丁苯酞聯合舍曲林對缺血性腦卒中后抑郁及細胞因子的影響

甄 微 李會敏 張欽聰 劉喜艷 (河北大學，河北 保定 07000)

丁苯酞聯合舍曲林對缺血性腦卒中后抑郁及細胞因子的影響

甄 微 李會敏1張欽聰 劉喜艷2(河北大學，河北 保定 071000)

目的探討丁苯酞軟膠囊聯合舍曲林對缺血性腦卒中后抑郁(IPSD)及細胞因子的影響。方法IPSD患者80例隨機分為丁苯酞組、對照組各40例，均給予缺血性腦卒中基礎治療、心理治療及口服舍曲林抗抑郁治療，丁苯酞組在此基礎上應用丁苯酞軟膠囊，療程12 w，評價丁苯酞聯合舍曲林對IPSD患者抑郁癥狀、神經功能缺損程度及對白細胞介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α的影響。結果連續治療4、8、12 w時兩組漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分顯著降低(P<0.01)，且丁苯酞組顯著低于對照組(P<0.05)；治療4 w時兩組神經功能損傷改善程度無統計學差異(P>0.05)，治療8、12 w時丁苯酞組效果顯著優于對照組(P<0.05)；連續治療4、8、12 w時兩組IL-6、TNF-α含量均顯著下降(P<0.01)，且丁苯酞組下降程度明顯高于對照組(P<0.05)。結論丁苯酞軟膠囊聯合舍曲林可明顯改善IPSD患者的抑郁程度、神經功能缺損及降低IL-6、TNF-α水平。

丁苯酞；舍曲林；缺血性腦卒中后抑郁

缺血性腦卒中后抑郁(IPSD)發病率為25%～70%〔1〕。IPSD可延緩乃至惡化患者的神經功能缺損，加重患者的病情；與單純缺血性腦卒中患者比較，IPSD患者死亡率更高〔2〕，輕度腦卒中后抑郁是腦卒中再發的獨立危險因素，而中、重度腦卒中后抑郁是死亡的獨立危險因素〔3〕。積極有效治療IPSD可有效改善腦卒中患者的抑郁狀態及神經功能損傷，減少患者的死亡率。本文旨在探討丁苯酞聯合舍曲林對IPSD患者抑郁癥狀、神經功能缺損程度的預后及其對細胞因子的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年4月至2017年3月80例就診于河北大學附屬醫院神經內科的首發IPSD患者，缺血性腦卒中診斷符合第四屆全國腦血管病學術會議標準，頭顱CT或磁共振成像(MRI)支持；IPSD的診斷參照國際疾病分類編碼第10版(ICD-10)并依據漢密爾頓抑郁量表(HAMD)-17評分標準進行評分，全部患者HAMD評分≥8分。將患者隨機分為丁苯酞組、對照組各40例，丁苯酞組女 15 例，男 25 例，年齡 35～73 歲，平均 61.7 歲；對照組女 18 例，男 22 例，年齡 44～68 歲，平 均 63.3 歲。兩組年齡、性別等基礎方面比較差異均無統計學意義(P>0.05)。本研究經本院倫理委員會批準。排除標準：(1)大面積腦梗死、腦出血、腦梗死繼發出血患者；(2)既往精神異常或抑郁者；(3)HAMD評分≥35分、自殺性言語或行為者；(4)合并意識障礙、不能表達者；(5)合并嚴重臟器衰竭或其他較重的急性期軀體疾病者；(6)妊娠期、哺乳期婦女；(7)非首發缺血性腦卒中患者；(8)發病前未口服丁苯酞、舍曲林。

1.2方法 全部患者給予缺血性腦卒中基礎治療：抗血小板聚集、他汀類調脂穩定斑塊、活血、腦保護、控制血壓及血糖、肢體康復及心理治療等，療程12 w；對照組口服舍曲林50 mg/早，1次/d，口服1 w后根據患者的病情及其耐受性可調至100～150 mg，1次/d，連用12 w。丁苯酞組在對照組的治療上空腹口服丁苯酞軟膠囊0.2 g/次，3次/d。分別于治療4、8、12 w后行HAMD、美國國立衛生研究院腦卒中量表(NIHSS)評分，并檢測體內白細胞介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α的水平，比較兩組治療效果。HAMD-17為評分標準，以HAMD評分高低評價抑郁狀態，HAMD分值越低，抑郁程度越輕，HAMD-17評分≤7分為無抑郁。NIHSS評價神經功能的殘損程度，總分0～42分，NIHSS分值越高神經功能缺損越嚴重。

