹瀉HRV感染情況，收集2016年長春市兒童醫院(中國疫病預防控制中心對吉林省病毒性腹瀉唯一監測哨點)住院的5歲以下400例腹瀉患兒糞便標本，并對HRV陽性者進行病原學檢測和臨床資料分析。

1 對象與方法

1.1研究對象收集2016年1月-12月長春市兒童醫院入院24 h以上的5歲以下(≤59月齡)腹瀉患兒，腹瀉診斷參照第七版《實用兒科學》[3]。

1.2標本收集糞便標本在患者就診時由專人全年不間斷收集，收集后及時凍存于-40℃，并整理臨床資料。

1.3檢測方法HRV檢測采用PAGE和ELISA法，毒株分型用逆轉錄-聚合酶鏈反應(RT-PCR)進行。實驗方法見參考文獻[4，5]。

2 結果

2.1HRV腹瀉檢出率對收集的400份糞便標本進行檢測，其中HRV陽性178例，檢出率44.5%。人杯狀病毒陽性68例，檢出率17.0%；星狀病毒陽性5例，檢出率1.25%；腺病毒12例，檢出率3.0%。HRV所占比例最大，是引起小兒急性腹瀉的主要病毒病原。

2.2HRV腹瀉流行季節分布HRV腹瀉高峰在寒冷的冬季，1月和12月分別為34例(19.1%)和37例(20.8%)，其他月份均有散在分布。

2.3HRV腹瀉城鄉分布88 例HRV腹瀉來自城市，90例來自農村。 城鄉比例為0.98∶1。

2.4HRV腹瀉性別分布HRV陽性標本中，男孩100例，女孩78例，男女性別比例1.28∶1。

2.5HRV腹瀉月齡分布HRV腹瀉患兒平均月齡為13(8，23)月，<6月25例(14.0%)；6-11月53例(29.8%)；12-17月35例(19.7%)；18-23月21例(11.8%)；24-35齡30例(16.9%)；36-47月10例(5.6%)；48-59月4例(2.2%)。

2.6HRV腹瀉臨床特征178例HRV陽性患者臨床資料顯示，入院前體溫≤37.0℃ 有101例(56.7%)；37.1℃-38.0℃有 30例(29.7%)；38.1℃-39.0℃有 40例(39.6%)；﹥39.0℃有7例(6.9%)。入院前腹瀉149例(83.7%)，平均腹瀉2天，平均每天腹瀉1次。入院前嘔吐123例(69.1%)，平均腹瀉1天，平均每天腹瀉2次。平均住院(5±2)天。伴有呼吸道癥狀65例(36.5%)，神經系統癥狀2例(1.1%)。

2.7HRV的基因型分布178份陽性標本進行G分型檢測，G6 147例(82.6%)，是優勢流行株；G4 6例；G2、G5、G7各1例；混合基因型1例G8+G4+G；未能分型21例(11.8%)。P分型檢測，P3 143例(80.3%)，是優勢流行株；P1 9例(5.1%)；P8 4例；P7 1例；未能分型21例(11.8%)。G型P型組合以G6[P3]組合最常見，為142例(79.8%)。

3 討論

小兒腹瀉病是WHO所關注的全球第二大公共衛生問題[6]，在兒科發病率僅次于呼吸道感染，治療不及時，易發生脫水和電解質紊亂，甚至死亡。疫苗的應用是預防和治療小兒病毒性腹瀉唯一有效方法，HRV作為小兒腹瀉病的最主要病原，研究HRV病原和臨床特征，可以了解各種病原變化特點、病毒的毒力、致病機制以及流行情況等，為有效預防、治療疾病和疫苗的研發提供科學的參考依據。

2016年吉林省400例HRV腹瀉患兒糞便標本中，HRV陽性檢出率為44.5%，遠高于2013年甘肅省[7]和2014年河南省[8]的報道，推測HRV陽性檢出率可能與氣候條件、人群年齡構成、飲食習慣有關，也可能受檢測方法的影響。吉林省HRV腹瀉與上海地區[9]、深圳地區[10]的流行高峰基本相同，呈現明顯的冬季聚集性。男女比例低于長春市2005-2013年平均水平1.83∶1[11]，但男孩陽性率仍然高于女孩。農村略高于城市，但差異不大，這與我省2011-2013年數據基本一致[12,13]，原因可能與近年來我國經濟水平提高，農村衛生環境顯著改善有關。

HRV腹瀉的高發年齡在6-17月，這可能由于6月齡以下嬰兒體內有母體傳給的抗體，2歲以上小兒多數感染過輪狀病毒，體內也有抗體，故發病率降低。不同年齡段組間HRV檢出率的差異提示HRV的流行可能與宿主自身免疫狀態有關，但是宿主免疫狀態是否會導致HRV基因變異，尚待進一步研究。如有嚴重水樣瀉和嘔吐，應考慮HRV感染的可能。

吉林省2016年HRV流行型呈現多樣性，G分型G6為流行優勢株，P分型P3為流行優勢株，G型P型組合以G6[P3]組合最常見。吉林省1998-2001年G1型為流行株[5]，2001-2004年G3型為流行株[14]，2011-2013年P8型為流行株，G分型2011年以G1型和G3型為主，2012年和2013年轉移為G9型為主[12]。上海市研究顯示，2010-2013的G9型為流行株[9]。隨著時間、區域的改變，各分型所占優勢也各不相同，顯示了HRV在感染人類的過程中的多變性和多樣性。另外，在某些環境中，無癥狀感染者可成為疾病流行或暴發的潛在來源，而且感染可能會導致一定程度的基因變異，因此了解基因型在不同地區、不同人群、不同年份的流行情況，對于HRV疫苗的研發具有重要意義。

綜上所述，HRV仍然是吉林省小兒腹瀉病的最主要病原，流行高峰在寒冷的冬季，男孩發病高于女孩，農村發病略高于城市，高發月齡為6-17月，臨床以發熱、嘔吐和嚴重水樣瀉為HRV腹瀉的主要特征。HRV流行型，G分型G6為流行優勢株，P分型P3為流行優勢株，G型P型組合以G6[P3]組合最常見。