高血壓患者血漿同型半胱氨酸與血壓變異的相關性

何 菁， 蔣 利， 顧北音， 徐穎杰

上海交通大學醫學院附屬同仁醫院心內科，上海 200336

高血壓患者血漿同型半胱氨酸與血壓變異的相關性

何 菁， 蔣 利*， 顧北音， 徐穎杰

上海交通大學醫學院附屬同仁醫院心內科，上海 200336

目的探討原發性高血壓患者血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平與血壓變異的相關性。方法選擇原發性高血壓患者110例作為研究對象。測量所有患者血生化指標及動態血壓水平。將入選患者按血漿Hcy水平分為正常Hcy組(n=56)和高Hcy組(n=54)，對兩組患者的年齡、性別、血生化、動態血壓各參數進行比較。將入選患者按照血壓不同晝夜節律分為非杓型組(n=45)、杓型組(n=40)、極度杓型組(n=10)、反杓型組(n=15)，對4組患者的年齡、性別、血漿Hcy、血生化進行比較。對患者血漿Hcy與動態血壓各參數進行相關性分析。結果高Hcy組男性比例較正常Hcy組高(P<0.001)；高Hcy組患者白晝、夜間、24 h平均收縮壓及平均舒張壓較正常Hcy組高(P<0.05)；高Hcy組高密度脂蛋白較正常Hcy組低(P=0.036)，高Hcy組血肌酐水平較正常Hcy組高(P=0.001)。反杓型組患者血漿Hcy較其他3組高(P=0.001)。患者血漿Hcy與白晝、夜間、24 h平均收縮壓及平均舒張壓線性相關(P<0.05)；血漿Hcy與血壓變異、變異系數不存在線性相關。結論血漿Hcy水平可能與高血壓及異常血壓晝夜節律有關，在治療高血壓的同時應積極降低血漿Hcy水平。

同型半胱氨酸；動態血壓；血壓變異；晝夜節律

我國約75%的高血壓患者合并血漿同型半胱氨酸(Hcy)升高，且兩者對靶器官的損傷特別是心腦血管事件發生具有高度的協同作用。因此，我國提出了H型高血壓的新概念，即合并有血漿Hcy水平升高的原發性高血壓[1]。24 h動態血壓對高血壓引起的器官損害和心腦血管損害的評價優于診室血壓。文獻[2]報道，在高血壓患者中，血壓變異與靶器官損害程度與心腦血管病死率正相關。但血漿Hcy升高與動態血壓長時變異及血壓晝夜節律的相關性鮮有報道。因此，本研究通過觀察H型高血壓的動態血壓變異特點，探討Hcy水平與動態血壓變異、變異系數、晝夜節律的相關性，為預防高血壓相關心腦血管事件的發生提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2012年5月至2013年3月我院心血管門診及住院病例中選取原發性高血壓初發患者或輕中度原發性高血壓停用降壓藥5個半衰期的患者共110例。其中，男性66例，女性44例，年齡29～71歲，平均(56.96±7.98)歲。高血壓診斷標準：診室收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓≥90 mmHg[3]。患者入選前需排除繼發性高血壓，排除合并糖尿病、冠心病、心房纖顫、心衰、腦血管疾病、周圍動脈病、腎功能不全、血液病、暈厥史及夜班工作人員。收集所有入選患者年齡、性別、診室血壓、空腹血糖、三酰甘油、膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、血肌酐、谷氨酸氨基轉移酶(ALT)、C反應蛋白、同型半胱氨酸(Hcy)，并進行動態血壓監測。本研究通過醫院倫理委員會審核批準，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 患者分組 入選對象根據血漿Hcy水平分為兩組：正常Hcy組(血漿Hcy 5～15.1 μmol/L)，高Hcy組(血漿Hcy>15.1 μmol/L)。根據動態血壓晝夜節律，即(白晝值-夜間值)/白晝值×100%，分為：非杓型組(<10%)，杓型組(10%～20%)，極度杓型組(>20%)，反杓型組(<0)。

1.3 血生化指標的測定 研究對象空腹12 h后抽肘靜脈血8 mL，常規分離血清及血漿。置-80℃保存備檢。取5 mL非抗凝血分別測量血清中的血糖、三酰甘油、膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、血肌酐、ALT、C反應蛋白。采用免疫比濁法測定血漿Hcy水平。

