痰濕質在阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征中對生化指標及細胞因子水平的影響

趙春蓉 余文興 楊 森

(四川省遂寧市中心醫院耳鼻咽喉科，四川 遂寧 629000)

痰濕質在阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征中對生化指標及細胞因子水平的影響

趙春蓉 余文興 楊 森△

(四川省遂寧市中心醫院耳鼻咽喉科，四川 遂寧 629000)

目的觀察痰濕質在阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)中對生化指標及細胞因子水平的影響。方法將360例OSAS患者按照中醫體質標準分為痰濕質組125例、非痰濕質組118例、平和質組117例。3組入院后分別進行整夜多導睡眠監測，計算睡眠呼吸暫停低通氣指數(AHI)，評估OSAS嚴重程度；測定3組生化指標高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)、總膽固醇(TC)及甘油三酯(TG)；測定3組細胞因子脂聯素(APN)、細胞黏附分子-1(ICAM-1)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素6(IL-6)及瘦素(LP)。結果3組病情程度比較差異均有統計學意義(P<0.05)，痰濕質組的病情嚴重程度較重。3組TG、TC水平比較差異有統計學意義(P<0.05)，HDL-C、LDL-C、VLDL-C水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)。3組APN、ICAM-1、TNF-α、LP比較差異有統計學意義(P<0.05)，IL-6比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論中醫痰濕質患者患OSAS的嚴重程度較重，同時對生化指標及細胞因子水平有一定影響。

睡眠呼吸暫停綜合征；痰濕質；細胞因子類

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(obstructive sleep apneasyndrome，OSAS)已被證實是多種全身疾病的獨立危險因素之一，病因復雜，機體發生了一系列的病生理改變[1]。痰濕質是指由于水液在體內的生理過程失常，導致水濕停積，濕聚為痰，痰濕內盛，以重、濁、黏、滯為主要特征的一種體質類型。臨床觀察中常見OSAS患者與痰濕質有一定聯系，但國內針對這一課題的研究尚少，我們應用多導睡眠監測評價中醫不同體質OSAS嚴重程度，填補了針對這一領域的數據空缺，并引入了生化指標及細胞因子檢測，以期更加明確地了解痰濕質在OSAS中對生化指標及細胞因子的影響。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準 符合《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(基層版)》[2]中OSAS的診斷標準。

1.1.2 納入標準 ①明顯夜間睡眠打鼾并伴有呼吸暫停、日間嗜睡癥狀，進行睡眠呼吸監測后符合OSAS診斷標準。②痰濕質組、非痰濕質組符合中醫痰濕質、非痰濕質評分標準[3]，痰濕質判斷標準為痰濕質積分≥9分，非痰濕質判斷標準為痰濕質積分<9分；納入平和質組研究對象符合中醫平和質標準[3]。③所有患者均自愿簽署知情同意書。

1.1.3 排除標準 ①正處于治療階段的OSAS患者；②正在服用可能影響正常睡眠模式藥物

如肌松藥、鎮靜劑等患者；③精神類疾病患者；④合并嚴重呼吸、循環、消化等系統疾病患者；⑤依從性差的患者；⑥合并惡性腫瘤、貧血的患者。

1.2 一般資料 選取2014-04—2016-04于我院耳鼻咽喉科就診進行睡眠呼吸監測后診斷為OSAS的患者360例，其中痰濕質組125例、非痰濕質組118例、平和質組117例。3組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 3組一般資料比較

1.3 觀察指標

1.3.1 多導睡眠監測 3組均于監測前24 h禁酒精、咖啡、濃茶及鎮靜類藥物，按平時生活習慣入睡。采用SW-SM2000C型多導睡眠診斷分析系統(北京東方萬泰技術開發有限公司)進行整夜多導睡眠監測。記錄所有研究對象整晚腦電圖、心電圖、眼動圖、下頜肌電圖、口鼻氣流、鼾聲指數、胸腹式呼吸運動、腿動、體位及血氧飽和度、睡眠呼吸障礙事件占總睡眠時間百分比、動脈血氧飽和度(SaO2)<90%時間占總睡眠時間百分比、睡眠呼吸暫停低通氣指數(apneahypopnea index，AHI，即平均每 h睡眠中的呼吸暫停加上低通氣次數)等指標。OSAS病情程度分類標準[2]：輕度為5≤AHI<20；中度為20≤AHI<40；重度為AHI≥40。

