抗高血壓藥物聯合用藥研究進展

任丹媛

（浙江大學附屬第一醫院 浙江 杭州 310003）

1.引言

隨著國內人口老齡化的趨勢增加，高血壓作為該群體高發的病癥必須引起醫學研究者的重視。高血壓是心腦血管疾病中比較常見的一種，它的發病率極高并且會引發心、腦等器官的并發癥。在WHO的研究報告中顯示，每年有超過700萬的人是由于高血壓以及其引發的并發癥而死亡，在世界總體的死亡人數中占據了13%的比例。目前在臨床治療中，總共有6類藥物應用于高血壓治療中，其中包括鈣離子拮抗藥、利尿降壓藥、血管緊張素拮抗劑、β-受體拮抗劑、α-受體拮抗劑以及血管緊張素受體拮抗劑。一般的，如果患者的治療要求的血壓靶點可控或者心血管危險因素評分低，收縮壓保持在140mmHg到159mmHg,舒張壓在90mmHg到99mmHg之間，這種情況可以為患者使用單一性的藥物。除此之外，則可以考慮應用兩種藥物聯合的方式從小劑量開始逐漸加大，如果效果不佳，還可以采納三種或者以上的藥物直到患者的血壓在可控范圍之內。目前的實踐中，采用單藥治療的控制率較低，大多的患者還是會采用聯合用藥來控制，這些人群占據率高血壓人群的60%以上。如何確定最佳的聯合降壓方案是目前臨床治療中普遍關注的的一個熱點。本文將會統計臨床中較為常用的二聯用藥的方案，對其進行整合分析，希望能夠為臨床治療提供可借鑒的建議。

2.聯用方案

2.1 基本原則

目前的抗高血壓藥物可以細分成兩個種類，一種是以容量依賴為主的藥物，通過利尿或者血管擴張來降低血壓，比如利尿劑；另一種則是交感抑制和腎素-血管緊張素系統為主的藥物，比如β-受體拮抗劑。采用不同種類的藥物進行相互聯合使用是目前抗高血壓治療中主要的手段。使用聯合用藥的原則主要有以下幾個方面：首先，聯合用藥時要避免使用要藥效原理相似的藥物。第二，聯合用藥應當比單項用藥的療效高，并且能夠加強對靶器官的保護。第三，聯合用藥會減少不良的反應。第四，盡可能的簡化治療的流程，減少不必要的醫藥費用。第五，采用藥代動力學和藥效學中能夠相為互補的藥物。

2.2 聯合用藥方案

2.2.1 鈣離子拮抗藥與β-受體拮抗劑聯用 由于β-受體拮抗劑會有收縮外周血管的作用，而使用鈣離子拮抗藥則可以在一定程度上舒張外周血管，這樣可以起到足夠的降壓作用，而β-受體阻滯劑也可以降低患者的心肌耗氧量，緩解鈣離子拮抗藥所產生的反射性交感神經興奮。相關的研究表明，通過兩者藥物的聯用不僅會對抗高血壓產生較佳的效果，降低不良反應的發生，并且在減少新發的糖尿病方面，相比于β-受體拮抗劑與利尿劑的聯用有著較好的作用。

2.2.2 鈣離子拮抗藥與血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑聯用 這種方案是臨床治療中應用較為廣泛的一種。前者對于擴張血管有一定的療效，而后兩者則可以通過抑制血管收縮等來進行降壓，以上三者在減少較遠機制形成、改善內皮功能等方面都有不同程度的作用。ASCOT的研究顯示[1]，利用這項聯合用藥方案可以在控制血壓的同時，還可以逆轉左心室的肥厚、保護血管內皮功能等。

2.2.3 鈣離子拮抗藥物與利尿劑進行聯用 這兩項藥物在單項使用中都是臨床治療里較為常見的，并且他們的作用也類似，都是通過排鈉利尿以及擴張外周血管來達到降低血壓的目的。理論上來說兩者由于功效相似，不應該進行聯用。但是經過多項的研究和實踐表示，兩者的聯用可以有效的抑制心肌梗死現象的發生并且對于腦卒中的治療中也有明顯的療效，因此，我們可以認為這兩者的聯用對于保護心血管有很大的益處。國外的一項研究也表明，通過聯用藥物，相比于單用來說更有助于減少中風或者死亡等現象[2]。但是，值得注意的是，長期利用利尿劑容易產生糖代謝受損的可能，因此在這方面需要引起重視。

2.2.4 血管緊張素轉換酶抑制劑與血管緊張素受體拮抗劑聯用 這兩種藥物在控制腎素和血管緊張素II上有著相似的療效，這種聯合用藥方案更多的適用于高腎素性或者大量蛋白尿的病患，對于有腎臟疾病或者心力衰竭等的患者使用有較好的療效。但是日常較為常見的高血壓群體中大多是低腎素性的高血壓，因此這兩者的聯用適用范圍并不高。美國FDA經過研究表明，相比于單項使用這兩種藥物，聯合用藥對大量蛋白尿的患者有較為顯著的作用。

3.討論

除了以上幾種治療方案之外，我們還有很多其他的聯合用藥，比如β-受體拮抗劑聯用利尿劑等。不同的降壓機制的藥物所產生的作用或累加、或互補。小劑量的使用可以盡可能的減少病人不良反應的發生，利用藥物的鈍化調節，可以相互限制另一種藥物可能存在的不良反應，因此這種方案對于抗高血壓的臨床治療中是效果較佳的方案[3]。但是引發高血壓的原因復雜，并且常常會引發心腦血管疾病等并發癥，目前的抗高血壓的藥物種類有超過了80多種，每種藥物都或多或少存在著不良的反應。因此在用藥時，必須結合病人自身的狀況，選擇合適的聯用方案盡可能的降低產生的不良反應，對于高血壓患者才是最佳的方案。

[1]吳江.抗高血壓藥物聯合用藥研究進展[J].中國藥事，2012,01:80-83.

[2]何小敏,馮紹文,容穎慈.抗高血壓藥物聯合用藥的研究進展[J].航空航天醫藥,2009,10:107-108.

[3]陳玉蘭.抗高血壓藥物的聯合用藥[J].臨床合理用藥雜志，2012,29:67.