抗癌藥物來曲唑含量測定方法的研究進展

周娜

（西安市食品藥品檢驗所 陜西 西安 710054）

1.引言

來曲唑是一種芳香化酶抑制劑，其可特異性阻斷雌激素合成，降低雌激素水平，從而減少雌激素對腫瘤生長的刺激作用。來曲唑被廣泛用于雌激素相關(guān)的惡性腫瘤特別是乳腺癌的治療，療效肯定。絕經(jīng)后的乳腺癌每日服用2.5mg，芳香化酶活性可以下降99%，雌激素水平可以顯著下降，從而抑制腫瘤的增殖、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)。來曲唑含量檢測在藥物質(zhì)控、合理用藥之中具有重要意義，本文就抗癌藥物來曲唑含量測定方法的研究進展進行概述。

2.紫外分光光度法

紫外分光光度法適用于各種固體藥物中有效含量檢測，操作簡單，所需儀器設(shè)備廉價、易得。國內(nèi)研究顯示，紫外分光光度法測定來曲唑含量，濃度在2.89×10-6～2.31×10-5mol/L范圍內(nèi)吸光度與濃度呈良好的線性關(guān)系，摩爾吸收系數(shù)為3.396×104L?mol-1?cm-1，24h 內(nèi) RSD 值為 0.142%，精密度較好。但紫外分光光度法精密度并不理想，與此同時檢出限比較小，適合作為來曲唑藥物中的有效成分檢測，可進行大批量分析，在藥廠出廠前、庫存藥品質(zhì)量評估中有較高的價值。

3.高效液相色譜法

高效液相色譜法也適合來曲唑含量的檢測，操作并不復(fù)雜，線性關(guān)系更理想，濃度在0.1μg/ml～2μg/ml，范圍內(nèi)良好，線性范圍較紫外風(fēng)光光度法明顯更廣，靈敏度上升，有助于檢出血液中微小的含量留存。大量循證研究顯示，高效液相色譜法精密度試驗、穩(wěn)定性試驗、重現(xiàn)性試驗的相對保留時間與峰面積低于紅外光譜，不容易受到干擾，也是目前實驗室使用最廣泛的藥品成分含量檢測技術(shù)，可用于雜質(zhì)的分析，評價藥品質(zhì)量，還可用于藥代動力學(xué)等藥理學(xué)研究、個體體藥學(xué)監(jiān)護。

4.液質(zhì)聯(lián)用法

液質(zhì)聯(lián)用法以高液相色譜-質(zhì)譜/質(zhì)譜法為其中代表，被廣泛用于血漿中的藥物有效成分檢測，用于血漿中的來曲唑含量檢測，線性范圍下限可以達到0.2μg/ml，上限超過20μg/ml。回收率、精密度均較高，回收率較好。該法可以一次性檢出多種有效成分，甚至可以一次性檢出數(shù)十種有效成分，可以檢測來曲唑以及有關(guān)物質(zhì)的成分。相較于高效液相色譜法，聯(lián)合質(zhì)譜分析，可以進行多種有效成分的性質(zhì)分析。考慮到惡性腫瘤患者，多聯(lián)合其他藥物，體內(nèi)的雜峰多，同時來曲唑在體內(nèi)代謝產(chǎn)物較多，采用質(zhì)聯(lián)用法，可以一次性檢測來曲唑血藥濃度、代謝產(chǎn)物的含量，從而反映藥物的代謝情況，用于藥理學(xué)分析。近年來，該技術(shù)在國內(nèi)也得到廣泛的應(yīng)用，許多實驗室已有條件進行液質(zhì)聯(lián)聯(lián)合分析。

5.其他

5.1 太赫茲時域光譜檢測

除常用的微生物法、HPLC法、紅外光譜分析法外，許多新的光譜分析法開始用于藥物的含量測定，其中太赫茲時域光譜為代表。由于太赫茲福射對于分子間的振動,特別是對集體振動模式和空間結(jié)構(gòu)的微小差異都具有很強的靈敏度,其電子能量低,不會造成物質(zhì)的電離分解,相較于其他光譜,更適合進行藥物的檢測。針對光譜分析，國外也開始進行光譜的分析、數(shù)據(jù)后處理研究，目前常用的模式識別方法為主成分分析、偏最小二乘、最近鄰方法、支持向量機、人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。國外學(xué)者嘗試采用滑動平均窗、S-G平滑等方法處理太赫茲時域光譜數(shù)據(jù)，進行建模，從而提高含量的檢測效用。光譜檢測、數(shù)據(jù)科學(xué)模型的構(gòu)建，具有巨大的發(fā)展?jié)摿Γ诠腆w藥物的成分定性、定量分析有較大的潛力，適合大批量樣本分析。

5.2 熒光分析法

熒光分析法根據(jù)物質(zhì)分子吸收光譜和熒光光譜能級躍遷機理，具有吸收光子能力的物質(zhì)在特定波長光照射下可在瞬間發(fā)射出比激發(fā)光波長長的熒光，利用物質(zhì)的熒光光譜進行定性、定量分析。近年來，色譜-熒光聯(lián)用、流動注射-熒光分析法技術(shù)已被用于藥物含量分析。色譜-熒光聯(lián)用可以明顯提高高效液相色譜法檢測效用，流動注射-熒光分析法儀器設(shè)備簡單，分析速度快，靈敏度高，可對流動相進行實時在線的監(jiān)測，在藥效、動力學(xué)、機理方面具有較大的價值，適合血漿這類復(fù)雜樣本中微量、痕量的來曲唑含量分析。

5.3 超濾法

超濾法利用半透膜原理,根據(jù)游離藥物與藥物-蛋白復(fù)合物的分子量不同，將兩者分開，可以測定游離藥物的濃度，適合作為游離來曲唑的分析，進行藥理學(xué)分析，判斷有效濃度，指導(dǎo)用藥。該法耗時短、操作簡便，但是檢測精度容易受到環(huán)境、操作人員技術(shù)水平影響，對實驗室質(zhì)控水平提出了較高的要求。

6.小結(jié)

目前以用于測定來曲唑含量的方法較多，各有優(yōu)劣，線性范圍、檢測靈敏度、檢測的費用、效率、所需技術(shù)條件都存在明顯的差異。其中線性范圍是衡量一個分析方法，在選擇檢測技術(shù)時，不僅需要考慮線性范圍，還需要考慮檢測的成本、檢測技術(shù)難易程度。