晚期卵巢癌新輔助化療進展研究

商善良 韋偉（通訊作者）

（浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院下沙院區婦產科、杭州市下沙醫院婦產科 浙江 杭州 310018）

卵巢癌是女性生殖道常見的惡性腫瘤，其病死率居女性生殖系統惡性腫瘤首位[1]。該疾病多發于圍絕經期的婦女，其對女性健康帶來很大的影響。引發卵巢癌疾病的因素至今還未明確，但從實際來看，其與癌癥外部因素與內部因素有密切關系，其中外部因素包括化學、物理、生物等，內部因素包括免疫功能、遺傳、內分泌、不良生活習慣等?；加性摷膊〉幕颊咄ǔ霈F下腹疼痛、月經不調、消瘦等不良癥狀。卵巢上皮性惡性腫瘤是常見的婦科惡性腫瘤，多數患者在確診時已屬晚期（Ⅲ～IV期）,預后較差[2]。目前標準治療方案是以手術為主、輔以術后化療、放療和生物治療的綜合方案[3]。但隨著醫療水平的不斷提高，近年來，新輔助化療的方法在實際中得到良好的應用效果。本文主要分析了晚期卵巢癌性輔助化療的優點及篩選，并對新輔助化療的實施方案及預后進行探討。

1.新輔助化療具有的優勢

近年來隨著新輔助化療的提出，其作為一種補充性的改良治療已經逐漸應用于臨床實踐[4]。新輔助化療指的是對惡性腫瘤患者手術之前實施的化療，其有效減低不同程度的腫瘤負荷，反應性水腫在這個過程中有所減少，并減輕了腫瘤與周圍組織的粘連，為提高腫瘤細胞減滅術的成功幾率奠定基礎[5]。有的專家學者提出，從切除的腫瘤標本中，了解腫瘤對術前化療藥物的敏感性，能使術后化療方案的制定更加有效，為患者提供連貫的治療方式。術前化療能使患者腫瘤細胞進入到一個休眠的狀態，且對防治患者手術中的腫瘤擴散、種植有著良好效果。大多數學者還是認為，患者通過新輔助化療能夠提高手術成功率，提高患者對藥物的免疫力[6]。

2.新輔助化療的篩選

新輔助化療的篩選是進行化療之前的一項工作，其主要是對患者的血常規、血生化進行檢查，之后對患者的心、肺、肝、腎功能進行評估，并實施患者腫瘤狀況的檢查，一般采用的是腹腔鏡、影像學、CA 125等檢查方法，檢查目的確定患者的腫瘤狀況與一般狀況[7]。以此決定對患者實施新輔助化療的順序，即先進行手術治療，還是先實施新輔助化療。

對于新輔助化療對象的篩選，嚴重內科疾病不能耐受侵襲性的腫瘤細胞減滅術的患者、以及估計手術無法達到良好效果的腫瘤細胞減滅術的患者，是最佳使用新輔助化療手段的患者。當前對于新輔助化療患者的篩選對象還缺乏統一的評判標準[8]，但從實際來看，可歸結于這幾個方面：（1）患者盆腔處有固定不動的大包塊，或者胸腹較多的患者，以及肝、肺、腎實質轉移患者，還有檢查無法達到良好的腫瘤細胞減滅術的患者。（2）較為嚴重的內科疾病，且身體狀況較差的患者[9]。（3）通過相關檢查，獲得足夠的腫瘤組織以得到明確的病例診斷的患者。

影像學檢查、腹腔鏡探查、CA 125檢測是當前我國對于新輔助化療的主要篩選方法。其中影像學檢查主要是采用CT、MRI、PET等影像學檢查，其不僅能觀察到患者盆腹腔腫瘤原灶，而且還能清楚的看到患者轉移灶的位置與大小，另外患者的肝、肺、及腹膜后淋巴結的癌腫轉移情況也能看清，該檢查方法在臨床具有顯著的應用效果[10]。腹腔鏡探查具有較多的優點，其作為微創檢查的一種方法，其能詳細的評價卵巢癌患者手術之前的情況，最突出的優勢有這幾點：（1）對腫瘤及轉移瘤的活檢效果良好，其能直接在腹腔鏡直視下進行查看，使患者卵巢癌組織學類型的確定更加可靠[11]。（2）晚期卵巢癌患者轉移范圍的確定。（3）較為先進的腹腔鏡檢查技術還能實現檢查過程的刻盤記錄，為今后患者的治療方案的制定提供更加有效的治療依據[12]。（4）腹腔鏡探查技術的應用，能減小患者的創口，且患者并發癥的發生率較低。這些方法能有效判斷患者腫瘤病變的范圍，為患者實施腫瘤灶的切除奠定良好基礎。

綜上所述，要想保證腫瘤細胞減滅術質量，影像學檢查、腹腔鏡檢查及術前CA125的檢查發揮重要作用。但是，每種方法所具有其獨特的特點，其中準確度最高就是腹腔鏡探查技術。為了取得良好的應用效果，臨床通常將這三種技術聯合起來使用，為實現準確的判斷奠定基礎，為新輔助化療的實施提供準確的篩選指標[13]。同時，細胞學或組織學的檢查是新輔助化療實施之前需實施的檢查，該檢查是為卵巢癌診斷準確的不可缺少的步驟。

