美多芭與普拉克索治療帕金森病的療效分析

柯來順 蔡江萍 江 華 吳欣宇 李清金 盧武生△

1)中國人民解放軍第一七五醫院(廈門大學附屬東南醫院)神經內科，福建 漳州 363000 2)福建醫科學大附屬泉州第一醫院神經內科，福建 泉州 362000

·論著臨床診治·

美多芭與普拉克索治療帕金森病的療效分析

柯來順1)蔡江萍2)江 華1)吳欣宇1)李清金1)盧武生1)△

1)中國人民解放軍第一七五醫院(廈門大學附屬東南醫院)神經內科，福建 漳州 363000 2)福建醫科學大附屬泉州第一醫院神經內科，福建 泉州 362000

目的探討美多芭與多巴胺受體激動劑普拉克索治療帕金森病的臨床療效，并觀察其對患者運動功能及日常活動能力的影響，為患者臨床高效、安全用藥提供參考。方法截選醫院2012-08—2015-10 78例診斷為帕金森病的患者，按照隨機數字表法分為對照組(美多芭62.5 mg/次，3 次/d，4周后增加為125 mg/次，每6 h服用1次)與治療組(美多芭62.5 mg/次，3 次/d，4周后增加為125 mg/次，每6 h服用1次；普拉克索0.125 mg/次，2次/d，4周可增加至0.25 mg/次，3次/d)各39例；共治療12周。于治療12周后分別評價2組患者臨床療效，并采用帕金森病綜合評分量表(UPDRS)分別評價2組患者治療前、治療8周及12周時日常生活能力(UPDRS II)、運動障礙(UPDRS III)及并發癥(UPDRS IV)情況，統計2組治療期間不良反應情況。結果治療組優良率為87.18%(34/39)明顯高于對照組58.97%(23/39)(χ2=8.04，P=0.01)。2組患者治療8周、12周時UPDRS II、UPDRS III及UPDRS IV評分均較治療前明顯下降，且治療12周時UPDRS II、UPDRS III及UPDRS IV評分明顯低于治療8周時，治療組治療8周、12周時UPDRS II、UPDRS III及UPDRS IV評分明顯低于對照組(P<0.05)。治療組治療期間不良反應10.26%(4/39)明顯低于對照組30.77%(12/39)(χ2=5.03，P=0.02)。結論采用美多芭聯合多巴胺受體激動劑普拉克索治療帕金森病可有利于改善患者運動功能障礙及日常生活能力，同時還可減少并發癥及不良反應，因此值得推薦為臨床帕金森病治療的首選藥物。

帕金森；多巴胺受體激動劑；普拉克索；美多芭；運動功能；日常生活能力

帕金森病是臨床上一種神經退行性疾病，主要發病于中老年人群，患者臨床主要表現為行動遲緩和全身顫抖及站立不穩等，嚴重影響患者日常生活質量[1-2]。

1 資料與方法

1.1一般資料截選醫院2012-08—2015-10 78例診斷為帕金森的患者，按照隨機數字表法分為對照組與治療組各39例。所有患者均符合《帕金森病診斷指南(2006年)》[3]，本次入選對象年齡均>60歲；排除過敏體質、嚴重肝腎功能障礙、心腦血管疾病等。治療組：男22例，女17例；年齡40～77歲，平均59.8歲；Hoehn-Yahr分級：Ⅰ級20例，Ⅱ級17例，Ⅲ級2例；病程2～8 a，平均3.9 a。對照組：男25例，女14例；年齡42～75歲，平均60.1歲；Hoehn-Yahr分級[4]：Ⅰ級22例，Ⅱ級13例，Ⅲ級4例；病程2.3～8.4 a，平均4.1 a。2組患者病程和Hoehn-Yahr分級及年齡相比差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法對照組：美多芭62.5 mg/次，3 次/d，4周后增加為125 mg/次，每6 h服用1次；治療組：美多芭62.5 mg/次，3 次/d，4周后增加為125 mg/次，每6 h服用1次；多巴胺受體激動劑普拉克索0.125 mg/次，2 次/d，4周可增加至0.25 mg/次，3 次/d；共治療12周。

