中藥質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)展趨勢(shì)

摘 要：中藥質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)體系的有效落實(shí)，一方面能夠有效提升中藥制備水準(zhǔn)，避免中藥制備期間可能產(chǎn)生的影響因素，以便保障中藥制劑的質(zhì)量；另一方面憑借各項(xiàng)檢測(cè)技術(shù)，更可以準(zhǔn)確的把控中藥制備數(shù)據(jù)，由此擬定更完善的中藥質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。本文基于中藥質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)發(fā)展趨勢(shì)展開分析，在明確質(zhì)量控制新思路與新方法的同時(shí)，期望能夠?yàn)橹兴幹苽涔に嚨陌l(fā)展提供良好參照。

關(guān)鍵詞：中藥制備；質(zhì)量控制；技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)；發(fā)展趨勢(shì)

1 中藥質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)狀

現(xiàn)階段我國(guó)中藥質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)是依據(jù)《中國(guó)藥典》內(nèi)部分常規(guī)鑒別與含量測(cè)定手段提供的建議分析方法，對(duì)于中藥制備流程與成分含量之和有較為明確的定位與控制要求，但從鑒別手段與數(shù)據(jù)的詳細(xì)性角度來看，中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)卻并不滿足當(dāng)前藥品安全的要求，甚至多項(xiàng)中藥含量數(shù)據(jù)的欠缺，更為患者服用安全帶來了風(fēng)險(xiǎn)。所以，中藥質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)必須改革，以更加先進(jìn)的技術(shù)手段與藥品理念對(duì)藥品質(zhì)量規(guī)范化，并在此期間利用色譜、光譜、質(zhì)譜等技術(shù)，對(duì)藥品藥性進(jìn)行分類鑒別，以便提升藥材定量的準(zhǔn)確性，為中藥市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)體系的構(gòu)建提供延續(xù)化平臺(tái)。

2 中藥質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)發(fā)展分析

2.1 多指標(biāo)成分指紋圖譜技術(shù)

中藥指紋圖譜技術(shù)是指中藥材與成品藥品在適當(dāng)處理后，可通過信息采集與質(zhì)量分析技術(shù)，判定藥材藥性的特點(diǎn)的圖譜信息，由此能夠?qū)χ兴幩幮杂懈由羁痰牧私猓瑫r(shí)更可以根據(jù)藥品質(zhì)量要求制定標(biāo)準(zhǔn)，判定中藥制備的質(zhì)量與可利用性，有效降低了中藥服用的風(fēng)險(xiǎn)。其次，圖譜信息是一種綜合性較強(qiáng)且可量化的監(jiān)測(cè)手段，在對(duì)中藥制劑進(jìn)行分析期間，能夠根據(jù)制劑多成分與多靶點(diǎn)的特性，將每種藥品形狀呈現(xiàn)出來，由此更便于審查制劑內(nèi)部藥品選擇比例與質(zhì)量，通過色譜峰面積與比值判定整體中藥制劑的優(yōu)劣。

從現(xiàn)階段中藥制劑市場(chǎng)角度來看，藥品安全理念對(duì)中藥制備的要求逐漸嚴(yán)格，極大影響了傳統(tǒng)中藥市場(chǎng)的經(jīng)濟(jì)體系發(fā)展，多指標(biāo)成分指紋圖譜技術(shù)的有效落實(shí)，無疑是為中藥制劑的質(zhì)量把控提供了新的可持續(xù)渠道，由此將中藥制劑逐步標(biāo)準(zhǔn)化，以便降低患者服用的風(fēng)險(xiǎn)。但從中藥制備角度來看，此種方式無疑也影響了中醫(yī)因人而異的治療思想，使得在藥品規(guī)范化期間，藥效也會(huì)被大打折扣。所以，多指標(biāo)的概念必須結(jié)合藥品藥性逐步完善，才能避免對(duì)中藥質(zhì)量造成影響，并賦予中藥產(chǎn)業(yè)持續(xù)發(fā)展的潛力。

2.2 不確定度測(cè)定技術(shù)

