痰熱清注射液對合并慢性阻塞性肺疾病肺癌患者圍術期炎癥因子的影響

熊國江 吳俊宏 呂 偉 尚龍華 熊漢鵬 劉小雄 王麗華

(江西中醫藥大學附屬醫院,江西 南昌 330006)

痰熱清注射液對合并慢性阻塞性肺疾病肺癌患者圍術期炎癥因子的影響

熊國江 吳俊宏 呂 偉 尚龍華1熊漢鵬 劉小雄 王麗華

(江西中醫藥大學附屬醫院,江西 南昌 330006)

目的探討痰熱清能否減輕合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺癌患者術后炎癥反應和肺損傷的程度。方法選擇39例合并COPD肺癌患者(痰熱瘀肺型)隨機分為被試組18例和對照組21例。所有患者行胸腔鏡輔助下小切口手術。對照組用西醫常規治療，被試組加用痰熱清注射液。在術前1 d(T1)、術后第1天(T2)、第3天(T3)、第7天(T4)采集血清標本，測定兩組血清腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-6、IL-8和IL-10濃度。結果在T1、T2時間點，兩組TNF-α、IL-6、IL-8和IL-10水平無顯著差異(P>0.05)；在T3時間點，被試組TNF-α、IL-6和IL-8水平明顯低于對照組(P<0.05)，IL-10水平明顯高于對照組(P<0.05)；在T4時間點，被試組TNF-α、IL-6和IL-8水平明顯低于對照組(P<0.05)，兩組T3、T4時間點TNF-α、IL-6、IL-8水平均較T2時間點顯著降低(P<0.05)，T2、T3時間點IL-10逐漸上升，均明顯高于T1時間點(P<0.05)。結論痰熱清注射液能減少合并COPD肺癌圍術期間炎癥因子的釋放，增加抗炎癥因子生成，從而減輕炎癥反應程度，減輕肺臟損傷，保護肺功能。

痰熱清注射液；合并慢性阻塞性肺疾病肺癌；細胞因子

手術是肺癌首選治療方式，但手術本身的創傷引起一系列細胞因子如腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-6、IL-8等的釋放，抗炎癥細胞因子如IL-10等的不足，可引起肺損傷〔1〕，使該類患者術后肺部并發癥包括肺炎、肺不張、急性肺水腫及成人呼吸窘迫綜合征(ARDS)等可增加 2.7～4.7 倍〔2〕。痰熱清注射液具有抗病毒、抑菌、抗炎、解熱、祛痰、鎮咳等作用，雖然廣泛用于呼吸內科疾病的治療〔3～6〕，但目前關于痰熱清對合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺癌圍術期炎癥介質影響的研究較少。本文觀察痰熱清對合并COPD肺癌患者圍術期TNF-α、IL-6、IL-8和IL-10 的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 2011年12月至2015年1月在江西中醫藥大學附屬醫院胸外科選擇合并 COPD肺癌要求手術患者39例(術后病理均證實術前診斷)，術后出現痰熱瘀肺型證候，征得患者和家屬同意后，隨機分為對照組21例和被試組18例。被試組男13例，女5例；年齡49～71〔平均(62.28±8.52)〕歲；平均體重(61.40±12.82)kg，COPD分級Ⅰ級5例，Ⅱ級11例，Ⅲ級2例，手術時間(2.11±0.32)h，術后病理鱗癌14例，腺癌3例，其他1例。對照組男15例，女6例；年齡45～82〔平均(64.10±12.69)〕歲，平均體重(60.58±13.12)kg，COPD分級Ⅰ級6例，Ⅱ級12例，Ⅲ級3例；手術時間(2.26±0.30)h，術后病理鱗癌13例，腺癌5例，其他3例。兩組性別、年齡、體重、手術方式和時間、肺功能分級、組織類型均無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。按文獻〔7〕對患者進行診斷和肺功能分級(吸入支氣管擴張劑后)，按文獻〔8〕進行原發性支氣管肺癌分期。入組患者術后中醫辨證分型均為痰熱瘀肺型：咳喘胸悶，咳膿痰，痰多，氣憋胸悶，身熱汗出，納差、便溏或便秘，口渴，尿黃，舌紅或紫暗或有瘀斑，苔黃膩，脈滑數或弦滑數。中醫辨證分型符合中華人民共和國衛生部《中藥新藥臨床研究指導原則》相關標準〔9〕。

1.2納入及排除標準〔10～13〕術前檢驗結果均未報告存在感染；經詳細體檢評定無嚴重心肝腎功能障礙；術后常規使用鎮痛泵者；術后無肺不張、膿胸、乳糜胸、ARDS、切口感染、多器官障礙綜合征(MODS)、心力衰竭等并發癥者。排除：既往胸部手術史；術前心肝腎功能不全，合并糖尿病或內分泌疾病等；術前存在炎性反應狀態(感染、活動性關節炎、惡性腫瘤等)；術前應用激素等抗炎藥物；有嚴重手術并發癥患者。

