熱毒寧注射液聯合吸入用乙酰半胱氨酸溶液治療小兒毛細支氣管炎療效觀察※

陳雪麗 楊 磊

(湖北省婦幼保健院兒科呼吸科，湖北 武漢 430070)

熱毒寧注射液聯合吸入用乙酰半胱氨酸溶液治療小兒毛細支氣管炎療效觀察※

陳雪麗 楊 磊△

(湖北省婦幼保健院兒科呼吸科，湖北 武漢 430070)

目的觀察熱毒寧注射液聯合吸入用乙酰半胱氨酸溶液治療小兒毛細支氣管炎的療效。方法將60例年齡為6個月～1歲的毛細支氣管炎患兒隨機分為3組，每組各20例，其中治療期間5例(治療組1例、對照1組2例、對照2組2例)剔除。對照組1組18例進行常規治療，對照2組在對照1組治療的基礎上加吸入用乙酰半胱氨酸溶液霧化吸入，治療組19例在對照2組治療的基礎上加熱毒寧注射液靜脈滴注。比較3組患兒主要癥狀、體征(包括咳嗽、咳憋、喘息、肺部濕啰音)消失時間及住院時間、臨床療效。結果3組間咳嗽、喘息、肺部濕啰音消失時間比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療組咳憋消失時間早于對照1組及對照2組(P<0.05)，對照2組與對照1組比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療組住院時間短于對照1組(P<0.05)，但治療組與對照2組、對照2組與對照1組之間比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療組總有效率優于對照1組(P<0.05)，但治療組與對照2組、對照2組與對照1組間總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論熱毒寧注射液靜脈滴注聯合吸入用乙酰半胱氨酸溶液霧化吸入治療小兒毛細支氣管炎能更快地緩解咳憋癥狀，縮短住院時間，療效佳。

細支氣管炎；兒科學；中西醫結合療法；中成藥；注射劑；定量霧化吸入器

毛細支氣管炎是兒科較常見的呼吸道疾病，以2歲內嬰幼兒易患，且病情較重，一年四季均可發生，但以11月至次年3月為高發期。小兒毛細支氣管炎通常由呼吸道合胞病毒、鼻病毒、流感病毒、副流感病毒引起，如果不及時治療，病情加重可導致肺炎、肺氣腫，威脅患兒的身心健康。目前，臨床多以抗病毒藥物如利巴韋林治療，但效果不佳且有較多的副作用[1-2]，已不提倡使用[3]。因此，臨床上急需療效好且安全的抗病毒藥物。同時由于嬰幼兒支氣管管腔相對狹窄，纖毛數量及功能尚未發育完全，咳嗽反射尚未完善，罹患毛細支氣管炎時痰液不易排出，導致咳憋，甚至由于痰液堵塞引起窒息、呼吸循環衰竭等危重癥[4]，因此，緩解呼吸道平滑肌痙攣、控制喘憋在小兒毛細支氣管炎的治療中也有重要作用。本研究對19例小兒毛細支氣管炎采用熱毒寧注射聯合吸入用乙酰半胱氨酸溶液治療，并與常規治療18例、常規治療聯合吸入用乙酰半胱氨酸溶液霧化吸入治療18例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 納入標準 符合《諸福棠實用兒科學》中小兒毛細支氣管炎的診斷標準[5]；年齡6個月～1歲；無本研究所用藥物禁忌證；咳喘10 d以內；發熱，但體溫≤38.5 ℃；雙肺部散在痰鳴音、喘鳴音；X線攝片顯示紋理增粗，散在斑片影、條索影，可伴有過度通氣征象；無呼吸衰竭、心力衰竭等并發癥；患兒家長知曉治療方案，并簽署治療知情同意書。

1.1.2 排除標準 伴有心力衰竭、呼吸衰竭、中毒性腦病、多臟器功能衰竭等并發癥；合并有先天性心臟病、嚴重貧血、佝僂病者；合并有耐藥菌感染者；經上述標準納入的患兒用藥期間出現嚴重不良反應，或病情惡化出現并發癥，以及家長要求終止治療者，均予以剔除。