1.4 動態血壓的監測 采用AND公司TM-2430動態血壓監護儀(日本)。由有經驗的醫師將動態血壓袖帶縛于患者非優勢手臂(左上臂)，囑患者在檢測期間日常活動照常，測量時放松手臂。若24 h缺失值或不正確值>15%，則排除此患者。白晝(06：00～22：00)血壓每30 min自動充氣測量，夜間(22：00～06：00)血壓每1 h自動充氣測量。動態血壓變異采用標準差(SD)表示，變異系數(CV)=SD/均值×100%。

2 結 果

2.1 兩組患者動態血壓及血生化指標比較 110例患者診室平均收縮壓與舒張壓分別為(142.42±4.17) mmHg和(86.62±4.63) mmHg。結果(表1)表明：高Hcy組患者男性比例高于正常Hcy組，差異有統計學意義(P<0.01)。高Hcy組患者白晝、夜間、24 h動態血壓的收縮壓、舒張壓均值高于正常Hcy組，差異有統計學意義(P<0.05)。高Hcy組高密度脂蛋白膽固醇較正常Hcy組低(P=0.036)，高Hcy組血肌酐較正常Hcy組高(P=0.001)。兩組間診室收縮壓、舒張壓、年齡、血糖、三酰甘油、膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、ALT、C反應蛋白差異無統計學意義。

2.2 不同血壓晝夜節律組血漿Hcy及血生化指標比較 結果(表2)表明：反杓型組患者血漿Hcy值高于其他各組(P=0.001)。不同晝夜節律4組間年齡、性別、血糖、三酰甘油、膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、血肌酐、ALT、C反應蛋白差異無統計學意義。

2.3 血漿Hcy與動態血壓各參數相關性分析 結果(表3)表明：血漿Hcy水平與白晝、夜間、24 h動態血壓的收縮壓、舒張壓均值線性相關(P<0.05)，與血壓變異和CV無相關性。

3 討 論

Hcy是蛋氨酸代謝中重要的中間產物[4]。研究[5]表明，高血壓與高Hcy可能是導致我國腦卒中高發的兩個重要危險因素。高Hcy通過多種途徑促進高血壓的發生發展，如導致血管內皮細胞功能障礙、促血管平滑肌細胞增殖、增加血管僵硬度等[6]。

表1 不同血漿Hcy水平組患者年齡、性別、血生化指標、動態血壓各參數的比較

SBP:收縮壓；DBP:舒張壓；SD:標準差；CV:變異系數；正常Hcy組:血漿Hcy 5～15.1 μmol/L；高Hcy組：血漿Hcy>15.1 μmol/L； CV：變異系數. 1 mmHg=0.133 kPa.*P<0.05與正常Hcy組相比

表2 不同血壓晝夜節律組患者年齡、性別、Hcy、血生化指標的比較

晝夜節律=(白晝值-夜間值)/白晝值×100%.*P<0.05與反杓型組相比

表3 血漿Hcy與動態血壓各參數的相關性

SBP:收縮壓；DBP:舒張壓；Day:白晝；Night:夜間；SD:平均值；CV:變異系數

血壓變異是血壓在一段時間內波動程度的量化指標。影響血壓變異的因素很多，有生理因素：如外界刺激因素、心血管調節機制等；有病理因素：如壓力反射敏感性減弱、神經體液異常、血管內皮功能受損、鹽敏感性等[7]。血壓變異與靶器官損害也密切相關。文獻[8]報道顯示：血壓水平相同的幾組高血壓患者中，血壓變異性高者靶器官損傷嚴重。另有研究[9]結果顯示：血壓變異是獨立于血壓平均值之外的腦卒中和冠狀動脈事件風險強預測因子。本研究發現，雖然血漿Hcy水平與血壓變異和CV不存在線性相關，但是血漿Hcy水平低，血壓變異性小，提示降低血漿Hcy水平有助于降低血壓變異性，從而減少靶器官損傷，預防心腦血管事件的發生。

血壓晝夜變化節律也是血壓變異的一項指標，典型的血壓節律變化為雙峰一谷的杓型。這種晝夜節律變化對機體活動，保護心血管結構和功能是有益的。其節律變化受自主神經功能和各種體液因素(腎素、血管緊張素、兒茶酚胺、生長激素、內皮素)的調節，受睡眠、覺醒周期、日常活動及外部事件的影響。重復性的、持續時間較長的非杓型動態血壓節律是加重心臟及大血管損害的重要因素[10]。本研究顯示，反杓型高血壓患者血漿Hcy水平明顯高于杓型、非杓型、極度杓型高血壓患者。這可能與Hcy升高引起血管順應性減低有關，也可能與高Hcy可引起交感-迷走神經調節功能受損有關，提示在治療H型高血壓過程中，需調整血壓晝夜變化節律，同時需降低血漿Hcy水平。

[ 1 ] 胡大一, 徐希平. 有效控制“H型”高血壓——預防卒中的新思路[J].中華內科雜志, 2008,47(12):976-977.