1.3方法 征得患者和家屬同意后，入組患者均在全麻下雙腔氣管插管行胸腔鏡輔助下小切口手術，手術方式均為肺葉切除+縱隔淋巴結清掃術。兩組術前針對性給予支氣管擴張藥物，同時吸氧、輔助排痰、呼吸功能鍛煉等，療程1 w以上，以改善肺功能、提高手術指征、增加手術耐受性。術后對照組患者給予常規西醫治療；被試組患者在此基礎上，在手術日及術后每日1次痰熱清注射液30 ml加入5%葡萄糖注射液250 ml靜滴(滴速在60滴/min內)。

1.4標本采集與處理 囑患者清晨空腹，并抽取其靜脈血3 ml，分別于術前1 d(T1)、術后1 d(T2)、術后3 d(T3)、術后7 d(T4)，不抗凝于室溫放置2 h后，采用高速離心機5 000 r/min離心5 min，取上清液分裝，并于-60℃冰箱保存。細胞因子TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10檢測均采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定。

1.5統計學方法 采用SPSS21.0軟件行單因素分析、t檢驗。

2 結 果

在T1、T2時間點，兩組明顯TNF-α、IL-6、IL-8和IL-10水平無顯著性差異(P>0.05)；在T3時間點，被試組TNF-α、IL-6和IL-8水平明顯低于對照組(P<0.05)，IL-10水平明顯高于對照組(P<0.05)；在T4時間點，被試組TNF-α、IL-6和IL-8水平明顯低于對照組(P<0.05)，兩組T3、T4時間點TNF-α、IL-6、IL-8水平均較T2時間點顯著降低(P<0.05)，T2、T3時間點IL-10逐漸上升，均明顯高于T1時間點(P<0.05)，見表1。

表1 兩組TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10水平比較

與本組T2時點比較：1)P<0.05

3 討 論

隨著我國人口的老齡化和工業化污染加快，COPD與原發性支氣管肺癌發病率的逐年攀升，使原發性支氣管肺癌合并COPD的患者也有不同程度增加〔14，15〕。目前，減輕術后炎癥反應，提高肺功能的藥物有糖皮質激素、茶堿類藥物、烏司他丁和鹽酸氨溴索等，但在合并COPD肺癌術后控制炎癥反應和改善肺功能方面還是各有其局限性〔10～13〕。痰熱清已普遍適用于急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作、COPD加重期(痰熱瘀肺型)及原發性支氣管肺癌中晚期等疾病的治療〔16〕。研究證實，痰熱清注射液能抑制機體內毒素產生，減少內毒素造成的炎癥級聯反應，阻斷全身炎癥反應綜合征(SIRS)/MODS 病理反應過程〔5〕。根據李敘等〔17〕報道，痰熱清注射液能夠降低肺癌合并COPD患者的TNF-α、IL-6、多形核白細胞(PMN)水平，提高抗炎因子濃度，達到機體平衡，從而減少炎性反應的程度，減輕肺損傷，進一步改善其氧和狀態，改善肺功能。痰熱清注射液由黃芩為君藥，清熱燥濕、瀉火解毒；其中熊膽粉可以清熱解毒與山羊角鎮靜退熱共為臣藥，加強本方清熱解毒、宣肺的功效；金銀花清熱解毒、疏風散熱的功效，為佐藥；連翹清熱解毒、疏風散熱、消癰散結之功效，是可引諸藥入肺經為使藥。五味藥物組方后具有清熱解毒、化痰解痙的功效，西醫認為具有抗病毒、抗菌、解熱和平喘的作用。劉雪梅〔18〕研究表明痰熱清注射液在治療急性肺炎和慢性阻塞性肺疾病等抗炎癥作用優于頭孢替安和頭孢曲松鈉，不良反應較少，表明痰熱清注射液具有抗多種病原微生物的作用。劉德紅等〔16〕研究表明，在小鼠動物模型實驗中，痰熱清注射液有效地減輕小鼠的肺泡滲出和間質水腫，提高了肺泡換氣能力，改善肺功能。研究表明，痰熱清能降低MODS患者細胞因子TNF-α、IL-6的水平，提高抗炎細胞因子表達水平，減輕一系列損傷性反應，降低MODS患者死亡率〔19〕。本研究表明痰熱清注射液能降低合并COPD肺癌患者術后的TNF-α、IL-6、IL-8水平，提高IL-10水平，減輕其介導的炎癥反應，防止進一步肺損傷，從而達到機體平衡。

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R655.3

A

1005-9202(2017)24-6109-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.24.045

江西省衛生計生委中醫藥科研計劃(No.2013B033)

1 南昌市中西醫結合醫院

熊國江(1976-)，男，碩士，副主任醫師，主要從事胸部疾病的外科治療研究。

〔2016-05-07修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)