1.3觀察指標于治療12周后分別評價2組患者臨床療效，根據患者帕金森病統一評分量表(UPDRS)進行評價，UPDRS下降率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100.0%[5]；其中優：治療后患者UPDRS下降率≥50.0%；良：治療后患者UPDRS下降率20.0%～50.0%；差：治療后UPDRS下降率<20.0%或更為嚴重。并采用帕金森病綜合評分量表(UPDRS)分別評價2組患者治療前、治療4周、8周及12周時日常生活能力(UPDRS Ⅱ)、運動障礙(UPDRS Ⅲ)及并發癥(UPDRS Ⅳ)情況[6]，統計2組治療期間不良反應情況。

2 結果

2.1 2組療效比較治療組：優25例，良9例，差5例；對照組：優18例，良5例，差16例；治療組治療優良率為87.18%(34/39)明顯高于對照組58.97%(23/39)(χ2=8.04，P=0.01)。

2.2 2組UPDRS Ⅱ、UPDRS Ⅲ及UPDRS Ⅳ評分比較治療前，2組患者UPDRS Ⅱ、UPDRS Ⅲ及UPDRS Ⅳ評分相比，差異無統計學意義(P>0.05)；2組患者治療8周、12周時UPDRS Ⅱ、UPDRS Ⅲ及UPDRS Ⅳ評分均較治療前明顯下降，且治療12周時UPDRS Ⅱ、UPDRS Ⅲ及UPDRS Ⅳ評分明顯低于治療8周時，治療組治療8周、12周時UPDRS Ⅱ、UPDRS Ⅲ及UPDRS Ⅳ評分明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組UPDRS Ⅱ、UPDRS Ⅲ及UPDRS Ⅳ評分比較分)

注：與治療前比較，①P<0.05；與治療8周時比較，②P<0.05；與對照組比較，③P<0.05

2.3 2組不良反應比較治療組：嘔吐1例，嗜睡1例，頭暈2例；對照組：嘔吐6例，嗜睡2例，頭暈4例；治療組治療期間不良反應10.26%(4/39)明顯低于對照組30.77%(12/39)(χ2=5.03，P=0.02)。

3 討論

帕金森疾病又被稱為震顫麻痹，該疾病是臨床上常見神經退行性疾病，常發病于中老年人群中，而青年人群較為少見[7]。帕金森患者臨床主要病理改變為其腦黑質多巴胺能神經元變性死亡，從而致患者紋狀體多巴胺含量大量減少，最終引發帕金森疾病。目前對帕金森患者所出現的這一病理改變尚未完全清楚，可能與遺傳因素、環境因素及年齡等有關[8]。因帕金森患者發病較為隱匿，且病程緩慢，首發癥狀一般為其一側肢體表現出現運動遲緩和肌強直等，部分患者出現精神異常或認知功能障礙，給其日常生活造成極大影響。目前，臨床主要通過采用藥物來控制其病情，同時緩解或改善其臨床癥狀，避免患者繼發性功能障礙而影響后續生活，同時臨床需積極進行運動功能訓練等，以盡量改善患者運動功能等[9-10]。

