內分泌醫(yī)生必須知道的四大類藥物不良反應

在內分泌代謝疾病的治療中，藥物治療發(fā)揮著不可替代的作用。但對于在治療過程中發(fā)生的藥物不良反應，有很多醫(yī)護人員往往不甚了解。

在2017藥品評價高峰論壇上，上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院楊婉花教授，為同道們分享了《內分泌代謝病治療藥物不良反應監(jiān)測報告》——

藥物不良反應（ADR）是指正常劑量的藥物，在用于預防、診斷、治療疾病或調節(jié)生理機能時出現的有害的和與用藥目的無關的反應。

積極開展ADR監(jiān)測可以及時了解藥物嚴重ADR的情況，有助于積極采取必要的預防措施，更好地促進臨床合理用藥，保障公眾用藥安全。

近幾年CFDA發(fā)布了多項和內分泌藥物相關的不良反應信息，因此內分泌科醫(yī)生在平時使用專科藥物時，需密切監(jiān)測藥物不良反應，保障患者合理使用藥物！

內分泌代謝疾病常用藥

內分泌代謝疾病藥物常見不良反應

一、降糖藥物

1、胰島素

常見ADR：低血糖、注射部位皮下硬結、體重增加、脂肪萎縮、甚至過敏反應、耐受性等。

預防措施：

① 用胰島素后若出現低血糖癥狀：心悸、多汗、頭暈等，立即監(jiān)測血糖，即刻補充糖塊、餅干等碳水化合物，適當調整藥物劑量，嚴重靜脈注射50%葡萄糖；

② 胰島素的注射部位需經常輪換，避免皮下硬結的出現而減少胰島素的吸收。

2、促胰島素分泌劑

① 磺酰脲類

常見ADR：致低血糖、繼發(fā)性失效、胃腸道反應、心血管并發(fā)癥、體質量增加、皮膚過敏反應、其他不良反應（包括膽汁淤積性黃疸、肝功能異常、白細胞減少、粒細胞缺乏、貧血、血小板減少、皮疹等）。

