國醫大師劉尚義治療肝癌用藥規律研究

王鏡輝 楊柱 唐東昕 羅莉 龍奉璽 王定雪 李軍

摘要：目的 分析劉尚義教授治療肝癌用藥特點，為臨床治療提供參考。方法 收集劉尚義教授2014年3月-2016年8月在貴州省中醫醫院國醫堂門診治療的肝癌病案，采用中醫傳承輔助平臺（V2.5）對納入處方進行藥物性味、頻次、配伍規律、核心藥物組合等分析。結果 納入處方318首，涉及藥味137味，總頻次2931次。高頻藥物有莪術、醋鱉甲、冬凌草、貓爪草、田基黃等；方中寒溫并用，辛、苦、甘味藥物居多。挖掘得到高頻藥物組合分別為2味藥68組、3味藥100組，4味藥72組，包括“莪術-醋鱉甲”“莪術-冬凌草”“醋鱉甲-冬凌草”等。結論 劉尚義教授治療肝癌處方用藥多具養陰軟堅、清熱解毒功效，體現了其扶正祛邪、調整陰陽的治療思路。

關鍵詞：肝癌；數據挖掘；劉尚義；名醫經驗；國醫大師；用藥規律

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2018.11.020

中圖分類號：R2-05；R273.57 文獻標識碼：A 文章編號：1005-5304（2018）11-0092-03

Abstract： Objective To explore the medication features of Professor LIU Shang-yi for the treatment of hepatocarcinoma； To provide references for the clinic. Methods Medical cases about hepatocarcinoma treated by Professor LIU Shang-yi in National Medical Center Clinic of Guizhou Provincial TCM Hospital from March 2014 to August 2016 were collected. TCM inheritance support platform software V2.5 was used to analyze properties and flavors， frequency， compatibility law and core medicine combinations. Results Totally 318 prescriptions were included in the study， involving 137 kinds of Chinese materia medica and frequency of 2931 times. The medicines with high frequency were Curcumae Rhizoma， vinegar Trionycis Carapax， Rabdosiae Rubescentis Herba， Ranunculi Ternati Radix and Hypericum Japonicum Thunb； cold and warm were used in the prescriptions， and there were a lot of medicines with flavors of spicy， bitter and sweet. 68 groups of two medicines， 100 groups of three medicines and 72 groups of four medicines with high frequency were obtained by data mining. High frequency association rules were “Curcumae Rhizoma - vinegar Trionycis Carapax”， “Curcumae Rhizoma - Rabdosiae Rubescentis Herba”， “vinegar Trionycis Carapax - Rabdosiae Rubescentis Herba”. Conclusion The prescriptions for the treatment of hepatocarcinoma by Professor LIU Shang-yi have the efficacy of tonifying yin， and resolving masses， clearing heat and detoxifying， which shows the treatment principles of strengthening body resistance and eliminating evil， and adjusting yin and yang.

Keywords： hepatocarcinoma； data mining； LIU Shang-yi； experience of famous doctors； medication rules

國醫大師劉尚義教授在治療內、外、婦、兒各科及疑難雜癥方面積累了豐富的臨床經驗，重視整體觀念、辨證論治，提倡辨證與辨病相結合，認為“瘀濕、痰郁、熱毒”為腫瘤的基本病因病機，同時融會貫通葛氏瘍科對“九子瘍”的治療理念，提出“膜病理論”“引瘍入瘤”[1]。本研究分析劉尚義教授治療肝癌的用藥規律及組方特點，為該病臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 數據來源

收集劉尚義教授2014年3月-2016年8月在貴州省中醫醫院國醫堂門診治療的肝癌病案。診斷標準參考《原發性肝癌診療規范（2017年版）》[2]，經手術、肝穿刺活檢組織學或動態增強MRI、動態增強CT、增強超聲、普美顯動態增強MRI、甲胎蛋白證實為肝癌。治療前后腫瘤生活質量評分改善患者數據予以納入。

1.2 數據規范與錄入

藥物名稱按照“十一五”國家級規劃教材《中藥學》[3]規范，如“二冬”規范為“天冬”“麥冬”，“大蕓”規范為“肉蓯蓉”。將規范后的數據錄入，2名研究者負責數據審核，以確保數據準確性。

1.3 數據分析

本研究采用中醫傳承輔助平臺（V2.5）[4]集成功能進行用藥規律分析。通過“數據分析”模塊中的“方劑分析”功能，點擊相應功能按鈕進行數據分析，包括四氣、五味、頻次統計、高頻藥物組合等[5-6]。