臨床大量研究表明，帕金森病是一種多發于老年人群中的錐體外系功能障礙疾病；根據患者病理改變特征，大多選擇補充中腦多巴胺藥物進行治療。本次研究中所采用的美多芭，其主要成分為左旋多巴與芐絲肼，其中左旋多巴是多巴胺生物合成的中間產物，是多巴胺前體，左旋多巴可通過血腦屏障，而多巴胺則不能。所以左旋多巴被用作前藥可增加多巴胺水平，從而達到治療疾病目的。此次研究結果顯示，采用美多芭聯合多巴胺受體激動劑普拉克索治療帕金森患者療效更為顯著，早期少量應用美多芭可起到一定療效，但隨著患者病情的發展，臨床用藥劑量將逐漸增加，從而易產生嘔吐等不良反應；同時長期服用還可能致患者黑質神經細胞對多巴胺的調節能力下降，最終降低藥物療效[11]。本次研究中采用的多巴胺受體激動劑普拉克索是一種新型非麥角類多巴胺受體激動劑，該藥物對多巴胺D2受體具有一定特異性，同時對D3、D4受體具有較好的親和力[12]。多巴胺受體激動劑普拉克索可取得一定療效的作用機制可能是其可激活多巴胺D2受體，從而致紋狀體神經細胞放電頻率發生變化，最終改善患者臨床癥狀而達到治療效果[13-15]。此外，多巴胺受體激動劑普拉克索還可增強左旋多巴的臨床治療療效，并加速患者肢體運動功能康復，該藥物在人體血液中可維持穩定的濃度，因此可降低藥物對患者紋狀體突觸后膜多巴胺受體脈沖式的刺激，更好的維持患者多巴胺受體興奮性[16-17]。本次聯合用藥則可減少美多芭臨床藥物使用量，從而減少因使用美多芭所致患者神經損傷；同時采用多巴胺受體激動劑普拉克索還可抑制左旋多巴產生酰基，從而減輕酰基對患者黑質神經細胞的損傷，更好的保護多巴胺細胞。

采用美多芭聯合多巴胺受體激動劑普拉克索治療帕金森患者臨床療效顯著且安全，該聯合用藥方案可有利于改善患者運動功能及日常生活能力，提高臨床療效，且具有較高安全性，因此可值得推薦。

[1] 蔣玲，劉驊.美多芭聯合普拉克索治療血管性帕金森綜合征27例[J].中國藥業，2014，23(13)：97-98；99.

[2] Ellis T，Latham NK，Deangelis TR，et al.Feasibility of a virtual exercise coach to promote walking in community-dwelling persons with Parkinson disease[J].Am J Phys Med Rehabil，2013，92(6)：472-485.

[3] 張朝貴，張紅，瞿昌華，等.補腎通絡膠囊聯合美多芭治療晚期帕金森病的臨床研究[J].中成藥，2014，36(2)：263-265.

[4] 吳艷，王小姍，張麗，等.美多芭對帕金森病患者抗氧化效應的研究[J].臨床神經病學雜志，2015，28(6)：431-433.

[5] 王永春，王釗，王偉，等.美多芭對帕金森病患者血小板中五羥色胺含量的影響與抑郁癥狀[J].腦與神經疾病雜志，2016，24(2)：85-87.

[6] 徐巍.補腎復方聯合美多芭治療早中期帕金森病臨床研究[J].現代中西醫結合雜志，2016，25(6)：604-606；651.

[7] Lones MA，Smith SL，Alty JE，et al.Evolving Classi-fiers to Recognize the Movement Characteristics of Parkinson's Disease Patients[J].IEEE transactions on evolutionary computation：A publication of the IEEE Neural Networks Council，2014，18(4)：559-576.

[8] 王曉雪，劉欣欣，許宏俠，等.美多芭聯合多巴胺受體激動劑治療帕金森病的臨床療效[J].中國實用神經疾病雜志，2015，18(24)：122-123.

[9] 王永春，王釗，劉童童，等.美多芭對帕金森病患者血小板中五羥色胺影響的臨床研究[J].中國醫師進修雜志，2015，38(z1)：27-28.

[10] 徐保雙.美多芭單用及與多巴胺受體激動劑合用治療帕金森病的臨床療效觀察[J].中國實用醫藥，2016，11(11)：134-135.

[11] 王美娥，張鵬，宋杰，等.美多芭聯合普拉克索治療帕金森病的有效性及安全性探究[J].中國實用醫藥，2016，11(6)：154-155.

