做好糖尿病分型為了萬千的糖尿病患者

肖新華

現有糖尿病診斷分型仍沿用1999年世界衛生組織的標準，糖尿病主要可分為四大類型：1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病和特殊類型糖尿病。1型糖尿病可分為自身免疫性和特發性兩種亞型，其中自身免疫性1型糖尿病又可再分為經典1型和緩慢起病的成人隱匿性自身免疫糖尿病。特殊類型糖尿病再分為8類，包括胰島β細胞功能遺傳性缺陷、胰島素作用遺傳性缺陷、胰腺外分泌疾病、內分泌疾病、藥物或化學品、感染、罕見的免疫介導相關的遺傳綜合征。

糖尿病分型 其實沒那么簡單

我們知道近20年來，隨著分子病理學、基因組學和代謝組學等現代生物技術的發展，人們對糖尿病的認識不斷深入，已經發現了大量的糖尿病新亞型。

如2000年，日本學者提出一種1型糖尿病新亞型——暴發性1型糖尿病；特別是近10年來，特殊類型糖尿病中的單基因糖尿病分子遺傳學研究取得了突破性進展，其特殊基因突變類型正逐漸得以鑒定明確，迄今至少已經發現有21種與胰島素分泌和胰腺發育異常有關的新生兒糖尿病和14種青少年成人型糖尿病。今年8月新發表在《糖尿病護理》雜志上的一篇文章，又詳細介紹了一種新型糖尿病-3c型糖尿病，是由胰腺炎癥、胰腺腫瘤或胰腺手術引起的胰腺損傷導致。

總之，隨著大量糖尿病新亞型的發現，過去的糖尿病診斷分型標準已遠遠不能滿足我們的臨床和科研需要。近年來糖尿病的個體化醫療或精準醫療已成為一個國際研究熱點。將糖尿病分為不同的亞型可提高對糖尿病結局的預測，以利于早期干預。

做好糖尿病分型是精準醫學的前提

2015年Celeste C. Thomas根據現有研究進展提出了如下初步分型框架并指出，糖尿病是以高血糖為共同特征的異質性疾病，需要進一步細化疾病的分型，臨床根據細化的分型提供相應治療。

也有學者提出糖尿病的精準分型并不僅僅局限于遺傳學亞型。特別對于2型糖尿病來說，精準分型需要一個更加綜合性的視角。比如，有的研究人員試圖結合基因組學、蛋白組學、表觀遺傳學、環境因素等信息，有的科學家則通過綜合患者的胰腺發育情況、胰島功能、糖尿病相關抗體、腸促胰素活性、脂肪分布、胰島素抵抗等臨床表型進行分型討論，還有學者提出必須同時將患者的疾病進展、對藥物的治療反應一起納入分型體系。糖尿病學界發出了越來越多的聲音呼喚新的糖尿病分型/分類方法的出臺。

在2017 歐洲糖尿病研究協會年度會議上，Ahlqvist博士代表其研究團隊報告了一項最新研究，對2型糖尿病進行新的亞組劃分，觀察其對臨床結局的預測能力。他們發現“嚴重胰島素缺乏的糖尿病”組患者更易發生糖尿病視網膜病變；“嚴重胰島素抵抗的糖尿病”組患者更易發生終末期腎病；“輕度肥胖的糖尿病”組和“輕度年齡相關的糖尿病”組僅表現出輕度的代謝紊亂。這正是通過上述“綜合性視角”試圖對2型糖尿病進行精準分型的一次積極有益的探索和思考。

總之，做好糖尿病分型是精準醫學的前提。我們的臨床醫生也可以開展，適合廣大中國糖尿病人群的糖尿病精準分型研究。正如Leif Groop教授所說：“我們相信將來可以通過遺傳、表觀、基因等方法對糖尿病進行明確分型，進而為糖尿病的精準診療提供科學依據。”深入研究如何實現糖尿病的精細化分型，旨在為大家提供一個更加有效的方向和手段，真正實現糖尿病的精確診斷和個體化治療。endprint