淺論β-環(huán)糊精在藥物制劑中的應用

黃翠翠

（棗莊科技職業(yè)學院藥學 山東 棗莊 277599）

環(huán)糊精是一種經(jīng)典的環(huán)狀低聚糖，具有分子相容性空穴，β-環(huán)糊精是由6～12個D-葡萄糖單元通過1，4-糖苷鍵連接而成的大環(huán)分子低聚糖。β環(huán)糊精外圍有很多羥基，空穴外部極性極大，內(nèi)部沒有羥基為非極性空腔，能夠與疏水性物質形成包合物，價格便宜、分子空隙大、無毒、生物相融合，被廣泛用于藥物制劑之中。環(huán)糊精具有較大的開發(fā)空間，現(xiàn)已三十多種的基于環(huán)糊精的藥物制劑產(chǎn)品，以下就β-環(huán)糊精在藥物制劑中的應用研究進行概述。

1.β-環(huán)糊精制藥材料

1.1 β-環(huán)糊精的衍生物

β-環(huán)糊精醚衍生物有兩個方式，水溶性、生物相容性都有所提升，且無毒，現(xiàn)已有其與羥丙基-β-環(huán)糊精（HP-β-CD）與維生素B6、維生素C、安非他酮等藥物的包合物，體現(xiàn)了其制藥領域的價值。現(xiàn)有的研究顯示，客體的分子尺寸影響包合物的穩(wěn)定常，β-CD的包和能力最好，其次為HP-β-CD、磺丁醚-β-環(huán)糊精（SBE-β-CD）[1]。環(huán)糊精的磺酸酷衍生物是一種環(huán)糊精衍生物的中間體，已被用于磁性納米粒子的修飾、蛋白負性材料合成，很容易被磁性材料洗脫，降低了成本。最后，β-環(huán)糊精還能夠嵌入特定的功能基團制作酶模型，進而研究的酶的機制，如僑聯(lián)環(huán)糊精提高分子識別能力，提高客體包合能力[2]。

1.2 β-環(huán)糊精聚合物

β-環(huán)糊精經(jīng)交聯(lián)或固載能夠得到高分子化合物，即β-環(huán)糊精聚合物，兼顧了兩者的優(yōu)點，制作的功能材料，在藥物釋放系統(tǒng)、生物醫(yī)學中極高的發(fā)展價值。具有以下優(yōu)點：（1）提高水溶性，從而提高脂溶性藥物溶解性，從而提高藥物的利用度；（2）保留識別有機分子特點，從而減少制藥的成本，減少制藥成本；（3）提高環(huán)糊精的包合能力、聚合物網(wǎng)絡吸附共同作用，用于制藥工藝中物質分離提純[3]。

2.基于β-環(huán)糊精聚合物的藥物緩釋載體

許多藥物因自身或受環(huán)境影響，在生物體內(nèi)會發(fā)生理化反應，無法發(fā)揮期望額療效，如溶解度小、生物利用率低、對皮膚與黏膜有刺激性、有苦味、易揮發(fā)、吸濕、與配方不可相容等，通過對藥物的封裝，能夠使藥物更安全、有效釋放，提高藥物的靶點作用，降低藥物毒副作用。目前研究較多的環(huán)糊精聚合物緩釋材料主要包括環(huán)糊精聚合物的微膠囊、環(huán)糊精接枝纖維素、聚乳酸、水凝膠、殼聚糖、納米海綿、Beads、納米膠束等[4]。

2.1 環(huán)糊精微膠囊

微膠囊是指將小分子作為心材，采用高分子材料為壁材，經(jīng)包囊制得微膠囊，環(huán)糊精經(jīng)交聯(lián)β-環(huán)糊精的衍生物，可以延緩水溶性藥物分子釋放，釋放調(diào)節(jié)器控制藥物的釋放。如用β-環(huán)糊精微膠囊封裝亞甲基藍，然后將其交聯(lián)人的血清白蛋白得到的雙微膠囊，可明顯降低亞甲基藍的釋放速度。

2.2 環(huán)糊精接枝纖維素

環(huán)糊精內(nèi)腔疏水性較好，將其接枝到纖維素上，能夠具有纖維素的作用。國外有學者將環(huán)合的衍生物MCT-β-CD，共價鍵連接到衣服纖維，然后將咪康唑注入到枝纖維素形成包合物，其仍然具有較好的抗菌效果，同時多次洗滌后，抗菌效果仍然較好。

2.3 環(huán)糊精-聚乳酸共聚物

將環(huán)糊精與聚乳酸工聚，能夠賦予其對特定分子的識別能力，同時提高生物相容性，微凝膠的網(wǎng)絡結構越致密，其微凝膠的溶脹度、降解毒素越低。

2.4 環(huán)糊精與水凝膠

β-環(huán)糊精與水凝膠聚合制作的材料包括溫敏性水凝膠、pH敏感水凝膠、雙重敏感型水凝膠三類。水凝膠溶脹體積能夠對外界刺激產(chǎn)生反應，智能性的水泥漿溶脹體積能夠隨著溫度、pH值、光、熱等改變而變化，能夠賦予藥物運載水溶性，在生物藥物中有較高的價值[5]。目前環(huán)糊精與水凝膠包合制造的方法包括物理混合、化學交聯(lián)、互穿網(wǎng)絡等方法，具有極大的潛力，各種β-環(huán)糊精聚合物水凝膠不斷涌現(xiàn)。環(huán)糊精水凝膠中環(huán)糊精單元由是共價鍵連接，化學交聯(lián)能夠實現(xiàn)藥物的緩釋。

2.5 其他

其他基于β-環(huán)糊精聚合物的藥物緩釋載體包括環(huán)糊精納米海綿、Beads、殼聚糖、納米膠束等，這些釋放載體賦予了載體更多的優(yōu)點。

3.小結

β-環(huán)糊精在制藥領域有巨大的利用價值，不僅可作為藥物的載體，還能夠通過聚合、包合作用賦予藥物新的特性。近年來，環(huán)糊精聚合物還開始作為藥物/基因聯(lián)合治療的載體，提高藥物的協(xié)同效應，提高靶效性，減少藥物的耐受，具有巨大的應用價值。β-環(huán)糊精還可作為藥物提取的材料，作為制藥的試劑。考慮到β-環(huán)糊精的價格低廉、低毒性、制作簡單，在制藥領域仍然有巨大的發(fā)展?jié)摿ξ幢煌诰颉?/p>

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[2]張曉瑜,劉彥,崔曉慧,等.基于β-環(huán)糊精的分散液液微萃取分析蜂蜜中金霉素和強力霉素[J].分析試驗室,2017（9）:1092-1095.

[3]胡迎莉,王宇,粟媛,等.磺酸化-β-環(huán)糊精作為手性選擇劑分離4種堿性藥物對映體[N].沈陽藥科大學學報,2017,34（5）:396-399

[4]周文麗,張霽霽.伏立康唑磺丁基醚-β-環(huán)糊精包合物的制備及其體外性質研究[J].中國藥師,2017,2008:1489-1491.

[5]王璐璐,郭慧慧,黃帥,等.氟脲嘧啶-羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的生物黏附凝膠劑的制備與評價[J].中國新藥雜志,2017,26（5）:583-587.