2 結果

2.1 高頻藥物

納入處方318首，包含藥物137味，總頻次為2931次。高頻藥物有莪術、醋鱉甲、冬凌草、貓爪草等，按頻次從高到低前20位的藥物見表1。

2.2 藥物性味

318首治療肝癌處方藥物以溫（1037次）、寒（649次）、涼（179次）性及辛（1163次）、苦（1120次）、甘（633次）味為主，見表2。

2.3 高頻藥物組合

挖掘得到318首治療肝癌處方高頻藥物組合分別為2味藥68組、3味藥100組、4味藥72組，其中支持度≥30%、置信度=1的高頻藥物組合有“莪術-醋鱉甲”“莪術-冬凌草”“醋鱉甲-冬凌草”等，見表3。

2.4 核心藥物組合

分別設置支持度30%、40%、50%，置信度≥0.9，得到核心藥物組合網絡，見圖1。其中莪術、醋鱉甲、冬凌草、貓爪草、田基黃的組合關系最為密切。

3 討論

3.1 引瘍入瘤，瘍藥療瘤

肝癌可歸為中醫學“臌脹”“肝積”“黃疸”“脅痛”“伏梁”“積氣”等范疇。《脈經·平五臟積聚脈證》載：“診得肝積，脈弦而細，兩脅下痛……爪甲枯黑。”劉教授認為其病因有虛、痰、瘀、毒、郁，而“久病不愈，非痰則瘀”，更突出了痰、瘀的關鍵作用。指出“在內之膜，如在外之膚”，腫瘤可按瘍科理論辨證施治，對于破潰為瘡瘍、潰爛、流膿等表現，因“膚膜同位”，可“膚藥治膜”，常以“消、托、補”法為原則，使邪毒得以內消或外出。逐步形成瘍理診瘤、瘍法治瘤、瘍藥療瘤的學術觀點[7]。

3.2 辨病與辨證相結合

劉教授注重經典，旁及各家，強調中醫與多學科交叉滲透。提出中醫是科學、指導用哲學、表述靠文學、辨證論治有美學、全過程充滿社會學、無古無今、包前孕后的學術觀點。劉教授臨床按中醫理論辨證，再以現代醫學觀點辨病。對不同的疾病周期采取不同的治療措施：對手術后未放化療者注重調補，以扶正固本為主，宜用補脾腎、養氣血之品；對手術放化療后“陰虛于內，陽顯于外”情況，應益氣養陰、滋補肝腎、調和脾胃，以減輕放化療不良反應，達到減毒增效目的；對無法手術及放化療者，主張帶瘤生存，宜用活血化瘀、軟堅散結、扶正固本之品改善癥狀、減輕疼痛、提高生存質量、延長生存期。劉教授善用藥對，以鱉甲、莪術等養陰散結、從本入手，配以活血解毒之品、從標治之，再根據氣血陰陽的偏頗選藥配伍，寥寥數味，標本兼顧，每獲良效。

3.3 養陰軟堅，清熱解毒

肝癌氣機閉阻、瘀毒內結，且癌瘤病久血傷入絡。劉教授根據正虛邪實特點，即肝氣郁結、瘀血內停、濕熱蘊結多屬邪實，而陰血不足、肝絡失養為正虛，臨證選藥或取其色、或取其性、或取其味、或取其形、或取其所生之處。本研究納入處方318首，包含藥物137味，而前20位的高頻藥物占82.91%，表明劉教授用藥靈活多樣而特點鮮明，常以鱉甲、莪術為核心藥物配伍組方[8]。現代藥理研究表明，莪術中莪術油、β-欖香烯、姜黃素等多種活性成分對PI3K/Akt、MAPK、VEGF、JAK-STAT等多條信號通路均有調節作用，從而發揮抗癌作用[9]。配以冬凌草、貓爪草組成“甲術二草湯”具養陰軟堅、化痰散結功效。根據不同患者據證加減，活用經方化裁，多加用金錢草、田基黃、川芎、劉寄奴等清熱利濕、活血化瘀之品。

4 結語

本研究采用數據挖掘方法分析劉教授治療肝癌的用藥規律，結果與其辨證思路相符。劉教授善用養陰解毒之品，涼血消癥配以溫熱藥，扶正祛邪、“溫藥和之”[10]，又寒熱并用、陰陽相濟、相制相成。本課題組后續將深入分析核心藥物的主要抗癌成分及作用機制，為該病臨床治療提供參考。

參考文獻：

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