1.2 一般資料 選擇2016-11—2017-03我院兒科呼吸科住院患兒60例，隨機分為3組，每組各20例，其中治療期間3例(治療組、對照1組、對照2組各1例)患兒要求出院中斷治療，1例(對照1組)患兒出現呼吸衰竭轉入ICU治療，1例(對照2組)患兒出現水樣便，人輪狀病毒(HRV)陽性而轉入消化科治療，將以上5例患兒剔除。治療組19例，男9例，女10例；年齡6個月～1歲，平均(8.9±1.5)個月；病程5～14 d，平均(7.4±2.2)d。對照1組18例，男10例，女8例；年齡6個月～1歲，平均(9.1±1.9)個月；病程6～15 d，平均(9.2±2.5)d。對照2組18例，男9例，女9例；年齡6個月～1歲，平均(8.6±2.1)個月；病程5～13 d，平均(7.7±2.1)d。3組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對照1組 進行常規治療。包括適度氧療，合并細菌感染者予靜脈滴注抗生素、糖皮質激素，使用支氣管擴張劑平喘等對癥治療。

1.3.2 對照2組 在對照1組治療的基礎上加吸入用乙酰半胱氨酸溶液(富露施，ZAMBON S.p.A.公司，國藥準字H20150548，規格3 mL:0.3 g/支)霧化吸入。方法：將0.15 g吸入用乙酰半胱氨酸溶液加入霧化面罩的霧化杯中，杯口導管連接壓縮霧化機，打開電源，將面罩罩于患兒口鼻處，開始霧化，每日2次。霧化后用吸痰管連接負壓吸引器從口鼻進行吸痰處理，即呼吸道清理。

1.3.3 治療組 在對照2組治療的基礎上加熱毒寧注射液(江蘇康緣藥業股份有限公司，國藥準字Z20050217，規格10 mL/支)0.6 mL/kg，加入5%葡萄糖注射液100 mL(熱毒寧注射液不超過8 mL)中靜脈滴注，每日1次。

1.3.4 療程及其他 3組患兒均按時、按量、規律給藥，出院為治療終止期。

1.4 觀察指標 比較3組患兒主要癥狀、體征(包括咳嗽、咳憋、喘息、肺部濕啰音)消失時間及住院時間。

1.5 療效標準 治愈：治療7 d咳嗽、喘憋消失，氣促緩解，靜息狀態下心率正常，肺部濕啰音、喘鳴音消失；好轉：治療7 d咳嗽、喘憋減輕，三凹征消失，肺部喘鳴音明顯減少；無效：治療7 d，以上癥狀、體征均無好轉[5]。

2 結 果

2.1 3組主要癥狀、體征消失時間及住院時間比較 見表1。

治療組(n=19)對照1組(n=18)對照2組(n=18)咳嗽消失時間7．2±2．27．3±2．37．1±2．4咳憋消失時間3．8±2．15．3±2．4?4．2±2．5?喘息消失時間6．4±2．17．0±2．37．6±2．1肺部濕啰音消失時間5．3±1．95．7±2．35．3±2．2住院時間7．4±2．29．2±2．5?7．7±2．1

與治療組比較，*P<0.05

由表1可見，3組間咳嗽、喘息、肺部濕啰音消失時間比較差異無統計學意義(F=0.03，F=0.36，F=0.18，P>0.05)。治療組咳憋消失時間早于對照1組及對照2組(t=5.75，t=6.97，P<0.05)，對照2組與對照1組比較差異無統計學意義(t=1.55，P>0.05)。治療組住院時間短于對照1組(t=2.40，P<0.05)，治療組與對照2組、對照2組與對照1組之間比較差異無統計學意義(t=1.90，t=0.56，P>0.05)。

2.2 3組臨床療效比較 見表2。

表2 3組臨床療效比較 例(%)

與治療組比較，*P<0.05

由表2可見，治療組臨床總有效率優于對照1組(χ2=4.75，P<0.05)，治療組與對照2組(χ2=1.24，P>0.05)、對照2組與對照1組間總有效率比較差異無統計學意義(χ2=1.33，P>0.05)。