1.3.2 生化指標檢測 3組均于多導睡眠監測第2 d清晨空腹采取外周靜脈血3 mL，放入含乙二胺四乙酸(EDTA)的一次性抗凝真空管中，輕柔震蕩10次左右，充分混勻后在2 h內轉運入實驗室貯存于-20 ℃冷藏室中，采集完所有標本后置于4 ℃解凍后，檢測高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)、總膽固醇(TC)及甘油三酯(TG)。所有生化指標均采用羅氏C8000型全自動生化分析儀進行分析測定。

1.3.3 細胞因子檢測 3組均于多導睡眠監測第2 d清晨空腹采取外周靜脈血3 mL，放入含EDTA的一次性抗凝真空管中，輕柔震蕩10次左右，充分混勻后在2 h內轉運入實驗室貯存于-20 ℃冷藏室中，采集完所有標本后置于4 ℃解凍后，檢測脂聯素(APN)、細胞黏附分子-1(ICAM-1)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素6(IL-6)及瘦素(LP)水平。所有待測細胞因子均采用酶聯免疫吸附測定法(ELISA)進行分析，試劑盒均購自廈門慧嘉生物科技有限公司，嚴格按照試劑盒說明進行操作。

2 結 果

2.1 3組病情程度分類比較 見表2。

表2 3組病情程度分類比較 例

表2資料經Ridit分析，3組病情程度比較差異均有統計學意義(P<0.05)，痰濕質組研究對象的病情嚴重程度較重。

2.2 3組生化指標比較 見表3。

表3 3組生化指標比較

由表3可見，3組TG、TC水平比較差異有統計學意義(P<0.05)，HDL-C、LDL-C、VLDL-C水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

2.3 3組細胞因子水平比較 見表4。

表4 3組細胞因子水平比較

由表4可見，3組APN、ICAM-1、TNF-α、LP比較差異有統計學意義(P<0.05)，IL-6比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

OSAS是目前常見的睡眠呼吸障礙疾病，其特征是睡眠中反復出現呼吸中斷及低通氣導致夜間間歇性低氧血癥及日內嗜睡[4]。肥胖與OSAS密切相關，李玲孺等[5]在近年研究中證實，肥胖人群中高達53%的比例屬于中醫痰濕質。多導睡眠監測是目前睡眠醫學的基礎評價技術，更是作為診斷睡眠呼吸疾患的金標準[6]。本研究采用多導睡眠監測評價中醫不同體質OSAS嚴重程度，結果表明痰濕質組、非痰濕質組及平和質組OSAS嚴重程度按順序遞減，比較差異有統計學意義(P<0.05)，這就將既往單純針對OSAS或單純針對中醫痰濕理論的研究結合了起來。

Kiely JL等[7]在既往報道中指出OSAS患者合并高甘油三酯血癥的幾率為47%，合并高膽固醇血癥的幾率為46%。李興旺等[8]在13 057例大樣本流行病學調查研究中顯示OSAS患者合并高膽固醇血癥及高甘油三酯血癥的發病率明顯增加。所以在本研究中引入生化指標檢測，分別檢測TG、TC、HDL-C、LDL-C、VLDL-C在3組中的表達差異，以期更加明確地了解痰濕質在OSAS中對生化指標的影響，結果表明痰濕質組、非痰濕質組及平和質組TG、TC水平按順序遞減，比較差異有統計學意義(P<0.05)，HDL-C、LDL-C、VLDL-C水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)。說明在OSAS患者中痰濕質的TG、TC水平較高，這也提示了監測TG、TC水平對觀察痰濕質者患有OSAS的可能性有積極意義。

