丁苯酞對老年血管性癡呆患者認知功能的影響

馬 甲 鄭珍婕 (寧波市鄞州第二醫院神經內科，浙江 寧波 315040)

丁苯酞對老年血管性癡呆患者認知功能的影響

馬 甲 鄭珍婕 (寧波市鄞州第二醫院神經內科，浙江 寧波 315040)

目的探究丁苯酞對老年血管性癡呆(VD)患者認知功能的影響及可能機制。方法選擇122例老年VD患者，采用不同的治療方法進行研究，比較兩組患者治療前及療程結束后血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、血漿轉化生長因子(TGF)-β、細胞間黏附分子(ICAM)-1、胰島素樣生長因子(IGF)-1水平、生活質量評分、精神心理量表得分及治療效果。結果治療后，兩組各項血清及血漿指標均有所改變，治療組改變更明顯，兩組生活質量均有所改善，治療組評分改善情況較對照組更明顯，兩組簡易精神狀態量表(MMSE)、臨床癡呆程度量表(CDR)得分均有改變，治療組評分改善情況更明顯(均P<0.05)，治療組治療總效率(95.31%)明顯優于對照組(81.25%，P<0.05)。結論丁苯酞有助于改善老年VD患者認知功能，安全有效、作用機制可能與抗氧化，減少氧自由基及炎癥因子，保護腦組織細胞有關。

丁苯酞；血管性癡呆；認知功能

血管性癡呆(VD)是目前唯一能進行早期防治的癡呆性疾病，其發病機制復雜〔1〕。目前VD的臨床治療無特效藥及統一的治療標準，治療主要以改善患者病癥、提高認知功能為主〔2,3〕。丁苯酞為我國自主研發的治療心腦血管病類藥物，通過改善腦血管血流量，阻斷缺血性腦損傷組織，減少梗死病灶面積達到改善患者認知功能的治療效果〔4〕。本文觀察丁苯酞對老年VD患者認知功能的臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2012年1月至2014年6月寧波市鄞州第二醫院收治的122例VD患者，根據入院單雙號隨機分為治療組(丁苯酞治療)與對照組(維生素E治療)。治療組男37例，女24例，年齡62～79〔平均(68.2±2.7)〕歲；病程0.7～4.3〔平均(2.3±0.7)年〕；初中及以下33例，高中18例，大專及以上10例。對照組男35例，女26例，年齡61～79〔平均(68.5±2.6)〕歲；病程0.6～4.4〔平均(2.4±0.8)〕年；初中及以下31例，高中19例，大專及以上11例。兩組性別、年齡、病程、學歷無統計學差異(P>0.05)。

1.2納入及排除標準 納入：對本研究知情并簽署同意書，經腦部影像學檢查存在相關腦血管疾病、有能力配合本研究者。排除：調查期間因其他疾病再次入院；不配合治療；患有嚴重精神類疾病；合并有其他嚴重內科疾病者。

1.3治療方法 兩組均進行調節血脂、穩定血壓血糖、活血化瘀、抗血小板等常規治療。對照組口服維生素E軟膠囊〔國藥控股星鯊制藥(廈門) 有限公司生產，國藥準字：H35020241〕，0.1 g/次，3次/d。治療組口服丁苯酞軟膠囊(石藥集團恩必普藥業有限公司生產，國藥準字：H20050299)，0.2 g/次，3次/d。兩組治療療程均為12 w。

1.4檢測指標 比較兩組治療前及治療療程結束后血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、血漿轉化生長因子(TGF)-β、細胞間黏附分子(ICAM)-1、胰島素樣生長因子(IGF)-1水平、生活質量評分、精神心理量表得分及治療效果。生活質量評分采用SF-36評分量表，評價項目包括生理職能、情感職能、生活能力、軀體疼痛、社會功能、健康總體水平等。滿分各100分，患者得分越高說明該項生活質量越好。精神心理量表得分采用臨床癡呆程度量表(CDR)、簡易精神狀態檢查(MMSE)進行評價。患者的CDR得分越高，說明癡呆程度越重；MMSE得分越高，說明精神狀態越好。兩組療效判定以治療前后MMSE量表的評分差作為評判標準，分差增長>4分為顯效，分差增長1～3分為有效，分差增長<1分或分值出現負增長為無效。治療總效率=(顯效+有效)/總例數。