3 討 論

小兒毛細支氣管炎病變部位主要涉及氣管、支氣管、細支氣管，甚至可以累及鄰近肺泡，繼發小葉不張及肺氣腫。該病多為病毒感染所致且病毒種類復雜、合并感染率高，而目前尚無特效抗病毒藥物，故臨床對此病僅以抗病毒、適度氧療、化痰促排、疏通氣道及能量支持等對癥治療為主[6]，見效慢，患兒較為痛苦。小兒毛細支氣管炎的病理基礎為氣道黏膜充血、滲出、水腫、壞死，暴露了黏膜下的膽堿能受體，引起氣管平滑肌異常收縮。同時副交感神經功能紊亂，腺體分泌功能異常，出現大量分泌物堵塞氣管，引起嚴重的痰堵窒息癥狀。此外，小兒氣道相對狹窄，且呼吸頻率淺、快，感染后因呼吸加快伴隨大量水分經氣道丟失，加重痰液黏稠不易咳出，氣道堵塞加重，嚴重者發生呼吸衰竭，危及患兒生命。因此，《毛細支氣管炎診斷、治療與預防專家共識(2014年版)》[3]中指出，在小兒毛細支氣管炎的治療中除了抗病毒等對癥治療外，還要及時有效地清除氣道內的痰液，保持呼吸道通暢，這對緩解癥狀、防止病情惡化具有重要作用。吸入用乙酰半胱氨酸是一種重要的黏液溶解劑，是半胱氨酸N-乙酰化的衍生物，能夠使黏痰中的酸性糖蛋白多肽的二硫鍵斷裂，裂解膿痰中的DNA，從而降低痰液的黏稠度及黏附性；可增加纖毛的清除率，提高呼吸道清除能力，促進痰液排出；還可提高抗生素在肺部的藥物濃度，抑制致病菌的生長，減輕炎癥反應，保護患兒呼吸系統。不同的給藥途徑對藥物作用的快慢及效果有不同的影響。呼吸道給藥是治療小兒呼吸道感染的重要給藥途徑。霧化吸入能夠使藥物的有效成分直接迅速的作用于氣道黏膜及分泌物中，局部藥物濃度高，從而起到濕化氣道、稀釋痰液、改善支氣管纖毛的運送能力，促進痰液排出，使呼吸道通暢的作用[7-8]，生物利用度高，臨床安全，副作用低[9]。同時吸痰管連接負壓吸引裝置吸取痰液，幫助痰液排出，解決了小兒不會咳痰的問題[10]。

小兒毛細支氣管炎以咳嗽、喘憋為主癥，當屬于中醫學“肺炎喘嗽”范疇。中醫學認為，小兒形氣未充，肺臟嬌嫩，衛外不固，調護不當，易感受風邪，由口鼻或皮毛而入，邪犯肺衛，致肺氣郁閉，邪郁化熱，灼津煉液成痰，閉阻氣道，致肺失宣肅而出現咳嗽、喘憋、痰鳴等肺氣閉塞的證候，發為肺炎喘嗽。本病的病機關鍵是肺氣郁閉，痰熱為主要病理產物[11]，因此治療以清熱、宣肺、化痰為主[12-13]。熱毒寧注射液是新型的中藥抗病毒制劑，由青蒿、金銀花和梔子3味中藥經現代工藝提取精制而成，產品純度高，組織吸收性好，是國家二類新藥。方中青蒿為君藥，其性寒，味苦辛，能宣郁散熱，透肌解毒；金銀花為臣藥，其性寒，味甘，有清熱解毒之功，能助君藥透邪外達，引邪從表而解；梔子為佐藥，其性寒，味苦，有瀉火除煩、清熱利濕、涼血解毒之功，能助君藥清熱解毒。三藥合用，既可引邪外出，又能消熱毒于內，從而使熱毒內外皆消。現代藥理研究表明，青蒿含倍半萜內酯、黃酮類、香豆類揮發成分(青蒿酮)，具有抗菌、抗流感病毒、解熱、鎮痛及提高免疫力的作用[14]。金銀花含有機酸(綠原酸等)、環烯醚萜苷等成分，具有抗病原微生物的作用，對多種致病菌有一定的抑制作用，包括金黃色葡萄球菌、乙型溶血性鏈球菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、肺炎鏈球菌等，同時還有抗炎解熱作用[15]。梔子含有熊果酸、苷類物質(梔子苷、去羥梔子苷等)，具有鎮靜、解熱的作用，同時還有抗感染、抗微生物作用，對金黃色葡萄球菌、腦膜炎奈瑟菌等具有抑制作用[16-17]。臨床試驗證實，熱毒寧注射液具有明顯的解熱、抗病毒、抗菌作用，對多種呼吸道病毒株培養細胞病變均有明顯的抑制作用，能有效地增強機體免疫功能，提高抗病能力[18]。臨床實踐證明，熱毒寧注射液抗病毒作用強，不良反應發生率低，副作用少[19]，兒童亦可放心使用，臨床上已應用于嬰幼兒急疹、小兒手足口病、輪狀病毒性腸炎、流行性腮腺炎等病毒感染性疾病的治療，效果顯著[20-21]。李國峰[22]報道顯示，熱毒寧注射液治療嬰幼兒毛細支氣管炎療效肯定,患兒恢復快,不良反應少。李建業等[23]研究顯示，熱毒寧注射液治療小兒毛細支氣管炎在癥狀、體征改善及縮短住院時間方面療效顯著,且無不良反應。本研究選用熱毒寧注射液治療小兒毛細支氣管炎，療效明顯優于未使用該藥的對照1組及對照2組(P<0.05)，且治療組咳憋消失時間也早于對照1組及對照2組(P<0.05)，住院時間短于對照1組(P<0.05)，而對照1組與對照2組之間無明顯差異(P>0.05)，說明在小兒毛細支氣管炎的治療中，加用熱毒寧注射液治療更有優勢。

