以皮膚感覺異常為首發的t（8;21）急性髓細胞白血病1例

·病例報告與分析·

以皮膚感覺異常為首發的t（8;21）急性髓細胞白血病1例

馬轉珍 袁茂文 李子堅 王麗娜 席亞明

急性髓細胞白血病 髓外浸潤t（8；21）

患者女性，21歲。2015年6月因腹壁皮膚燒灼樣疼痛伴腹脹、頭痛及視物模糊就診于蘭州大學第一醫院。體檢胸骨下段壓痛明顯，全身皮膚痛覺敏感，左眼外展不全，雙眼向左側注視時視物雙影，伸舌右偏，頸稍抵抗，克氏征、巴氏征陰性。血常規：WBC 7.91×109/L，RBC 2.68×1012/L，Hb 82 g/L，PLT 39×109/L，WLCR 53.7%，W-SCL 11.7%。骨髓象考慮急性髓細胞白血病（acute myelocytic leukemia，AML）-M2b。免疫分型：原始區域細胞占有核細胞36.0%，CD34、HLA-DA完全表達，CD117、CD33、CD64、CD56、CD13、CD15部分表達；AML1-ETO（+）；染色體核型：47，XX，+4，t（8；21）（q22；q22）［5］/51-61，idem，+2，+3，+9，+10，+11，+12，+14，+14，+15，+15，+17，+der（21）t（8；21），+22，inc［cp5］；ckit（+）；腦脊液：壓力86滴/min，LDH57.00U/L，見大量幼稚細胞。診斷“t（8；21）AML-M2b并中樞神經系統白血病（central nervous system leukemia，CNSL）”。2015年6月至2015年7月行IA方案及腰穿加鞘內注射。2015年8月骨穿及腦脊液，達完全緩解（complete response CR），MRD＜10-4，染色體核型：46XX（20），AML1-ETO（+），拷貝數1.67×103/L、ABL1 3.46×104/L、AML1-ETO/ABL1 0.048，給予HD Ara-C化療。2015年10月行DA方案，患者發熱達39.8℃，骨穿CR，考慮肺部感染，抗生素及抗真菌治療后仍發熱。上腹部增強CT示（圖1）：肝實質內可見多發大小不等強化結節影，增強掃描呈環形輕度強化，病灶成“牛眼征”；脾內亦可見多發環形強化低密度結節；雙腎實質內可見多發小斑片狀輕度強化灶；考慮感染性病變或髓外浸潤。脾臟穿刺活檢（圖2）：脾小體周圍可見多量異形細胞，體積較大，核大深染。免疫組織化學示：MPO［1+］KI67［15%］CD45［1+］CD34［1+］CD15［1+］TDT［0］CD7［1+］支持白血病累及脾臟。考慮白血病多器官浸潤，后患者耐藥并死于復雜感染。

圖1 上腹部增強CTFigure 1 Upper abdominal enhanced CT

圖2 脾臟穿刺活檢 （H&E×100）Figure 2 Splenic puncture biopsy(H&E×100)

小結有研究表明，t（8；21）有一定異質性，附加染色體異常是預后不良的主要危險因素［1］。+14常與其它核型相伴出現，且預后不良。+11、+21為中危組，復雜核型（≥3種）為不良組。石紅霞等［2］研究表明，CR率、3年無進展生存期及OS率正常及伴有核型異常的t（8；21）AML明顯低于單純伴t（8；21）患者。t（8；21）AML常伴CD56表達，其CR率低、生存期短。Chang等［3］研究發現，CD56與腫瘤轉移有關，CD56+的患者常伴髓外浸潤，并與皮膚及中樞神經系統浸潤相關，是AML復發的獨立危險因素。c-kit可能是加速病情進展的重要輔助因素，c-kit（+）表明復發的風險增高，并與患者持續緩解時間的縮短和OS率下降有關。早期出現CNSL的患者均在1～6個月內死亡，而伴有+11的患者更易發生CNSL。AML采用傳統方案僅20%～30%患者能長期無病生存，多因復發而死亡。t（8；21）伴附加染色體異常患者給予中/大劑量的Ara-C或造血干細胞移植可延長OS［2］。c-kit（+）的t（8；21）患者對甲磺酸伊馬替尼敏感。本例患者伴+11、+14、+21異常及CD56、c-kit表達，且早期發生CNSL。化療及定期鞘注，在骨髓細胞學、分子生物學CR下髓外浸潤，較為罕見。對復雜核型患者要關注其危險分層，制定個體化方案，早期行強化治療，以延長患者的OS。

[1]Numata A,Fujimaki K,Aoshima T,et al.Retrospective analysis of treatment outcomes in 70 patients with t(8;21)acute myeloid leukemia[J].Jap J Clin Hemat,2012,53(7):698-704.

[2]Shi HX,Jiang B,Qiu JY,et al.Studies of treatment strategy and prognosis on acute myeloid leukemia with chromosome 8 and 21translocation[J].Chin J Hemat,2005,26(8):481-484.[石紅霞,江濱,邱鏡瑩,等.成人t(8;21)急性髓性白血病M2型治療方案及預后分析[J].中華血液學雜志,2005,26(8):481-484.]

[3]Chang H,Brandwein J,Yi QL,et al.Extramedullary infiltrates of AML are associated with CD56 expression,11q23 abnormalities and inferior clinical outcome[J].Leuk Res,2004,28(10):1007-1011.

10.3969/j.issn.1000-8179.2017.23.020

蘭州大學第一醫院血液科（蘭州市730000）

席亞明 xiyaming02@163.com

（2017-09-05收稿）

（2017-11-03修回）

（編輯：孫喜佳 校對：武斌）

馬轉珍 專業方向為惡性血液病的診療。

E-mail：mazhzh15@lzu.edu.cn