1.5統計學方法 采用SPSS22.0軟件進行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療前后SOD活性、MDA含量、血漿TGF-β、ICAM-1、IGF-1水平比較 治療前兩組SOD活性、MDA含量、血漿TGF-β、ICAM-1、IGF-1水平無明顯差異(P>0.05)。治療后兩組各項指標均有所改善，且治療組改善更明顯(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后SOD活性、MDA含量、血漿TGF-β、ICAM-1、IGF-1水平比較

與本組治療前比較：1)P<0.05；與對照組治療后比較：2)P<0.05，下表同

2.2兩組治療前后生活質量評分比較 治療前兩組各項生活質量評分無明顯差異(P>0.05)。治療后兩組生活質量均有所改善，治療組評分改善情況較對照組更明顯(P<0.05)，見表2。

2.3兩組治療前后精神心理量表得分比較 治療前，兩組MMSE、CDR評分無明顯差異(P>0.05)。治療后，兩組MMSE、CDR得分均有改善，治療組評分改善情況更明顯(P<0.05)，見表3。

表2 兩組治療前后生活質量評分比較分)

表3 兩組治療前后精神心理量表得分比較分)

與本組治療前比較：1)P<0.05

2.4兩組治療效果比較 治療組無效3例、有效27例、顯效31例，對照組無效11例、有效30例、顯效20例。治療組總效率(95.08%)明顯優于對照組(81.97%，χ2=6.117,P<0.05)。

3 討 論

VD是一種腦血管病變導致的認知功能障礙綜合征〔5〕。目前，臨床上認為其發病機制主要為腦組織灌流量降低造成腦組織結構受損，腦代謝率降低、出現興奮性氨基酸毒性氧化應激等。患者臨床表現為記憶力、學習等認知功能衰退〔6，7〕。 近年來，VD發病率僅低于阿爾茨海默病(AD)，是一種常見于老年人群的癡呆性疾病〔8〕，嚴重影響患者的認知功能、社會活動、生存質量等，患者心理負擔加重，還增加家庭的經濟負擔。

丁苯酞是我國自主研發的新型脂溶性藥物，其活性成分為人工合成的消旋體d1-3-正丁基苯酞〔9，10〕。有研究表示，丁苯酞可以改善腦部缺血區域微循環，增加缺血區的血流量，幫助恢復該區域神經細胞功能〔11〕。此外，丁苯酞還能抑制谷氨酸釋放，對于花生四烯酸及其代謝產物介導的多項反應進行選擇性抑制，有助于解除微血管痙攣，有效控制血小板聚集〔12〕。自由基是缺血性腦組織損傷的主要因子，丁苯酞具有抗氧化損傷的作用，可明顯提高SOD的活性，抑制黃嘌呤氧化酶反應，抑制超氧陰離子自由基產生，保護缺血性神經元〔13，14〕。丁苯酞還能提高腦細胞能量代謝水平，改善腦微循環，抑制腦缺血后繼發的炎癥反應等多重作用抑制腦缺血后繼發的炎癥反應和組織損傷，通過保護海馬 CA1區神經元，改善患者的學習記憶功能〔15，16〕。研究表明，丁苯酞能對缺血性腦卒中引起的腦損傷的多個病理環節產生阻斷作用，改善腦部缺血區的微循環，減輕腦水腫，抑制神經細胞凋亡，減少腦缺血的梗死面積〔17，18〕。

SOD是清除自由基能力的重要指標，是機體最重要的抗氧化酶，作用為清理代謝產生的自由基，保護組織。MDA是脂質過氧化過程產生的最終毒性代謝物，用于反映脂質代謝強度及組織細胞受自由基損傷程度。TGF-β是常見的抗炎因子，具有穩定細胞內鈣離子濃度、抑制抗氧化過程及興奮性氨基酸神經毒性。ICAM-1用于反映腦缺血程度，炎癥細胞黏附于內皮細胞，導致繼發炎癥，增加內皮素、前列腺素和血栓素的釋放，使腦屏障通透性增加，加重腦缺血程度。IGF-1降低被認為患者認知障礙加重。本研究結果顯示丁苯酞治療后，患者的認知功能出現明顯改善，與相關文獻報道一致〔19，20〕。綜上，丁苯酞治療老年VD的作用機制可能為：改善缺血區域微循環，糾正腦組織局部缺血狀態，防止抗血小板聚集及形成血栓；提高缺血腦組織內一氧化氮和前列腺環素水平，減少釋放谷氨酸；對抗自由基造成的腦部損傷，維持細胞內線粒體的正常結構和功能，幫助細胞能量代謝恢復正常。

同時，丁苯酞有助于提高老年VD患者的生活自理能力，改善認知功能障礙。

1馮麗君,張 楠,程 焱,等.阿爾茨海默病和血管性癡呆患者的認知功能和精神行為癥狀〔J〕.中國心理衛生雜志,2011;25(5):334-8.