近年來研究表明，炎癥對OSAS的發生及并發癥的出現均有重要作用[9]，且一些細胞因子也參與了病程的發展。本研究引入了APN、ICAM-1、TNF-α、IL-6及LP作為檢測對象。APN是一種具有抑制炎癥反應功能[10]的脂肪因子，它還具有改善胰島素、抗動脈粥樣硬化等作用[11]，Vatansever E等[12]研究發現在OSAS患者中，隨著AHI增加，血清APN水平隨之降低。ICAM-1是一種具有保護血管內皮細胞功能的免疫球蛋白[13]，Zamarrón-Sanz C等[14]研究發現OSAS患者的夜間低氧可能導致ICAM-1的表達有所升高。TNF-α是主要由單核巨噬細胞系統分泌的一種強效抗病毒、促進炎癥反應及調節免疫的細胞因子[15]，Lam JC等[16]研究發現OSAS患者的TNF-α呈升高趨勢。IL-6是一種具有多種病生理功能的炎癥因子[17]，Friedman EM等[18]研究發現血漿IL-6水平與睡眠質量密切相關。有研究推測OSAS與LP密切相關[19]，LP生理濃度的應激改變，可能在OSAS的發生發展中起了重要作用[20]。本研究結果表明，痰濕質組、非痰濕質組及平和質組ICAM-1、TNF-α及LP水平按順序遞減，比較差異有統計學意義(P<0.05)；APN水平按順序遞增，比較差異有統計學意義(P<0.05)；IL-6水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。說明痰濕質患者OSAS的嚴重程度較重，體現在具體的參數水平上為痰濕質組較非痰濕質組TG、TC、ICAM-1、TNF-α及LP水平高，APN水平低。本研究結果提示監測上述相關指標水平，對觀察痰濕質者患有OSAS的可能性有一定意義，將中醫理論在西醫具體參數指標中體現了出來，具有積極的臨床意義。

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Effectsofthephlegm-dampnessconstitutiononbiochemicalindexesandthelevelcytokinesofinobstructivesleepapneasyndrome

ZHAOChunrong,YUWenxing,YANGSen.

DepartmentofOtorhinolaryngology,SuiningCityCentralHospital,Sichuan,Suining629000

ObjectiveTo observe the effects of the phlegm-dampness constitution on biochemical indexes and the level of cytokines in obstructive sleep apnea syndrome (OSAS).Methods360 cases with OSAS were divided into phlegm-dampness constitution group(n=125),non-phlegm -dampness constitution group(n=118)and mild constitutim group(n=117)according to the constitution standard of traditional Chinese Medicine. After admission, three groups were monitored with polysomnography during the whole night, calculated the apnea-hypopnea index (AHI), and evaluated the severity of OSAS. The biochemical indexes including high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), very low-density lipoprotein cholesterol (VLDL-C), total cholesterol (TC) and triglyceride (TG) were detected in three groups. The cytokines including adiponectin (APN), intercellular cell adhesion molecule-1(ICAM-1), tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin- 6 (IL-6) and leptin (LP) were detected in three groups.ResultsThere were statistical differences on the illness severity(P<0.05), and the illness severity in phlegm-dampness constitution group was more serious. There were statistical differences on the levels of TG and TC among three groups(P<0.05), and with no statistical difference on the levels of HDL-C, LDL-C and VLDL-C (P>0.05). There were statistical differences on APN, ICAM-1, TNF-α and LP among three groups(P<0.05), and with no statistical difference on IL-6 (P>0.05).ConclusionThe illness severity of OSAS patients with phlegm-dampness constitution is more serious, and the phlegm-dampness constitution has some effects on biochemical indexes and the level of cytokine.

Obstructive sleep apnea syndrome; Phlegm-dampness constitution; Cytokine

△ 通訊作者：四川省遂寧市中心醫院耳鼻咽喉科，四川 遂寧 629000

趙春蓉(1987—)，女，主治醫師，碩士。從事耳鼻咽喉科臨床工作。

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.12.006

R544.025；R563.806

A

1002-2619(2017)12-1787-05

2017-09-27)

習 沙)