[ 2 ] HANSEN T W, THIJS L, LI Y, et al. Prognostic value of reading-to-reading blood pressure variability over 24 hours in 8938 subjects from 11 populations[J]. Hypertension, 2010,55(4):1049-1057.

[ 3 ] 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南(2005年修訂版)[J]. 高血壓雜志, 2005,13(增刊1):241.

[ 4 ] TOWFIGHI A, MARKOVIC D, OVBIAGELE B.Pronounced association of elevated serum homocysteine with stroke in subgroups of individuals: a nationwide study[J].J Neurol Sci, 2010,298(1-2):153-157.

[ 5 ] STANKOVIC S, MAJKIC-SINGH N.Genetic aspects of ischemic stroke: coagulation, homocysteine, and lipoprotein metabolism as potential risk factors[J]. Crit Rev Clin Lab Sci, 2010,47(2):72-123.

[ 6 ] HANSRANI M, STANSBY G. The use of aninvivomodel to study the effects of hyperhomocysteinaemia on vascular function[J]. J Surg Res, 2008,145(1):13-18.

[ 7 ] SACHDEVA A, WEDER A B. Nocturnal sodium excretion, blood pressure dipping, and sodium sensitivity[J].Hypertension, 2006,48(4):527-533.

[ 8 ] TATASCIORE A,RENDA G,ZIMARINO M,et al.Awake systolic blood pressure variability correlates with target-organ damage in hypertensive subjects[J]. Hypertension, 2007,50(2):325-332.

[ 9 ] MIAO C Y, XIE H H, ZHAN L S, et al. Blood pressure variability is more important than blood pressure level in determination of end-organ damage in rats[J]. J Hypertens, 2006,24(6):1125-1135.

[10] KARIO K.Blood pressure variability in hypertension: a possible cardiovascular risk factor[J].Am J Hypertens,2004,17(11 Pt 1):1075-1076.

Correlation between plasma homocysteine and blood pressure variability in hypertensive patients

HE Jing, JIANG Li*, GU Bei-yin, XU Ying-jie

Department of Cardiology, Tongren Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200336, China

Objective： To investigate the corrleation between plasma homocysteine (Hcy) level and blood pressure variability in patients with essential hypertension.Methods110 patients with essential hypertension were selected as the subjects. Blood biochemical indexes and ambulatory blood pressure were measured in all patients. The patients were divided into two groups according to the level of plasma Hcy: normal Hcy group (n=56) and high Hcy group (n=54). The parameters of age, sex, blood biochemistry and ambulatory blood pressure of the two groups were compared. The patients were divided into 4 groups according to different circadian rhythms: non-dipper group (n=45), dipper group (n=40), extreme dipper group (n=10), and anti-dipper group (n=15). The age, sex, plasma Hcy and blood biochemistry of the 4 groups were compared. The correlation between Hcy and ambulatory blood pressure parameters was analyzed.ResultsThe percentage of men was higher in the high Hcy group than that in the normal Hcy group (P<0.001). The mean systolic blood pressure and mean diastolic blood pressure during the day, the night and 24 h in the high Hcy group were higher than those in the normal Hcy group (P<0.05). The HDL was lower in the high Hcy group than in the normal Hcy group (P=0.036). The serum creatinine was higher in the high Hcy group than in the normal Hcy group (P=0.001). The Hcy concentration was significantly higher in the anti-dipper group than in the other three groups (P=0.001). Correlation analysis showed that there was a linear correlation between Hcy and daytime, nighttime, 24h mean systolic blood pressure and mean diastolic blood pressure (P<0.05), and there was no linear correlation between plasma Hcy and blood pressure variability or coefficient of variation.ConclusionsPlasma Hcy levels may be related to target organ damage caused by hypertension and abnormal circadian rhythm. Hcy may be a mediator for the link between BP variability and target damage, and plasma Hcy levels should be actively lowered in the treatment of hypertension.

homocysteine; ambulatory blood pressure; blood pressure variability; circadian rhythm

2017-05-27接受日期2017-09-04

何 菁，主治醫師. E-mail: HJ1994@shtrhospital.com

*通信作者(Corresponding author). Tel: 021-52039999-76413, E-mail: jfriend@yeah.net

10.12025/j.issn.1008-6358.2017.20170447

R 544.1

A

[本文編輯] 廖曉瑜，賈澤軍