本研究結果顯示，熱毒寧注射液聯合吸入用乙酰半胱氨酸溶液治療小兒毛細支氣管炎能更快地緩解咳憋癥狀，縮短住院時間。但熱毒寧注射液為中藥制劑，不能與其他藥物混合配制，若患兒同時使用其他靜脈制劑時，需在使用前后沖管。目前該藥僅推薦用于6個月以上的患兒，對于更小年齡的患兒尚無用藥安全性說明，尚需要更大樣本的隨機調查研究。吸入用乙酰半胱氨酸溶液氣味特殊，在治療過程中部分患兒伴有哭鬧狀況，因此臨床上應注意與家長做好溝通工作。

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Clinicalobservationofreduninginjectioncombinedwithinhaledacetylcysteinesolutiononchildbronchiolitis

CHENXueli,YANGLei.

DepartmentofPediatricRespiratory,HubeiHospitalofMaternalandChildHealth,Hubei,Wuhan430070

ObjectiveTo observe the clinical effects of reduning injection combined with inhaled acetylcysteine solution on the treatment of child bronchiolitis.MethodsSixty children with bronchiolitis of 6 to 12 months were randomly divided into three groups, 20 cases in each group, 5 cases were removed during treatment, which including one case in treatment group, two cases in control group 1 and 2 cases in control group 2.18 cases in the control group 1 were treated by conventional treatment. The control group 2 was treated by inhaled acetylcysteine solution on the basis of the control group 1. 19 cases in the treatment group were treated by reduning injection on the basis of the control group 2. The disappearance time of main symptoms and signs including cough, cough suppress, wheezing, lung moist rales, hospital stay and clinical curative effects were compared in the three groups.ResultsThere was no statistical difference on the disappearance time of cough, wheezing and lung moist rales among the three groups (P>0.05). The disappearance time of cough suppress in the treatment group was earlier than that in the control group 1 and control group 2(P<0.05), and there was no statistical difference on that between the control group 1 and control group 2(P>0.05). The hospital stay in the treatment group was shorter than that in the control group 1(P<0.05), and there was no statistical difference on that between the treatment group and control group 2, control group 2 and control group 1(P>0.05). The total effective rate in the treatment group was superior to that in the control groups 1(P<0.05), and there was no statistical difference on that between the treatment group and control group 2, control group 2 and control group 1(P>0.05).ConclusionReduning injection combined with inhaled acetylcysteine solution can relieve the symptom of cough suppress faster, shorten the hospital stay with good effect on the treatment of child bronchiolitis.

Bronchiolitis; Pediatrics; Combined therapy of Chinese and western medicine; Chinese patent drug; Injection; Metered dose inhaler

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.11.018

R725.622.058；R283.61

A

1002-2619(2017)11-1672-05

※ 項目來源：湖北省衛生和計劃生育委員會2015—2016年度科研立項項目(編號：WJ2015MB122)

△ 通訊作者：湖北省婦幼保健院兒科呼吸科，湖北 武漢 430070

陳雪麗(1983—)，女，主治醫師，碩士。研究方向：兒科呼吸疾病的診治。

2017-07-03)

曹志娟)