不同時(shí)期抗病毒治療對艾滋病患者耐藥產(chǎn)生的影響分析

張宏燕

【摘要】目的：研究對比不同時(shí)期抗病毒治療對艾滋病患者耐藥產(chǎn)生的影響。方法：選我院進(jìn)行抗病毒治療的300例艾滋病患者，時(shí)間為2014年2月至2017年2月。根據(jù)治療時(shí)間分為早期治療組、常規(guī)治療組、延遲治療組。分析各組患者耐藥發(fā)生的因素。結(jié)果：所有患者耐藥率為33.3%；其中早期治療組、常規(guī)治療組、延遲治療組的耐藥率分別為21.0%（21/100）、35.0%（35/100）、44.0%（35/100）；單因素分析中，延遲組、常規(guī)治療組與早期治療組患者的差異具有明顯差異（P<0.05）；多因素分析中，發(fā)現(xiàn)早期治療、治療依從性與初始治療方案對抗病毒治療耐藥性產(chǎn)生一定影響，患者治療時(shí)間越長，其耐藥性產(chǎn)生的可能性將越大。結(jié)論：為提高艾滋病患者臨床治療依從性與安全性，可早期開始抗病毒治療，以此減少耐藥性的發(fā)生，提高抗病毒治療效率。

【關(guān)鍵詞】艾滋病；抗病毒治療；耐藥性

【中圖分類號】R512.91 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號】2095-6851（2017）12-0-01

就臨床治療現(xiàn)狀，高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療是治療艾滋病最有效的措施[1]。此種治療方法可抑制免疫缺陷病毒復(fù)制，可延長患者的生存期，提高其生命質(zhì)量。但是臨床實(shí)踐同時(shí)表明，抗病毒治療措施并不能將患者體內(nèi)的HIV清除掉，患者需長時(shí)間服用藥物。而HIV具有的變異性和藥物壓力會(huì)促使患者用藥的過程中產(chǎn)生耐藥性，降低臨床治療效率。因此，對抗病毒治療的艾滋病患者而言，減少和預(yù)防耐藥性具有非常重要的意義[2]。本文研究對比不同時(shí)期抗病毒治療對艾滋病患者耐藥產(chǎn)生的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選我院進(jìn)行抗病毒治療的300例艾滋病患者，時(shí)間為2014年2月至2017年2月。所有患者均接受一線抗病毒治療，時(shí)間均超過半年，且抗病毒治療前并未接受其他治療措施。根據(jù)治療時(shí)間分為早期治療組、常規(guī)治療組、延遲治療組。

1.2 方法

對符合標(biāo)準(zhǔn)的抗病毒治療患者實(shí)行橫斷面調(diào)查。調(diào)查人員為疾病預(yù)防控制中心接受培訓(xùn)的衛(wèi)生防疫人員。利用問卷調(diào)查的方式展開。主要對患者服藥依從性、抗病毒治療等相關(guān)情況進(jìn)行分析和了解。了解患者基本情況后，采集靜脈血，檢測病毒載量與基因類型耐藥。

病毒載量測定：測定病毒載量使用Abbottm2000RealTimeHIV-1全自動(dòng)實(shí)時(shí)熒光定量病毒載量檢測系統(tǒng)和Abbott mTMSamplePreparation System regents Abbot tmTMRealTime HIV-1 Ampliciation reagent Kit試劑盒，檢測癌病患者600ul血漿中病毒載量，檢測范圍40-10000000copies/ml。