[12] 紀新博，顧申紅，容瓊文，等.鹽酸普拉克索配合神經節苷脂對帕金森患者血清炎癥因子及運動功能的影響[J].現代中西醫結合雜志，2016，25(24)：2 693-2 695.

[13] 劉志強，樸鐘源，劉永丹，等.美多芭聯合鹽酸普拉克索治療帕金森病對運動功能的作用[J].中國實用神經疾病雜志，2015，18(15)：94-95.

[14] 王龔奮飛，梁朵朵，米亞賽爾·阿布來提，等.奧拉西坦聯合美多芭治療帕金森病臨床觀察[J].中國實用神經疾病雜志，2014，17(13)：30-31.

[15] Mariani B，Jiménez MC，Vingerhoets FJG，et al.On-Shoe Wearable Sensors for Gait and Turning Assessment of Patients With Parkinson's Disease[J].IEEE Trans Biomed Eng，2013，60(1)：155-158.

[16] 吳曙智，葉華，張旭，等.普拉克索片聯合美多芭治療帕金森病的臨床療效觀察[J].中國醫院藥學雜志，2014，34(15)：1 294-1 297.

[17] Roemmich RT，Field AM，Elrod JM，et al.Interlimb coordination is impaired during walking in persons with Parkinson's disease[J].Clinical Biomech，2013，28(1)：93-97.

ObservationofcurativeeffectofmetoparanddopaminereceptoragonistinpatientswithParkinson'sdisease

KELaishun，CAIJiangping，JIANGHua，WUXinyu，LIQingjin，LUWusheng

DepartmentofNeurology，TheFirst175HospitalofPLAInternalMedicine-Neurology，Zhangzhou363000，China

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of methadone and dopamine receptor agonist in Parkinson's disease patients，and to observe its effect on the motor function and daily activities of patients，so as to provide a reference for clinical effective and safe use of drugs.Methods78 patients with Parkinson's disease were divided into control group (62.5 mg/d，3 times/d，and 125 mg after 4 weeks，once every 6 h) and the treatment group (62.5 mg/d，3 times/d，4 weeks after the increase of 125 mg/time，taking every 6 h；dopamine receptor agonist Lyclone 0.125 mg/time，2 times/d，4 weeks can be increased to 0.25 mg/time，3 times/d) according to the random number table method，each group with 39 cases；After 12 weeks of treatment，the clinical efficacy of the two groups was evaluated，and the UPDRS was used to evaluate the therapeutic effect on the daily living ability，(UPDRS II)，the motor deficiency (UPDRS III) and complication (UPDRS IV) on the patients before treatment，8 weeks and 12 weeks after treatment respectively.ResultsThe rate of excellent and good treatment in the treatment group was 87.18% (34/39)，which was significantly higher than that in the control group (58.97%，χ2=8.04，P=0.01).The UPDRS II，UPDRS III and UPDRS IV scores were significantly lower in the two groups at 8 and 12 weeks，and these scores were significantly lower in 12 weeks than that of 8 weeks.The scores of UPDRS II，UPDRS III and UPDRS IV in the treatment group were significantly lower than those of the control group at 8 and 12 weeks，P<0.05.In the treatment group，the adverse reactions (10.26% (4/39)) was significantly lower than the control group (30.77%，χ2=5.03，P=0.02).ConclusionThe combination of methadone and dopamine receptor agonist pramipexole in patients with Parkinson's disease can improve motor function and daily living ability，and can reduce complications and adverse reactions，it can be recommended as the preferred treatment for the Parkinson's disease.

Parkinson's disease；Dopamine receptor agonist pramipexole；Meadoba；motor function；Daily living ability

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.22.006

福建省衛生系統中青年骨干人才培養項目(2014-ZQN-JC-38)；泉州市科技計劃項目(2014Z23)

△通信作者：盧武生(1965—)，碩士，主任醫師。研究方向：神經疑難危重癥。Email：1052030430@qq.com

R742.5

A

1673-5110(2017)22-0020-03

(收稿2017-06-21)

王喜梅