抗感染治療精神分裂癥伴血清膽紅素三項輕度增高患者3例

戴準 林舉達(通訊作者) 楊志江 羅旭東 林志雄 律東 鐘海英

（廣東醫科大學附屬醫院精神心理科 廣東 湛江 524001）

精神分裂癥可見于各種社會文化和各個地理區域中，是常見的精神疾病，臨床表現為思維、情感、知覺和行為等多方面障礙，常于青壯年起病，病程遷延。據世界衛生組織估計，全球精神分裂癥的終生患病率中位值為7.2‰[1]。目前精神分裂癥的發病機制仍未明確，臨床治療以抗精神病藥物對癥治療為主。近年來，精神分裂癥的病因及藥物治療成為研究熱點。關于精神分裂癥的病因及發病機制有：遺傳因素、神經發育、神經遞質、基因假說等，當代醫學研究的成果確定精神分裂癥存在著神經發育障礙及退行性變和炎癥性過程，近期關于精神分裂癥發病及隱性細菌性感染方面的研究及報道增多，腦外慢性隱性細菌性感染可能是精神分裂癥的始發性病因[2]。本文作者在探索精神分裂癥病因和治療的臨床實踐中，發現部分精神分裂癥患者在發病期間，同時合并血清膽紅素三項輕度增高[3]，并對這部分患者在使用抗精神病藥物治療的同時予以抗感染治療，取得良好的臨床治療效果，現報道3例如下。

病例1：患者19歲，女性，因“憑空聞語、行為沖動、獨自發笑1月”于2016年4月29日入院。患者自幼發育正常，智力正常，學業成績優秀。無明顯誘因出現憑空聞語，自述總是聽見有人在耳邊說話，自己身上被他人安裝了傳感器。行為沖動，煩躁，胡言亂語，個性改變。緊張、失眠，不能堅持上學。起病前無酒精等精神活性物質接觸史，無發熱、抽搐，無軀體不適。入院后，體格檢查無異常，精神檢查提示：幻聽、被害妄想、被監控妄想、思維破裂、自知力不完整。實驗室檢查：血生化提示：總膽紅素30umol/L（正常值：2.0～20.0umol/L），直接膽紅素8.8umol/L（正常值0.3～6.0umol/L），間接膽紅素21.2umol/L（正常值1.5～15.0umol/L），其余肝腎功能、血常規、尿常規無異常。頭部磁共振平掃、胸部X線片、腹部及泌尿系B超均無異常。診斷為：精神分裂癥。入院后予利培酮口腔崩解片、思瑞康及德巴金緩釋片治療。因患者血清膽紅素三項輕度增高，考慮存在膽道輕度感染可能，在上述抗精神病藥物治療的同時，加用頭孢呋辛酯0.25bid口服，共計7天。7天后，復查結果：血清總膽紅素13.5umol/L，直接膽紅素4.4umol/L，間接膽紅素9.1umol/L。同時患者精神癥狀較入院時明顯好轉，能與人正常對話交談，語言邏輯正常，睡眠好。自述仍存少許幻聽，但不影響正常生活及學習。住院治療12天出院，出院后幻聽漸消失，出院后2個月通過高考考取重點大學本科就讀。出院至今已1年余，現口服思瑞康0.2Qn維持治療，精神病性癥狀無復發，在校讀書，成績優異。

病例2：患者18歲，女性，因“多慮、少語、孤僻、疑人害1年，加重5天”于2016年12月2日入院。患者發育正常，智力正常，17歲時遭受同班同學譏笑后，出現多慮，感覺同學及親戚對她不理解，在背后謀劃要害她，脾氣暴躁，容易對周圍人鬧情緒，與身邊的人接觸交流減少。漸發展至少語、孤僻。日記中提示有輕生念頭。既往無酒精等精神活性物質接觸史，無發熱、抽搐，無軀體不適。入院后，體格檢查無異常，精神檢查提示：被害妄想、抑郁情緒、少語、個性行為改變、自知力不完整。實驗室檢查：血生化提示：總膽紅素24.1umol/L，直接膽紅素9.0umol/L，間接膽紅素15.1umol/L，尿常規：鏡檢白細胞160.62個/ul（正常值0～9個/ul），內毒素鰲定量測定：0.069EU/ml（正常值：陰性＜0.053EU/ml，可疑：0.053～0.109EU/ml，陽性：0.109EU/ml），其余肝腎功能、血常規無異常。頭部磁共振平掃、胸部X線片、腹部及泌尿系B超均無異常。診斷為：精神分裂癥、尿路感染。入院后，予思瑞康、佳靜安定、氟哌利多抗精神病性治療，加用頭孢呋辛酯0.25bid口服，共計7天。隨后患者情緒漸平穩，睡眠改善。無煩躁，無亂發脾氣。1周后復查血膽紅素提示：總膽紅素7.0umol/L，直接膽紅素3.6umol/L，間接膽紅素3.4umol/L，尿常規：鏡檢白細胞2.64個/ul?；颊哐哉Z表達明顯改善，住院治療30天出院，出院后，情緒穩定，無疑被害，生活能自理，現在餐廳當服務員。

