抗菌藥物使用量與細菌耐藥相關性研究進展

萬永艷

（柳州市中醫(yī)醫(yī)院藥學部 廣西 柳州 545001）

細菌耐藥是21世紀威脅人類健康及生命的最重要元兇之一[1]。細菌產(chǎn)生耐藥的原因是多種多樣的，有的是細菌天然的對一種或一類抗菌藥物具有耐藥性[2]，而我們更加關注的是抗菌藥物壓力下的細菌獲得性耐藥性。國外有研究顯示[3]，細菌耐藥性與抗菌藥物的使用存在相關性。國內(nèi)對兩者相關性也有大量研究，本文對近年來國內(nèi)外學者對抗菌藥物使用量及細菌耐藥相關性研究進行綜述。

1.細菌耐藥現(xiàn)狀

全球100余家醫(yī)學中心報告了1999—2008年10年間的耐藥監(jiān)測結果[4]：革蘭陰性桿菌耐藥率呈上升趨勢，其中對喹諾酮類和β-內(nèi)酰胺類比較明顯,如哌拉西林/他唑巴坦，腸桿菌科細菌對其耐藥率從2.3%升高到6.0%；環(huán)丙沙星,腸桿菌科細菌對其耐藥率從3.7%升高到17.8%。

國內(nèi)大部分細菌對抗菌藥物的耐藥率呈現(xiàn)不斷增長趨勢，目前部分細菌的耐藥率比一些歐美國家還高[5]。有相關數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示，檢出菌中產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶的大腸埃希菌為55%[6]，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌為45%[7]，耐碳青霉烯類的銅綠假單胞菌為15%左右[8]。

2.抗菌藥物的使用強度與革蘭陽性菌耐藥性的相關性

革蘭陽性菌是臨床重要的病原菌，金黃色葡萄球菌主要造成肺部感染、皮膚軟組織等，表皮葡萄球菌是血流感染的重要病原菌，腸球菌是尿路感染的重要致病菌[9]。大量的廣譜抗菌藥物如喹諾酮類、2、3代頭孢菌素以及β-內(nèi)酰胺酶抑制劑用于臨床，導致革蘭陽性菌耐藥率增加，使得治療困難[10]。黃建等發(fā)現(xiàn)[11]2003—2012年的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示革蘭陽性菌耐藥率較高，其中位于醫(yī)院感染革蘭陽性菌前2的金黃色葡萄球和凝固酶陰性葡萄球菌耐藥率與β-內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、喹諾酮類等抗菌藥物的用量呈絕大多數(shù)的正相關。何小群等[12]對2012年抗菌藥物使用頻度結合全年送檢的32252份標本細菌培養(yǎng)及藥敏試驗結果分析，抗菌藥物使用頻度與革蘭陽性菌耐藥率呈正相關（P＜0.05）。革蘭陽性菌耐藥率較高，其中金黃色葡萄球菌對青霉素、紅霉素、大環(huán)內(nèi)酯類和第一代頭孢類的耐藥率達到了65%以上。由于長期連續(xù)使用抗菌藥物，使得攜帶mecA基因的葡萄球菌屬得以生存繁殖，形成優(yōu)勢生長菌群，最終造成醫(yī)院感染葡萄球菌屬耐藥率高、多藥耐藥嚴重的現(xiàn)象。

3.抗菌藥物使用強度與革蘭陰性桿菌耐藥性的相關性

革蘭陰性桿菌為臨床常見的病原菌，并逐年呈上升趨勢。革蘭陰性菌引起的感染中,主要是腸桿菌科和非發(fā)酵菌。腸桿菌科中大腸埃希菌占首位，,其次為肺炎克雷伯菌[13]。有調(diào)查報道[14]，革蘭陰性桿菌中前4位菌依次為大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、鮑氏不動桿菌。廣譜抗菌藥物的大量使用，細菌耐藥率也呈現(xiàn)不斷增加的趨勢，產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶的細菌及產(chǎn)頭孢菌素酶的種類及數(shù)量不斷增加，耐藥性日趨嚴重。有學者對抗菌藥物使用量與革蘭陰性桿菌耐藥率相關性進行研究報道，這些研究中主要分析一段時間內(nèi)細菌耐藥變遷與同期使用抗菌藥物使用量之間存在的相關性，報道中涉及最多為腸桿菌科細菌、非發(fā)酵菌。危華玲等[15]對頭孢菌素類抗菌藥物使用量與同期銅綠假單胞菌、大腸埃希菌耐藥率進行相關性研究，發(fā)現(xiàn)頭孢哌酮舒巴坦使用量與銅綠假單胞菌對其的耐藥率呈正相關；頭孢他啶的使用量與銅綠假單胞菌對頭孢吡肟的耐藥率呈正相關；頭孢他啶的使用量與大腸埃希菌對其的耐藥率呈正相關。李新芳等[16]對2009—2014年住院患者回顧性調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，抗菌藥物使用強度與大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌總耐藥率呈正相關；其中頭孢菌素類抗菌藥物的使用量與以上兩種細菌對頭孢他啶、頭孢吡肟的耐藥率呈顯著正相關。黃建等[17]對某院2003-2012年的大腸埃希菌、克雷伯菌屬耐藥率與抗菌藥物使用的相關性研究結果顯示，頭孢類抗菌藥物的使用量對此兩種細菌對β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物的耐藥率多呈正相關，其中對大腸埃希菌影響大于克雷伯菌屬。對環(huán)丙沙星和阿米卡星的耐藥率與多種抗菌藥物的使用量呈正相關。

由以上研究可見，細菌的耐藥性變化與抗菌藥物的使用量關系密切，兩者存在一定的相關性。盲目、大量的無指征濫用抗菌藥物，超療程的預防用抗菌藥物，必然導致細菌耐藥性的增加。

4.抗菌藥物使用量與細菌耐藥相關性研究趨勢

細菌耐藥不僅取決于自身特點如抗菌作用機制、抗菌活性、耐藥機制等，還與某種藥物或某類藥物用量、臨床使用情況、區(qū)域或地區(qū)抗菌藥物使用趨勢有關。早些年，各學者對細菌耐藥的機制研究較多。近年，相關報道表明，抗菌藥物用量與細菌耐藥之間存在一種宏觀的量化關系，并且相當復雜。目前國內(nèi)不同地區(qū)，各級醫(yī)院均有對上述報道的探討工作，有不少報道抗菌藥物的使用量與細菌耐藥呈現(xiàn)相關性。但目前國內(nèi)研究，大部分是一家醫(yī)院對一種或少數(shù)幾種細菌的耐藥與一種或一類及抗菌藥物使用總量的耐藥相關性研究，在細菌種類和抗菌藥物統(tǒng)計范圍上存在一定的局限性，很難全面、宏觀的體現(xiàn)抗菌藥物用量與細菌耐藥的量化關系。進行多種抗菌藥物或多類抗菌藥物與多種細菌的耐藥性研究，進行多醫(yī)院、多區(qū)域合作的大樣本的抗菌藥物用量變化與多菌種的細菌耐藥的相關性研究將成為今后的研究趨勢。并以此為依據(jù)，采取合理使用抗菌藥物如有報道的醫(yī)院內(nèi)或一定區(qū)域內(nèi)堅持多年有規(guī)律循環(huán)地使用抗菌藥物，有力于降低細菌抗菌藥物的耐藥性，這也是國際上目前預防和控制耐藥菌產(chǎn)生的一種有效方法[18]。

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