3.新輔助化療的應用分析

在術前進行三個療程的化療，且每間隔3周實施1次化療，在進行評估腫瘤對化療的反應性過程中，可就患者的癥狀、體征及相關檢查的方式進行評估[14]。如果化療沒有效果，那么可知患者在最初就對化療耐藥，即使進行了手術，其效果也不是很理想。如果化療有效再實施中間型腫瘤細胞減滅術，之后再對患者進行3～6個療程的化療。不過，有的患者也可以實施4個周期的新輔助化療，之后再進行中間型腫瘤細胞減滅術與4個周期的性術后化療。總之，手術之前對患者進行化療的時間不能太長，且療程不能太多。不但要提升手術的成功幾率，而且還應當注意手術實施之后化療的耐藥性的增加。在實施療程的確定中，應建立在評估能否實施滿意的腫瘤細胞減滅術的確定基礎上。

順鉑藥物是新輔助化療最常用的化療方案，bata等研究表明，將順鉑藥物應用于新輔助化療當中，能夠取得良好的應用效果。其通過對觀察組患者每周進行18mg/m2及以上的順鉑劑量的藥物使用，照組患者每周使用小于18mg/m2的順鉑劑量藥物，分析結果為：觀察組患者的存活率高于對照組。近年來，紫衫醇藥物在臨床中的應用越來越廣泛，將其應用于卵巢癌患者的化療中的效果十分顯著。Brislow等對卵巢癌患者的Meta的分析：將簡單線型回歸模型發現，患者應用紫衫醇的比例增加10%，能延長患者1.6個月的生存時間[13]。國外對于卵巢癌的化療方法主要是將這三種藥物的聯合使用，即順鉑、紫杉醇或卡帕、紫衫醇。隨著醫療水平的快速發展，當前已經出現了鉑類抗癌藥-奧沙利鉑藥物，其對治療卵巢癌疾病的效果十分顯著，該藥物的化療在未來將會有著良好的應用前景。

晚期卵巢癌化療在臨床中取得的效果十分顯著，由于靜脈用藥濃度低于腹腔局部的藥物濃度，且藥物與盆腔癌灶有著直接的接觸，該藥物對腫瘤的殺傷力巨大。尤其是分子質量較大的紫衫醇，于患者給藥后，腹腔內的腹膜吸時間能得到延緩，使局部作用時間得到延長，這對患者腹腔惡性腫瘤的微小殘灶的局部治療有著很好效果。

4.新輔助化療患者預后分析

卵巢癌惡性程度高,病情發展迅速,容易復發,晚期卵巢癌預后較差,且治療方法相對較少[15]。從以往的研究來看，新輔助化療實施惡性腫瘤手術的成功率有所提高，同時能使患者生存質量得到提升，但對于患者生存率是否能提高還需進行深入研究。

晚期卵巢癌預后與腫瘤細胞減滅術有著有著密切聯系，但是能否實現滿意的預后效果，有的學者認為，其與平均生存率之間的關系存在正相關[16]。有的學者認為，新輔助化療對患者生存期的延長有著十分顯著的效果，通過對傳統治療方法與NACT組患者的治療生存率的比較，以及手術后患者疾病的復發率，得出NACT組患者的手術時間更低、失血量更少，且患者的住院時間更少，（P＜0.05）。因此，得出的結果為：新輔助化療對晚期卵巢癌患者手術前后發病率的降低有良好效果，另外，對于腹腔外轉移灶的患者來說，其生存期能得到延長。

近年來，新輔助化療能否使晚期卵巢癌患者的生存率得到提升還存在質疑。比如，Hegazy等通過研究晚期卵巢癌患者的前瞻性，得出的結果為NACT組對無法直接進行手術的晚期卵巢癌患者并不能造成預后惡化，但可以實施一個侵襲性較小的手術范圍，以此使圍手術期患者的發病率及死亡率得到降低，達到提升患者生存質量的效果[17]。然而，Lee等通過對無法實現滿意的第一次腫瘤細胞減滅術的晚期卵巢上皮性癌病人采用紫衫醇聯合順鉑的新輔助化療方案的初步探索結果也支持Hegazy的觀念。研究結果為，新輔助化療組比傳統治療方法實現滿意的腫瘤細胞減滅術的比例更高，且患者失血量更低。

5.結語

綜上所述，對晚期卵巢癌患者應用新輔助化療具有良好的療效，該方法在當前醫學界受到更多研究者的關注。從實際研究來看，該治療方法不僅能降低患者術后并發癥，而且還能使患者的細胞減滅術的滿意率得到提高，使患者的生存質量有效改善。但是，對于該治療方法，是否能使晚期卵巢癌患者的生存時間的延長，對其生存率是否有所提高，至今還沒有明確的結論。