比伐盧定應用于心肌梗死患者經皮冠狀動脈介入治療中的療效觀察

徐亮 董艷 王運茹

急性ST段抬高型心肌梗死是急性心肌梗死的一種，大多是在冠狀動脈病變的基礎上發生嚴重而持久地急性缺血所致。及時有效再灌注是保存心室收縮功能、挽救瀕死心肌并降低心肌梗死后主要不良心血管事件(MACE)發生的關鍵[1]。急診經皮冠狀動脈介入治療術是治療急性ST段抬高型心肌梗死的主要手段，但由于術中存在增加血栓脫落和遠端微循環栓塞的風險，因此多采用抗凝治療。比伐盧定能直接與凝血酶相結合并發揮抗凝作用，屬于一種新型的直接凝血酶抑制劑[2-3]。

本研究對比伐盧定在經皮冠狀動脈介入治療術中的應用進行探討。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年12月至2016年12月收住我院的急性ST段抬高型心肌梗死患者86例，均接受急診經皮冠狀動脈介入治療術治療。其中術中采用普通肝素進行抗凝治療者43例為對照組，采用比伐盧定進行抗凝治療43例為試驗組。兩組患者基線資料比較差異無統計學意義(P＞0.05，表1)。

表1 兩組患者基線資料比較(n，±s)

表1 兩組患者基線資料比較(n，±s)

組別 性別(男/女) 年齡/歲 體質量/kg 糖尿病 高血壓 凝血功能ATPP/s TT/s PT/s FIB/(g·L-1)試驗組 23/20 63.7±3.4 72.5±4.7 17 31 25.3±4.6 17.4±2.3 10.6±0.8 2.5±0.5對照組 22/21 62.8±4.2 73.4±5.2 19 33 25.1±3.4 17.6±1.8 10.3±0.9 2.5±0.4 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

1.2 納入標準 表現出典型的胸痛癥狀，休息后無緩解，且持續時間＞30 min；有確切的心肌酶學證據，或ECG示相鄰2個以上導聯ST段抬高超過1 mm；具備PCI指征并自愿接受手術。

1.3 排除標準 ECG示急性非ST段抬高型心肌梗死；合并出血性疾病或有出血傾向；術前曾皮下注射肝素；難以控制的高血壓；既往有重大手術史；有肝素誘導的血小板減少癥病史或不宜行PCI術；嚴重肝、腎功能不全。

1.4 方法 兩組患者均接受急診經皮冠狀動脈介入治療術治療，常規手術操作。觀察組患者采用比伐盧定進行抗凝治療，比伐盧定(遼寧天醫生物制藥，國藥準字H20140057)0.75 mg/kg靜推，隨后以1.75 mg/kg靜滴；監測并維持全血凝固時間(ACT)在200～250 s。對照組患者術中采用普通肝素進行抗凝治療，肝素鈉(遼寧天醫生物制藥，國藥準字H21022768)100 U/kg，監測并維持ACT在200～250 s。

1.5 觀察指標 比較兩組患者左室功能、B型腦鈉肽(BNP)、主要心血管不良事件(MACE)和出血事件發生率。左室功能指標包括左室射血分數(LVEF)，左室舒張末期內徑(LVEDD)，左室收縮末期內徑 (LVESD)；MACE包括再次心肌梗死、腦梗死、心源性死亡和任意血管再血管化。

1.6 統計學方法 采用SPSS 20.0軟件，計數資料以構成比表示，采用χ2檢驗；計量資料采用t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 左心功能及BNP水平比較 兩組患者均順利完成手術。兩組患者術前左心功能差異無統計學意義(P＞0.05)，而術后試驗組上述指標優于對照組(P＜0.05，表2)。

表2 左心功能及BNP水平比較(±s)

表2 左心功能及BNP水平比較(±s)

手術后LVEF/% LVEDD/mm LVESD/mm BNP/(ng·L-1) LVEF/% LVEDD/mm LVESD/mm BNP/(ng·L-1)試驗組 48.6±3.7 52.6±3.5 40.9±4.2 180.5±24.6 59.7±5.2 42.3±3.9 33.5±4.1 279.7±42.8對照組 48.3±3.6 53.1±3.7 40.9±4.0 183.8±27.4 53.4±4.6 47.6±3.7 37.0±3.4 458.6±72.6 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 手術前

2.2 MACE和出血事件發生率 試驗組發生再次心肌梗死1例，任意血管再血管化1例，MACE發生率為4.7%(2/43)；治療期間發生輕度出血3例，中重度出血1例，無腦出血，出血事件發生率為9.3%(4/43)。對照組發生再次心肌梗死2例，任意血管再血管化1例，MACE發生率為7.0%(3/43)；治療期間發生輕度出血8例，中重度出血3例，無腦出血，出血事件發生率為25.6%(11/43)。兩組患者術后MACE發生率差異無統計學意義(P＞0.05)，但試驗組出血事件發生率低于對照組(P＜0.05)。

3 討論

冠狀動脈分支發生阻塞后，可導致相應部位心肌持續處于缺血狀態，進而發生心肌梗死，產生嚴重的臨床癥狀。及時有效地恢復心肌灌注是挽救心肌細胞的重要手段，而急診經皮冠狀動脈介入治療已成為當前ST段抬高型心肌梗死再灌注治療的主要方法[4-5]，可最大程度保存心室收縮功能、挽救瀕死心肌、減少MACE發生。

ST段抬高型心肌梗死的梗死相關冠狀動脈常富含血栓，患者體內呈高凝狀態與較重的血栓負荷，再進行經皮冠狀動脈介入術必然會增加血栓脫落和遠端微循環栓塞的可能，術后無復流風險較高[6-7]。部分患者即使及時開通梗死相關血管，甚至獲得心肌梗死溶栓試驗血流分級3級，仍然還可發生無復流現象[8]，故需要在術中采用抗凝治療。

既往多采用普通肝素進行抗凝，但長期的臨床實踐發現，其抗凝效果并不理想，個體作用效果差異大且對纖維蛋白交聯的凝血酶無抑制作用。此外，普通肝素的作用可能被血小板Ⅳ因子抵消，因此需增大劑量才能達到預期抗凝效果，增加了出血風險。本研究中，采用普通肝素抗凝治療的患者，治療期間發生輕度出血8例，中重度出血3例，無腦出血，出血事件發生率為25.6%。

比伐盧定系人工合成的20肽水蛭素衍生物，可直接與凝血酶相結合并發揮抗凝作用，屬于一種新型的直接凝血酶抑制劑。比伐盧定通過與血栓上游離的凝血酶結合而直接抑制其活性，進而達到抗凝效果[9]。研究結果顯示，與普通肝素相比較，二者MACE發生率差異無統計學意義，但前者左心功能改善明顯，且治療期間出血事件發生率顯著降低。可能原因為該藥物的半衰期較短，停藥后其抗凝效果迅速消失，對術后血流狀態影響較小[10]，有助于真正恢復冠脈血流和心肌組織水平灌注。

綜上所述，比伐盧定在接受急診經皮冠狀動脈介入治療術的急性ST段抬高型心肌梗死患者中具有較好的抗凝效果，可顯著降低出血事件發生率，具有較好的應用安全性。

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