2Hagstr?m E,Kilander L,Nylander R,etal.Plasma parathyroid hormone is associated with vascular dementia and cerebral hyperintensities in two community-based cohorts〔J〕.J Clin Endocrinol Metab,2014;99(11):4181-9.

3Davey DA.Alzheimer's disease and vascular dementia: one potentially preventable and modifiable disease.Part i:pathology,diagnosis and screening〔J〕.Neurodegen Dis Manag,2014;4(3):253-9.

4趙萬紅,羅 超,龔應霞,等.消旋丁苯酞對慢性腦缺血大鼠認知功能的影響及其生化機制研究〔J〕.中華老年醫學雜志,2014;33(4):407-11.

5Zhu Y,Zeng Y,Wang X,etal.Effect of electroacupuncture on the expression of mTOR and eIF4E in hippocampus of rats with vascular dementia〔J〕.Neurol Sci,2013;34(7):1093-7.

6田金洲,韓明向,涂晉文,等.血管性癡呆的診斷、辨證及療效判定標準〔J〕.北京中醫藥大學學報,2000;23(5):16-24.

7熊 濤,聶德云,李 強,等.IL-1β,IL-2,IL-10在糖耐量減低并血管性癡呆患者發病中的作用〔J〕.中國老年學雜志,2014;34(6):1505-6.

8N?gga K,Hansson O,van Westen D,etal.Increased levels of hyaluronic acid in cerebrospinal fluid in patients with vascular dementia〔J〕.J Alzheimers Dis,2014;42(4):1435-41.

9Chu WZ,Gong L,Xu YQ,etal.Apolipoprotein E gene variants of Alzheimer's disease and vascular dementia patients in a community population of Nanking〔J〕.Med Chem,2014;10(8):783-8.

10楊 申,梁迎春,顏秀梅,等.丁苯酞對血管性癡呆大鼠認知功能及海馬細胞凋亡、磷酸化p38MAPK表達的影響〔J〕.中華行為醫學與腦科學雜志,2014;23(4):300-2.

11Cooney C,Murphy S,Tessema H,etal.Use of low-dose gabapentin for aggressive behavior in vascular and mixed vascular/alzheimer dementia〔J〕.J Neuropsychiatry Clin Neurosci,2013;25(2): 120-5.

12楊雪霞.血管性癡呆與帕金森病癡呆患者認知功能及抑郁狀況比較〔J〕.重慶醫學,2014;43(21):2794-6.

13Zhang H,Sun R,Liu XY,etal.A tetramethylpyrazine piperazine derivate CXC137 prevents cell injury in SH-SY5Y cells and improves memory dysfunction of rats with vascular dementia〔J〕.Neurochem Res,2014;39(2):276-86.

14喬曉鳴,任世存.血管性癡呆模型大鼠接受沙棘總黃酮后血清腫瘤壞死因子α及白細胞介素1β的表達〔J〕.中國組織工程研究,2014;43(36):5819-24.

15Kalaria RN.Neuropathological diagnosis of vascular cognitive impairment and vascular dementia with implications for Alzheimer's disease〔J〕.Acta Neuropathol,2016;131(5):659-85.

16熊 濤,王 斌,李 強,等.血清S100β與基質金屬蛋白酶-9在糖耐量減低并血管性癡呆患者血清中的表達及意義〔J〕.廣東醫學,2014;35(21):3344-5.

17邵小鵬,桂樹華,胡玲玲,等.丁苯酞治療老年血管性癡呆的臨床療效及對精神心理量表的影響〔J〕.中國老年學雜志,2013;33(22):5601-2.

18王宏英,劉 磊,譚 巖,等.養血清腦顆粒對血管性癡呆大鼠海馬神經元的保護作用〔J〕.中國老年學雜志,2014;34(15):4261-3.

19姜海東,由麗娜.丁苯酞膠囊治療輕、中度血管性癡呆的效果分析〔J〕.重慶醫學,2014;43(25):3402-3.

20Hasnain M,Vieweg WV.Possible role of vascular risk factors in Alzheimer's disease and vascular dementia〔J〕.Curr Pharm Des,2014;20(38):6007-13.

R743

A

1005-9202(2017)24-6088-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.24.035

馬 甲(1984-)，女，碩士，主治醫師，主要從事腦血管病研究。

〔2016-09-18修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)