中藥大黃組方影響膿毒血癥胃腸粘膜屏障的研究進(jìn)展

李萬(wàn)義

（上海中醫(yī)醫(yī)院急診科 上海 200071）

膿毒血癥是指由感染因素引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征，嚴(yán)重者可導(dǎo)致急性器官功能障礙，誘發(fā)膿毒血癥性休克。根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示：膿毒血癥是重癥醫(yī)學(xué)面臨的重要問(wèn)題，伴隨人口老齡化、腫瘤發(fā)病率高升、侵入性醫(yī)療的大量使用，膿毒血癥乃至膿毒血癥休克的發(fā)病率在不斷上升，每年全球新增數(shù)百萬(wàn)膿毒癥患者，其中超過(guò)1/4的患者死亡[1]。膿毒癥目前已成為重癥病房?jī)?nèi)非心血管疾病死亡的主要原因。

膿毒癥的發(fā)病機(jī)制涉及全身炎癥反應(yīng)、免疫、凝血、等多系統(tǒng)的功能紊亂，其中胃腸道屏障功能障礙參與膿毒癥的發(fā)生已被證實(shí)。胃腸道系統(tǒng)被認(rèn)為是MODS的啟動(dòng)器官和急危重病應(yīng)激的“中心器官”，有效防治胃腸屏障功能障礙是減少膿毒癥患者病死率的關(guān)鍵之一[2]。胃腸粘膜屏障包括：機(jī)械、化學(xué)、免疫、生物等四大屏障。任何一道屏障的破壞或損傷都有可能引起膿毒血癥加重甚至死亡。研究結(jié)果表明[3]，胃腸粘膜屏障是防治膿毒血癥發(fā)生發(fā)展的重要因素，一般情況下，胃腸粘膜屏障功能障礙越重提示病情越重、預(yù)后越差。

膿毒血癥病屬中醫(yī)學(xué)“溫病”“熱病”“厥脫證”等范疇，針對(duì)其“高熱”等主要證候特點(diǎn)，普遍認(rèn)為膿毒癥其發(fā)病與感受邪毒、毒瘀內(nèi)阻等密切相關(guān)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為苦寒藥物藥性寒涼，苦能燥濕傷陰，寒能傷陽(yáng)。苦寒中藥進(jìn)入機(jī)體時(shí)，在腸道內(nèi)不可避免與腸道菌群相互作用，研究發(fā)現(xiàn)苦寒中藥不僅對(duì)生理性腸道菌群結(jié)構(gòu)有影響，還對(duì)病理性腸道菌群結(jié)構(gòu)有調(diào)節(jié)作用。大黃為常用的苦寒類中藥，《神農(nóng)本草經(jīng)》記載其“主下寒熱，破癥瘕積聚，留飲宿食，蕩滌腸胃，推陳致新，通利水谷，調(diào)中化食，安和五臟”。主要?dú)w經(jīng)為脾、胃、大腸，具有急下安正，攻堅(jiān)破積，通腑行氣，清熱解毒，活血止血，健胃消痞等功能。多例臨床研究證實(shí)[4]，大黃可保護(hù)急危重癥患者的腸道功能及抑制患者的全身炎癥反應(yīng)。大黃[5]等可在一定程度上清除腸道內(nèi)的細(xì)菌/內(nèi)毒素，抑制炎癥細(xì)胞因子的分泌，阻斷全身炎癥反應(yīng)的病理環(huán)節(jié)，有利胃腸道功能的恢復(fù)，加強(qiáng)胃腸營(yíng)養(yǎng)的支持，逆轉(zhuǎn)其病理過(guò)程。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[6]亦顯示大黃防止大鼠菌群紊亂，促進(jìn)腸蠕動(dòng)，促進(jìn)優(yōu)勢(shì)菌的生長(zhǎng)，抑制需氧菌的過(guò)度繁殖，減少內(nèi)、外源性內(nèi)毒素吸收。研究顯示[7]大黃能促進(jìn)各種毒物排泄，防止腸道菌群易位，降解和滅活血液循環(huán)和消化道中的內(nèi)毒素，從而減輕內(nèi)毒素所致的腸黏膜屏障損傷及破壞。臨床藥理[8]顯示大黃素可以通過(guò)調(diào)控PPARγ／NF－κB信號(hào)通路抑制LPS誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞炎癥反應(yīng)，為大黃素應(yīng)用于炎癥相關(guān)性疾病的治療提供了理論支持。臨床研究[9]提示口服或鼻飼大黃能夠改善胃腸功能、修復(fù)腸道微生態(tài)、抑制腸道細(xì)菌繁殖和移行，從而降低機(jī)體的炎癥反應(yīng)，改善患者IL-6、TNF-α、PCT及CRP等炎癥因子的水平、減低APACHEⅡ評(píng)分。

膿毒血癥的發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，涉及全身炎癥反應(yīng)、凝血障礙、免疫損傷、胃腸屏障障因素。研究表明中藥大黃組方對(duì)膿毒血癥胃腸粘膜屏障功能有一定的影響，阻斷MODS的進(jìn)一步加劇，減緩病情的發(fā)生發(fā)展，具有一定的臨床價(jià)值。在以后的臨床及動(dòng)物研究中，需要進(jìn)一步研究中藥大黃組方對(duì)膿毒血癥胃腸功能障礙的科學(xué)機(jī)制，開(kāi)拓膿毒血癥的治療的新領(lǐng)域，為中醫(yī)藥多途徑治療膿毒血癥展示良好的前景。