卵巢癌合并淀粉酶增高1例報告并文獻復習

宋銘敏，王俊容，張小平,孫子茜，張萍萍

(吉林大學中日聯誼醫院 婦產科，吉林 長春130033)

早在1951年Weiss等報道了第一例與高淀粉酶血癥相關的肺癌[1]，隨后在1976年Tsunashima等報道了繼發于卵巢癌的高淀粉酶血癥[2]，之后陸續有關于骨髓瘤、胃癌、嗜鉻細胞瘤等的報道，國內亦有血淀粉酶在子宮肌瘤患者中升高的報道[3]。因此，雖然淀粉酶本身不具有致癌作用，但它可能是有前途的、潛在的腫瘤標志物。我們在臨床工作中，接診了1例卵巢癌合并淀粉酶增高的病例，現對該病的診療過程進行報道，并對相關文獻進行復習。

1 臨床資料

患者，53歲，因“發現盆腔包塊半年”入院。半年前于下腹部觸及一包塊，如兒頭大小，推之可動，不伴有腹痛、腹脹，無異常陰道流血及排液。1周前就診于當地醫院，行腹部CT提示：盆腔包塊，為求進一步診治而來我院，以“盆腔包塊”收入院。婦科查體：盆腹腔內觸及一直徑約15 cm的包塊，實性，活動性尚可，無壓痛，因盆腔包塊較大，子宮及雙側附件區觸診均不滿意。婦科超聲提示：盆腔內子宮右側可探及大小約11.8 cm×10.4 cm的囊實不均混合回聲，以實性低回聲為主，形態尚規則，邊界欠清晰，與子宮關系密切。盆腔CT提示：盆腔內占位病變，卵巢占位不除外。上腹部CT提示：右腎多發結石，右腎小囊腫。入院查CA125：54.80 U/ml(參考值1.00-35.00 U/ml)，血淀粉酶：2 263 IU/L(參考值20-112 IU/L)，尿淀粉酶：6 549 IU/L(參考值35-900 IU/L)。后為明確包塊性質，行剖腹探查術，術中所見：盆腹腔可見血性腹水約100 ml，右側卵巢增大、失去正常形態，大小約12 cm×11 cm×10 cm，暗紅色、囊實不均、質糙脆，前與膀胱緊密粘連，右側與同側盆壁疏松粘連，后下方與子宮粘連，右側輸卵管環繞附著于腫瘤之上并已失去正常形態，卵巢腫瘤下方包膜不完整，子宮大小約5 cm×4 cm×3 cm，表面凹凸不平，于后壁近宮底見一直徑約3 cm的肌瘤結節，左側附件外觀未見異常；盆腹腔內肉眼未見轉移病灶。依據術中探查情況及快速病理結果行全子宮切除術、雙側附件切除術、雙側盆腔淋巴結清掃術、闌尾切除術、大網切除術。術后病理結果回報：右卵巢中分化漿液性乳頭狀癌。腹水細胞檢查：未見癌細胞。明確診斷：右側卵巢中分化漿液性乳頭狀癌ⅡC期。術后第1日，復查血淀粉酶：137 IU/L，尿淀粉酶：587 IU/L。術后第5日，再次復查血淀粉酶：33I U/L。術后第7日始行PC方案化療(紫杉醇274 mg，卡鉑300 mg)。現該患仍在嚴密隨訪中，并將血、尿淀粉酶作為監測復發及轉移的指標之一。

2 討論

淀粉酶主要來自胰腺和腮腺，胰腺分泌的胰淀粉酶(Pancreatic Amylase,P-AMY)及腮腺分泌的唾液淀粉酶(salivary A mylase,S-AMY)，其他組織如心臟、肝臟、甲狀腺、卵巢、脾臟也含少量，當其出現病變時也可引起淀粉酶的異常分泌。1984年Zakowski JJ等將純化的卵巢腫瘤淀粉酶與胰腺淀粉酶及唾液淀粉酶進行比較，發現在諸多生化特征方面卵巢腫瘤淀粉酶與唾液淀粉酶相似[4]。1996年Zakrezewska和 Pietrynczak曾報道約39%的卵巢癌患者都有以唾液型淀粉酶為主的高淀粉酶血癥[5]。

既往與高淀粉酶血癥相關的卵巢腫瘤報道中，術后經病理證實絕大部分為卵巢漿液性腫瘤[6]，也有病理類型為卵巢子宮內膜樣癌[7,8]及卵巢惡性間皮瘤[9]的報道。在Ueda G等進行的一項108例卵巢腫瘤患者免疫組化研究[10]中發現淀粉酶只在卵巢惡性腫瘤中有檢出，而在良性或交界中無檢出，且淀粉酶可能是卵巢子宮內膜樣癌的一個標志物。Tetsuya Kawakita等進行的一項回顧性研究[11]中發現，高淀粉酶血癥在卵巢癌患者非常普遍，血清淀粉酶水平在病理類型為卵巢漿液性腺癌患者中顯著高于其他病理類型的卵巢癌及良性腫瘤。