不確定度測(cè)定是與測(cè)量結(jié)果相關(guān)聯(lián)的參數(shù)，在數(shù)據(jù)評(píng)定期間，能夠合理賦予被測(cè)量值分散性數(shù)據(jù)，由此判定藥品測(cè)量期間的藥性分散程度，由數(shù)值表現(xiàn)出更全面的定量信息。由中藥質(zhì)量控制流程到技術(shù)內(nèi)容可知，其中涉及了多項(xiàng)化學(xué)計(jì)量方法與分析儀器，并且在測(cè)量?jī)x器應(yīng)用方面，也分為多個(gè)步驟與方法，如此便極易導(dǎo)致測(cè)量結(jié)果與實(shí)際藥品質(zhì)量評(píng)測(cè)需求產(chǎn)生偏差。其次，多項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果在試驗(yàn)室內(nèi)難以統(tǒng)一，更難以把控可能產(chǎn)生的影響因素，所以在不確定度測(cè)定方面更需要引起重視，在尚未具備完善的質(zhì)量檢測(cè)系統(tǒng)環(huán)境中，需要根據(jù)中藥制備流程內(nèi)的每一個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行反復(fù)審核與校對(duì)，確定確定其中可能潛在的風(fēng)險(xiǎn)及影響因素，對(duì)單獨(dú)制備步驟進(jìn)行反復(fù)測(cè)量，才能憑借不確定度測(cè)定措施為中藥質(zhì)量的有效控制提供更精準(zhǔn)的評(píng)價(jià)指標(biāo)，并將各準(zhǔn)確的制備流程與標(biāo)準(zhǔn)貫徹入后續(xù)藥品制備工作中。另外，憑借不確定度中藥測(cè)定技術(shù)，更能夠?yàn)橹兴幏治觥?shí)驗(yàn)室評(píng)定、測(cè)試人員的技術(shù)水平提供更可靠的實(shí)驗(yàn)憑據(jù)，以便中藥制劑的質(zhì)量能夠得到逐步提升。

2.3 以生物檢測(cè)為基礎(chǔ)的質(zhì)量控制

道地藥材的生產(chǎn)相對(duì)集中、培養(yǎng)的技術(shù)合理、采收加工的環(huán)節(jié)科學(xué)，使得道地藥材相比同類的藥材有更加好的品質(zhì)，臨床療效也切實(shí)可靠，它療效的穩(wěn)定性對(duì)評(píng)價(jià)中藥質(zhì)量的物質(zhì)化和綜合化有著實(shí)際標(biāo)準(zhǔn)，中藥道地性己經(jīng)成為了衡量中藥優(yōu)質(zhì)性的一個(gè)重要的標(biāo)準(zhǔn)。

生物效價(jià)檢測(cè)是以藥理為基礎(chǔ)，生物統(tǒng)計(jì)為工具，運(yùn)用特定的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，利用生物體在一定條件下比較供試品與相當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌匪a(chǎn)生的特定反應(yīng)，來測(cè)定藥物生物活性的一種定量的方法，生物效價(jià)檢測(cè)方式有著穩(wěn)定性、適應(yīng)性和靈活性等特點(diǎn)，能保證檢測(cè)結(jié)果的的準(zhǔn)確性，使得該方式在中藥質(zhì)量管理中得到了比較廣泛的運(yùn)用。以肝癌細(xì)胞為生物模型舉例，應(yīng)用MTT法建立慧飲仁抑制肝癌細(xì)胞生物效價(jià)檢測(cè)方法，以系統(tǒng)的方法學(xué)考察所建立方法的科學(xué)性，為更好地評(píng)價(jià)慧該仁質(zhì)量提供了新的技術(shù)支撐。

