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Galanin、PDGF-CC在結直腸癌中的研究進展

2018-01-16 14:55:31朱國鋒祝斌
醫藥前沿 2018年11期
關鍵詞:研究進展血清水平

朱國鋒 祝斌

(1廣東醫科大學 廣東 湛江 524000)(2中國人民解放軍第422醫院 廣東 湛江 524000)

1.Galanin的研究進展

Galanin(GAL)又名甘丙肽,是一種由30個氨基酸組成的神經內分泌肽,它最初是由腸道分離出來的,并廣泛分布于中樞神經系統、內分泌系統和自主神經系統,其中包括腸神經系統(ENS)[1]。在胃腸道中,GAL與腸道收縮密切相關[2],并參與調節胃酸分泌[3],抑制胰酶釋放[4]。許多研究表明,GAL在神經外胚層起源的瘤變組織中的水平升高,如在嗜鉻細胞瘤、垂體腺瘤、神經母細胞瘤、鱗狀細胞癌以及惡性黑色素瘤中。Kim等的研究表明,與健康對照組相比,CRC患者組的血清GAL水平升高,且CRC患者組的血清GAL水平與腫瘤的大小、腫瘤分期及預后密切相關,但與患者的性別、年齡以及遠處轉移無明顯相關性[5]。Kwiatkowski P[6]等通過對68例的CRC患者和39名健康志愿者的血清GAL水平分析,CRC患者表現出較高的GAL水平,但CRC患者的血清GAL水平與其臨床病理特征(性別、年齡、腫瘤部位、浸潤深度、淋巴結轉移及TNM分期)無明顯相關性。但Kwiatkowski P等的研究結果表明,GAL可能是診斷CRC有用的潛在的生物標志物。

2.PDGF-CC的研究進展

PDGFs(血小板源性生長因子)是一類刺激成纖維細胞、血管平滑肌細胞和神經膠質細胞增殖的血小板依懶性血清因子,它最早被發現于上世紀70年代,其中包括4條不同的多肽鏈(PDGF-A、PDGF-B、PDGF-C、PDGF-D)[7-9]。目前,已經發現有4個同型二聚體以及1個異二聚體,其中包括PDGF-AA、PDGFBB、PDGF-CC、PDGF-DD以及PDGF-AB[8,9]。以往的研究表明,PDGF-CC通過血管內皮細胞的PDGF-αα和PDGF-αβ這兩個受體促進血管生成[10]。目前已有一些研究表明,PDGF-CC的表達與CRC存在明顯的聯系。近年來的研究發現,PDGF-CC mRNA在CRC腫瘤組織中的表達水平要明顯高于在癌旁組織中的表達水平。此外,PDGF-CC mRNA在已發生轉移的腫瘤組織中的表達水平比那些未發生轉移的腫瘤組織中的表達水平要高。并且,PDGF-CC的蛋白表達水平與臨床病理特征之間存在著明顯的相關性,而且高水平的PDGF-CC可以預測結直腸癌根治術后的復發。另外,結合PDGF-CC水平以及TNM分期可以作為CRC患者預后的預測。最近,Manzat-Saplacan R. M[11]等首次研究發現PDGF-CC在CRC患者血液中的表達水平明顯高于正常對照組。該團隊的研究表明,CRC患者外周血的PDGF-CC水平可能有助于CRC的早期診斷,可作為CRC診斷的無創生物標志物。

3.總結

目前,關于Galanin及PDGF-CC與結直腸癌之間的關系的研究較少,它們在結直腸癌發生、發展的機制尚未清楚,還有有待進一步研究發現。由上述文獻可知,血清Galanin及PDGF-CC在結直腸癌患者組中均有明顯的升高,并且研究發現其與結直腸癌的臨床病理特征之間存在著明顯的相關性。但Galanin及PDGF-CC能否成為結直腸癌早期診斷、治療及預后判斷的有價值的腫瘤標志物,還有待進一步研究發現?眾所周知,理想的腫瘤標志物應具備較高的特異性及敏感性。我認為在往后的研究中,我們不能僅停留在結直腸癌患者組與正常患者組之間的對照研究,還應該把良性腫瘤患者組納入其中,并且也應該不能忽略腸道炎癥以及藥物可能會存在潛在的作用,影響結果的判斷。

隨著人們對腫瘤標志物的不斷研究,越來越多的腫瘤標志物被用于惡性腫瘤的早期診斷、疾病的進展程度以及預后的判斷。Galanin及PDGF-CC是目前新發現的在診斷結直腸癌有良好的臨床意義的兩種腫瘤標志物。相信在不久的將來,隨著人們對其不斷深入的研究,這兩種腫瘤標志物勢必成為診斷結直腸癌的主要腫瘤標志物。

【參考文獻】

[1]Mitsukawa K,Lu X, Bartfai T. Galanin,galanin receptors,and drug targets[J]. EXS,2010,102:7-23.

[2]Burleigh D E,Furness J B. Distribution and actions of galanin and vasoactive intestinal peptide in the human colon[J].Neuropeptides,1990,16(2):77-82.

[3]von Rosenvinge E C,Raufman J P.Gastrointestinal peptides and regulation of gastric acid secretion[J].CurrOpin Endocrinol Diabetes Obes,2010,17(1):40-43.

[4]Barreto S G,Carati C J,Toouli J, et al.The isletacinar axis of the pancreas: more than just insulin[J].Am J PhysiolGastrointest Liver Physiol,2010,299(1):G10-G22.

[5]Kim K Y,Kee M K,Chong S A,et al.Galanin is up-regulated in colon adenocarcinoma[J].Cancer Epidemiol Biomarkers Prev,2007,16(11):2373-2378.

[6]Kwiatkowski P,Godlewski J,Kiezun J,et al.Colorectal cancer patients exhibit increased levels of galanin in serum and colon tissues[J].Oncol Lett,2016,12(5):3323-3329.

[7]Kohler N,Lipton A.Platelets as a source of fibroblast growth-promoting activity[J].Exp Cell Res,1974,87(2):297-301.

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[10]Cao R,Brakenhielm E,Li X,et al.Angiogenesis stimulated by PDGF-CC,a novel member in the PDGF family,involves activation of PDGFR-alphaalpha and-alphabeta receptors[J].FASEB J,2002,16(12):1575-1583.

[11]Manzat-Saplacan R M,Balacescu L,Gherman C,et al.Is there a correlation between peripheral blood expression of angiogenic transcriptional factors/receptors and colorectal cancer?[J].J BUON,2015,20(5):1193-1200.

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