1.3統計學方法 使用SPSS19.0軟件進行t檢驗、單因素方差分析(ANOVA)分析。

2 結 果

2.1兩組HAMD、NIHSS評分比較 兩組治療前HAMD、NIHSS評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療4、8、12 w時兩組均顯著降低(均P=0.000)，且丁苯酞組HAMD評分顯著低于對照組(P<0.05)。兩組治療8、12 w時丁苯酞組NIHSS評分顯著低于對照組(P<0.001)，治療4 w時兩組差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

2.2兩組IL-6、TNF-α水平比較 兩組治療前IL-6、TNF-α水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療4、8、12 w時兩組均顯著降低，且丁苯酞組顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表1 兩組治療前后HAMD、NIHSS評分比較分)

與治療前比較：1)P<0.01；與治療4 w比較：2)P<0.01；與治療8 w比較：3)P<0.05；下表同

表2 兩組治療前后IL-6、TNF-α含量比較

3 討 論

IPSD發病機制復雜，除了可能與缺血性腦卒中累及部位、去甲腎上腺素(NA)及5-羥色胺(5-HT)神經遞質減少、肽類物質有關外，IL-6、TNF-α等炎性細胞因子在IPSD的發病機制中起著重要作用。本研究結果顯示，單用舍曲林或聯合用藥均能改善患者的抑郁狀態、神經功能損傷，并降低患者體內IL-6、TNF-α水平，但丁苯酞聯合舍曲林效果更顯著，伴隨治療時間越長，聯合用藥的效果愈好。

舍曲林是一種新型高度選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRIs)，Owens等〔4〕研究發現舍曲林的5-HT再攝取抑制作用較高，對組胺受體、膽堿能受體、腎上腺素α受體沒有抑制作用，Davidson等〔5〕發現舍曲林的抗抑郁作用強，抗膽堿作用少，無中樞性抑制作用，心血管副作用少，適用于IPSD患者。

丁苯酞軟膠囊對IPSD神經功能的損傷有肯定性療效，安全性較好，可以加快患者的神經功能恢復，增加患者對治療、康復的主動性及信心，加快神經功能缺損的恢復，還可通過抑制炎癥反應、降低炎性細胞因子改善患者的抑郁狀態〔5〕。早期應用丁苯肽聯合舍曲林治療可顯著改善患者神經功能的缺損情況及抑郁狀態，降低炎性細胞因子的含量，加快IPSD的治療效果，有助于患者康復及減輕家庭及醫療的負擔。

1張 鈺，曾麗莉，劉建榮.腦卒中后早期抑郁發病率及影像因素分析〔J〕.中國現代神經疾病雜志，2015；15(3)：203-8.

2Linden T，Blomstrand C，Skong I.Depressive disordes after 20 months in elderly stroke patients：A case-control study〔J〕.Stroke，2007；38(6)：1860-3.

3梅利平，劉宏軍，方向華，等.北京缺血性卒中后抑郁與卒中再發和死亡關系的研究〔J〕.中國腦血管病雜志，2013；10(5)：239-43.

4Owens MJ，Knight DL，Nemeroff CB.Second generation SSRIs：human monoamine transporter binding profile R-filoxetine〔J〕.Biol Psychiatry，2001；50(2)：345-50.

5Davidson JR，Zhang W.Trestment of post-stroke depression with antidepressants〔J〕.J Altern Complement Med，2008；14(7)：795-6.

R743

A

1005-9202(2017)24-6094-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.24.038

1 河北大學附屬醫院神經內科 2 河北省第六人民醫院綜合科

李會敏(1963-)，女，碩士，碩士生導師，主任醫師，主要從事腦血管疾病的預防和治療研究。

甄 微(1982-)，女，在讀碩士，主治醫師，主要從事腦血管疾病的預防和治療研究。

〔2017-07-21修回〕

(編輯 李相軍/滕欣航)