基因型耐藥性檢測：耐藥性檢測普遍利用擴(kuò)增/測序的方法對病毒1000copies/ml進(jìn)行測定。提取病毒HIV-1病毒RNA使用ViralRNAMiniKit試劑盒。將RNA作為模板，針對HIV-1pol區(qū)300bp片段進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄PCR與巢式PCR。明確分子量后，就可使用ABI377全自動(dòng)RNA測序儀雙脫氧終止測序。對核苷酸序列進(jìn)行拼接和校對后，就可獲得基因區(qū)序列，與HIV數(shù)據(jù)庫進(jìn)行對比，以此就可確定耐藥性的變位點(diǎn)和不同抗病毒藥物的耐藥性。基因型耐藥性表明對所有藥物均出現(xiàn)低度及以上耐藥。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。此次研究活動(dòng)利用SAS9.2軟件，將中位數(shù)、構(gòu)成比表示描述性分析。治療時(shí)機(jī)作為研究的自變量，抗病毒治療的患者是否具有耐藥性作為應(yīng)變量。不同組別患者檢測的耐藥性利用單因素Logistic回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 患者一般情況。符合條件的300例艾滋病患者中，男189例，女111例，早期治療組、常規(guī)治療組、延遲治療組均100例。所有患者抗病毒治療均為全國免費(fèi)一線抗病毒治療方案。

2.2 患者耐藥性發(fā)生情況。所有患者耐藥率為33.3%；其中早期治療組、常規(guī)治療組、延遲治療組的耐藥率分別為21.0%（21/100）、35.0%（35/100）、44.0%（35/100）。

2.3 耐藥性影響因素。單因素分析中，延遲組、常規(guī)治療組與早期治療組患者的差異具有明顯差異（P<0.05）；多因素分析中，發(fā)現(xiàn)早期治療、治療依從性與初始治療方案對抗病毒治療耐藥性產(chǎn)生一定影響；患者治療時(shí)間越長，其耐藥性產(chǎn)生的可能性將越大。

3 討論

一線抗病毒治療早在2003年的時(shí)候就已經(jīng)在全國范圍內(nèi)進(jìn)行免費(fèi)推廣使用[3]。至今為止已經(jīng)取得較好的效果，明顯降低艾滋病病死率，延長艾滋病患者的壽命。為提高臨床治療效率，艾滋病抗病毒治療標(biāo)準(zhǔn)也隨之發(fā)生改變。最開始的淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)少于200個(gè)/mm3實(shí)行抗病毒治療。而隨后的研究中，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)也在不斷發(fā)生改變。事實(shí)上，抗病毒治療時(shí)間提前對患者治療后耐藥性具有保護(hù)性的作用。前期階段對艾滋病患者抗病毒治療耐藥性的分析只局限在淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)<350個(gè)/mm3的患者[4]。但此次研究活動(dòng)中，早期治療組、常規(guī)治療組、延遲治療組的耐藥率分別為21.0%（21/100）、35.0%（35/100）、44.0%（35/100）。并且在研究中發(fā)現(xiàn)，治療時(shí)間越早，患者產(chǎn)生的交叉耐藥性越低。通過此次研究活動(dòng)，發(fā)現(xiàn)抗病毒治療可減少抗病毒治療患者體內(nèi)HIV耐藥毒株。同時(shí)早期治療的患者，其體內(nèi)HIV相對于其他治療時(shí)機(jī)更容易抑制，以此也同樣能夠減少耐藥毒株的出現(xiàn)。另外有研究表明，早期治療可降低抗病毒耐藥不良反應(yīng)發(fā)生，以此可提高患者治療依從性[5]。

事實(shí)上，患者初始治療方案選擇3TC和治療依從性高，對患者抗病毒治療具有保護(hù)性的作用。良好的治療依從性，可減少耐藥毒株的出現(xiàn)，并有效抑制病毒，提高抗病毒效率，并且3TC初始治療方案可減少耐藥毒株的出現(xiàn)。產(chǎn)生這種效果與3TC藥物耐藥性良好具有一定聯(lián)系。而患者治療時(shí)間延長，特別是治療時(shí)間超過3年，那么耐藥毒株出現(xiàn)的比例將會(huì)顯著提高[6]。可見，早期抗病毒治療對減少抗病毒治療患者體內(nèi)HIV耐藥毒株的出現(xiàn)具有非常重要的意義，對提高臨床治療效率具有促進(jìn)性的效果。

綜上所述，為提高艾滋病患者臨床治療依從性與安全性，可早期開始抗病毒治療，以此減少耐藥性的發(fā)生，提高抗病毒治療效率。

參考文獻(xiàn)

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