病例3：患者28歲，男性，因“精神行為異常1月余”于2017年9月4日入院。患者自幼智力發育正常，無明顯誘因出現敏感多疑，總覺得有人背后要害他，跟蹤他，存在不安全感。伴有緊張、恐懼，不敢獨處，夜間入睡困難。工作效率明顯下降。漸減少與外人的交流，親情感降低。既往無酒精等精神活性物質接觸史，無發熱、抽搐，無軀體不適。入院后，體格檢查無異常，精神檢查提示：被害妄想、焦慮、抑郁情緒、少語、自知力不完整。實驗室檢查：血生化提示：總膽紅素22.7umol/L，直接膽紅素7.3umol/L，間接膽紅素15.4umol/L。其余肝腎功能、血常規、尿常規、大便常規無異常。頭部磁共振平掃、胸部X線片、腹部及泌尿系B超均無異常。診斷為：精神分裂癥。入院后，予再普樂控制精神癥狀，同時予頭孢替安1.0 bid靜脈滴注治療共計12天。患者情緒漸穩定，無覺被害，無被跟蹤感。復查肝功能提示：總膽紅素8.5umol/L，直接膽紅素4.0umol/L，間接膽紅素4.5umol/L。住院治療15天出院，出院后1個月復診，情緒穩定，能自理日常生活，口服再普樂5mg Qn維持治療，已參加社會工作。

討論

上述3例患者具有以下共同特點：（1）青中年，無明顯誘因；（2）典型的精神行為異常，以憑空聞語、被害妄想、被監控妄想、自語自笑、行為沖動等為主要表現，參照ICD-10均符合精神分裂癥的診斷（3）無發熱、腹痛，無皮膚鞏膜黃染；（4）出現血清總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素的輕度增高，但皮膚黏膜鞏膜沒有可識別的黃疸表現；（5）三例病人在抗精神病性藥物治療的同事加用抗感染（頭孢呋辛酯或頭孢替安）治療后，精神癥狀改善，同時復查血清膽紅素，三項均恢復正常范圍。（6）此外，病例2為一例尿路及膽道存在復合性感染的病例，經治療后尿路感染及膽道感染的實驗室指標恢復正常，精神癥狀亦消失。

到目前為主，學界對精神分裂癥的認識仍模糊不清，難以界定，對病因的認識更是未明[1，4]。精神分裂癥或者說有一部分精神分裂癥這樣的精神病始發于腦外的亞臨床狀態慢性細菌感染[5]，腦外的慢性隱性細菌性感染，釋放出毒素（內外毒素）進入血液，經血液運輸透過血腦屏障進入大腦，對大腦發生毒性損傷，進而產生精神癥狀[6-8]。本文作者從臨床實踐中觀察到，精神分裂癥患者血清膽紅素輕度增高并非偶然，并認為血清膽紅素輕度增高或許與精神分裂癥的發病有密切關聯；可能存在膽道系統的隱性細菌性感染[3，9]。上述3例患者同時進行抗感染治療，精神癥狀消失，恢復常態，半年內無復發，參與正常的社會生活。3例患者的精神癥狀的好轉與膽道感染指標的恢復同步，這說明，抗感染治療對這3例患者的有效性，并且，血清三項膽紅素恢復正常水平及精神病性癥狀的改善是同步有效的。由此可見，這3例患者極有可能存在潛藏于膽道系統的慢性隱性細菌性感染，雖無明顯軀體癥狀體征，但可表現為血輕度膽紅素增高[2]，本文3例案例，雖不足以證明精神分裂癥的病因和確切有效的治療方法，但給予我們啟示和深思。

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[3]戴準，楊志江，羅旭東，等.精神分裂癥合并血清膽紅素輕度增高5例[A].醫藥前沿，2017，7（23）：377-378.

[4]段惠君，李素萍，劉瑋瑋，等.精神分裂癥的感染與免疫學研究發展[J].中國神經精神疾病雜志，1995，22（4）:413-414.

[5]林舉達，羅旭東，林志雄，等.抗感染治療精神分裂癥3例[B].廣東醫學院學報，2014，32（4）：590-591.

[6]林舉達，殷靜雯，顏海鋒，等.抗感染治愈精神分裂癥1例報告分析[A].醫藥前沿，2015，10（5）:140-141.

[7]律東，林舉達，李明穎等.79例精神分裂癥患者血液內毒素分析.齊齊哈爾醫學院學報，2016，37（24）：3000-3002.

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[9]律東，冼君定，林志雄，等.精神分裂癥與隱性感染的相關性[J].神經疾病與精神衛生，2015，15（5）：500-502.