2.4 一測(cè)多評(píng)法分析

中藥的有效成分往往有多種，由于中藥化學(xué)對(duì)照品分離難度大或單體不穩(wěn)定難以供應(yīng)或供應(yīng)價(jià)格高等因素，致使對(duì)照品的供應(yīng)和使用力不從心。而一測(cè)多評(píng)法則是利用中藥有效成分內(nèi)在的函數(shù)關(guān)系和比例關(guān)系，只測(cè)定一個(gè)成分（對(duì)照品可得到者），來實(shí)現(xiàn)多個(gè)成分（對(duì)照品難以得到或難供應(yīng)）的同步測(cè)定。以往資料中有采用高效液相色譜法，以天麻素為內(nèi)標(biāo)物，建立其與對(duì)輕基苯甲醇、對(duì)輕基苯甲醛、巴利森昔的相對(duì)校對(duì)因子，并進(jìn)行含量測(cè)定，以此實(shí)現(xiàn)一測(cè)多評(píng)的例子。為快速評(píng)價(jià)天麻藥材質(zhì)量、完善藥材的質(zhì)量控制方法提供了技術(shù)依據(jù)。

2.5 代謝組學(xué)技術(shù)分析

代謝組學(xué)是通過定性和定量地分析生物體內(nèi)所有代謝物組成來研究生物代謝途徑的一種技術(shù)，其核心思想是通過內(nèi)源性代謝物的變化來觀測(cè)中藥對(duì)機(jī)體所產(chǎn)生的整體效應(yīng)，其思想具有與中醫(yī)理論整體觀念相一致的特點(diǎn)，并可根據(jù)代謝物組圖譜的變化，發(fā)現(xiàn)生物標(biāo)志物，闡明中藥的整體效應(yīng)，中藥的功效是中藥飲片、中成藥方劑內(nèi)含物質(zhì)群的整體作用結(jié)果，只針對(duì)某一兩個(gè)化學(xué)成分具有很大的弊端，在這種情況下，采用代謝組學(xué)的方法最大限度地從中藥中獲取有關(guān)化學(xué)成分的信息，從整體上評(píng)價(jià)中藥的質(zhì)量成為研究趨勢(shì)。此外，代謝組學(xué)的研究還能解決中藥的安全性問題，傳統(tǒng)的中藥由于產(chǎn)地、采摘時(shí)間、炮制方法以及保存方法的不同導(dǎo)致其成分的復(fù)雜性和藥效的差異，進(jìn)入人體后生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)物、生物活性和臨床應(yīng)用更是復(fù)雜多樣，與傳統(tǒng)方法相比，代謝組學(xué)能更快、更準(zhǔn)確地發(fā)現(xiàn)毒性物質(zhì)及其毒性規(guī)律，尤其對(duì)于多靶點(diǎn)的綜合性毒性反應(yīng)，可從多個(gè)角度進(jìn)行全面評(píng)價(jià)。

3 結(jié)束語

中藥質(zhì)量控制標(biāo)體系的有效落實(shí)，不但能夠?yàn)楹罄m(xù)中藥制劑質(zhì)量提供更全面的技術(shù)審核渠道，由此降低中藥市場(chǎng)內(nèi)藥品服用安全風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的概率，同時(shí)憑借藥性鑒別等技術(shù)的落實(shí)，更能夠通過大量的試驗(yàn)完善現(xiàn)階段質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，由此為中藥制備工作提供更良好的參照。故而，在論述中藥質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)展趨勢(shì)期間，必須明確中藥質(zhì)量控制內(nèi)容與思路，確定質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)存在的問題與處理對(duì)策后，才能為中藥質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)體系的構(gòu)建提供質(zhì)量保障。

參考文獻(xiàn)

[1]曹騁，劉夢(mèng)楚，汪杰，等.《國(guó)家基本藥物目錄》中中成藥品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)分析[J].中國(guó)藥房，2017，28（9）：1153-1155.

[2]江振作，王躍飛.基于“藥材基原-物質(zhì)基礎(chǔ)-質(zhì)量標(biāo)志物-質(zhì)控方法”層級(jí)遞進(jìn)的中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)模式研究[J].中草藥，2016，47（23）：4127-4133.

[3]胡小蘇，趙立杰，馮怡，等.中藥散劑的歷史沿革與發(fā)展趨勢(shì)[J].世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2018（4）.

[4]王靖雅，孫向明.現(xiàn)行中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)問題和Q-marker應(yīng)用展望[C]//中國(guó)商品學(xué)會(huì)全國(guó)中藥商品學(xué)術(shù)大會(huì).2017.

作者簡(jiǎn)介：李丹，身份證號(hào)：232700198905047321。