早在50年前已發現含苗勒氏和中腎管起源的上皮細胞能產生淀粉酶[12]，與此相一致的是，高淀粉酶血癥已被報道與以下各輸卵管卵巢病理類型有關，包括異位妊娠破裂、輸卵管炎、盆腔炎，卵巢乳頭狀漿液性囊腺癌、卵巢腺鱗癌、卵巢子宮內膜樣癌、卵巢粘液性癌以及乳頭狀癌[13-17]。值得一提的是，經證實正常輸卵管內膜上皮細胞可以分泌淀粉酶，而卵巢漿液性癌腫瘤上皮與輸卵管內膜上皮在光學顯微鏡層面是相似的[18]。所以漿液性卵巢癌患者血淀粉酶升高也可能為部分卵巢漿液性癌起源于輸卵管上皮這一起源學說提供間接證據。

該患術前查淀粉酶顯著升高，否認上腹痛病史且行上腹部CT未提示有胰腺改變，故初步除外急慢性胰腺炎診斷。翻閱既往相關報道及文獻做出推測，淀粉酶異常的升高可能與盆腔包塊相關，手術后監測血、尿淀粉酶迅速下降至正常水平，間接證明了術前的推測。當然本例報道也存在諸多不足需進一步完善：未將淀粉酶進行分型、組織標本未常規進行免疫組化染色等。但是從中我們可以得出的是淀粉酶在監測該患復發及轉移中充當重要角色，同時對于臨床工作者，當實驗室結果與臨床征象不符合時，為了避免誤診，必須將二者緊密的聯系起來。

以前只有少數的卵巢癌腫瘤標志物研究是針對特定腫瘤病理亞型的，因此在以后的相關研究中亟待更多地考慮卵巢癌各病理亞型的特異性，以早日找到能推廣于臨床的有效預后預測指標。許多腫瘤標志物如CA125和CA199等雖然敏感，但不具體，缺少特異性，因此淀粉酶，特別是結合現有的標記物，可能成為一種很有前途的腫瘤標志物，并用于監測治療后腫瘤的復發及轉移。

參考文獻：

[1]Weiss MJ,Edmondson HA,Wertman M.Elevated serum amylase associated with bronchogenic carcinoma;report of case[J].Am J Clin Pathol，1951,21(11):1057.

[2]Tsunashima T,Arima T,Ohashi Y,et al.Hyperamylasaemia in case of ovarian cancer[J].Nihon Shokakibyo Gakkai Zasshi,1976,73:907.

[3]鄒 莉.30例子宮肌瘤患者血清淀粉酶含量測定結果分析[J].1999,11:842.

[4]Zakowski JJ,Gregory MR,Bruns DE.Amylase from human serous ovarian tumors:purification and characterization[J].Clin Chem,1984,30(1):62.

[5] Zakrzewska I,Pietryńczak M.The activity of alpha-amylase and its salivary isoenzymes in serum and urine of patients with neoplastic diseases of female reproductive organs[J].Med Bialymst,1996,41(2):492.

[6]Van Kley H,Cramer S,Bruns DE.Serous ovarian neoplastic amylase(SONA):a potentially useful marker for serous ovarian tumors[J].Cancer,1981,48(6):1444.

[7]Yagi C,Miyata J,Hanai J,Ogawa M,Ueda GH.Hyperamylasemia Associated with Endometrioid Carcinoma of the Ovary:Case Report and lmmunohistochemical Study[J].Gynecol Oncol,1986,25(2):250.

[8]Ueda G,Yamasaki M,Inoue M,Tanaka Y,Abe Y,Ogawa M.Immunohistochemical Study of Amylase in Common Epithelial Tumors of the Ovary [J].Int J Gynecol Pathol,1985,4(3):240.

[9]劉義彬,黃向華.卵巢惡性間皮瘤合并淀粉酶增高1例報道[J].實用婦產科雜志,2012,28(4):316.

[10]Ueda G,Yamasaki M,Inoue M,Tanaka Y,Abe Y,Ogawa M.Immunohistochemical Study of Amylase in Common EpithelialTumors of the Ovary[J].Int J Gynecol Pathol,1985:4(3):240.

[11]Kawakita T,Sasaki H,Hoshiba T,Asamoto A,Williamson E.Amylase-producing ovarian carcinoma:A case report and a retrospective study[J].Gynecol Oncol Case Rep,2012,2(3):112.

[12]Green CL.Identification of alpha-amylase as a secretion of the human fallopian tube and “tubelike” epithelium of mullerian and mesonephric duct origin[J].Am J Obstet Gynecol,1957,73(2):402.

[13]Clavien PA,Moossa AR.Serum enzymes and other laboratory tests in acute pancreatitis[J].Br J Surg,1989,76:1234.

[14]Chow AW,Soll BA,Targan SR,Guze LB.Hyperamylasemia associated with gonococcal salpingitis and perihepatitis[J].Obstet Gynecol,1976,48(Suppl 1):29s.

[15]Norwood SH,Torma MJ,Fontenelle LJ.Hyperamylasemia due to poorly differentiated adenosquamous carcinoma of the ovary[J].Arch Surg,1981,116:225.

[16]Srivastava R,Fraser C,Gentleman D,Jamieson LA,Murphy MJ.Hyperamylasaemia:not the usual suspects[J].BMJ,2005,331:890.

[17]J acobs E,Jennette JC,Reavis RA.Chronic hyperamylasemia and chronic pelvic inflammatory disease[J].Clin Chem,1983,29:887.

[18]Mcgeachin RL,Hargan LA,Potter BA,et al.Amylase in fallopian tubes[J].Proc Soc Exp Biol Med,1958,99(1):130.