預防措施：密切監(jiān)護。

② 格列奈類

常見ADR：低血糖、過敏反應、體重增加、頭痛、腹瀉。

監(jiān)測：是否出現低血糖，有無過敏反應。

預防措施：餐前15分鐘內服用。

3、雙胍類藥物

二甲雙胍常見ADR：

低血糖：糖尿病治療一線用藥，單用一般不出現，當進食量過少，大運動量后，與其他降糖藥聯用、飲酒等會出現；

胃腸道反應：口干口苦、金屬味、厭食、惡心、腹瀉；

皮膚過敏反應：皮膚紅斑、蕁麻疹；

乳酸性酸中毒：多發(fā)于老年人、腎功能不全患者。

預防措施：應在餐中或餐后服用，可以減少其胃腸道不良反應的發(fā)生。

4、胰島素增敏劑

主要ADR：水腫、心血管事件、頭痛、頭昏、惡心、腹瀉、皮疹、低血糖、貧血及紅細胞減少等。

① 吡格列酮ADR：可能小幅增加膀胱癌的發(fā)生風險，長期使用風險增加。預防：膀胱癌或有膀胱癌病史的患者應避免使用；在有效治療前提下，盡量使用低劑量。

② 羅格列酮ADR：增加心血管疾病的風險。預防：評估患者心血管疾病風險，權衡利弊使用。

5、葡萄糖苷酶抑制劑

阿卡波糖

ADR：低血糖、腹脹、腹瀉、貧血（減少腸道鐵的吸收）。

監(jiān)測：觀察用藥早期是否出現腹脹、腹瀉等。一般2-3周后癥狀好轉或消失。

預防：應于餐前即刻整片吞服或與前幾口食物一起咀嚼服用。若出現低血糖，應使用葡萄糖，使用碳水化合物的效果可能不佳。

6、二肽基肽酶DPP-4抑制劑

ADR：頭痛、超敏反應、肝酶升高、上呼吸道感染、胰腺炎等。

7、GLP-1類似物（GLP-1受體激動劑）

利拉魯肽ADR：

胃腸道反應：如惡心、嘔吐、腹瀉、消化不良、食欲下降、胰腺炎、皮疹等不良反應，隨使用時間延長而減弱和緩解；

心血管影響：利拉魯肽和艾塞那肽治療過程中，患者心率略有增加；

胰腺炎和胰腺癌：少數（<0.2%）報道接受利拉魯肽治療的T2DM患者發(fā)生急性胰腺炎。在獲取更多證據之前，仍將胰腺炎作為與其相關的一種風險；

甲狀腺C細胞癌：為保證患者安全，在FDA的利拉魯肽和艾塞那肽處方信息均包含一個黑框警告，即任何有甲狀腺髓樣癌或多發(fā)性內分泌腺瘤綜合征2型的個人史或家族史的患者，都要禁用利拉魯肽/艾塞那肽。

二、抗甲狀腺藥物（ATDs）

廣義上，所有能用于治療甲亢的藥物都成為抗甲狀腺藥物，包括硫脲類藥物、過氯酸鹽、鋰劑等。狹義上僅指硫脲類藥物。

ATDs在甲亢治療中仍占有主導地位。嚴格掌握適應證和禁忌證，監(jiān)控相關的ADR，才能使其發(fā)揮更好的治療作用。

ATDs最常累及的系統為皮膚系統、血液系統和免疫系統。最危重的ADR包括：粒細胞缺乏、再生障礙性貧血、重癥肝損傷、肝壞死和抗中性粒細胞胞漿抗體（ANAC）相關性系統性血管炎、胰腺炎。

1、甲硫咪唑

ADR：常見皮疹、瘙癢、白細胞計數減少；少見嚴重粒細胞缺乏、血小板減少、凝血因子II和VII降低；可見味覺減退、惡心、嘔吐、上腹不適、關節(jié)痛、脈管炎、紅斑狼瘡樣綜合征。

預防：定期檢查血常規(guī)等，若出現不良反應及時就醫(yī)。

2、丙硫氧嘧啶（PTU）

ADR：常見為胃腸道反應、關節(jié)痛、頭痛、皮膚瘙癢、皮疹、藥物熱等；血液不良反應為輕度粒細胞減少，嚴重粒細胞缺乏、血小板減少、脈管炎和紅斑狼瘡樣綜合征；罕見間質性肺炎、腎炎、黃疸、肝功能損害、免疫功能紊亂等。不良反應多發(fā)生在用藥初始的2個月。

PTU所致藥物性肝病，可發(fā)展為急性肝衰竭、進展快、大部分需要肝移植、預后差，病死率高，近年備受關注。

因此，美國FDA于2009年對PTU進行使用限制。美國甲狀腺協會和美國臨床內分泌醫(yī)師協會（ATA-AACE）指南推薦，PTU僅適用于妊娠早期、甲亢危象以及對甲硫咪唑不敏感但又拒絕I131或手術治療的甲亢患者。

誘發(fā)抗中性粒細胞胞質抗體（ANCA）相關性血管炎：2014年9月，CFDA藥品評價中心和國家ADR監(jiān)測中心發(fā)布“警惕丙硫氧嘧啶的嚴重不良反應”的通報，抗中性粒細胞胞質抗體相關性血管炎即為被通報的嚴重不良反應之一。

預防：定期檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝生化指標及腎功能，若出現不良反應及時就醫(yī)。

三、骨質疏松癥用藥

唑來膦酸

ADR：致發(fā)熱

預防：

應以恒定速度滴注，滴注時間不得少于15 min，液體不應少于250 ml。一年使用一次，連續(xù)使用三年。監(jiān)測患者使用后是否出現骨骼、關節(jié)或肌肉疼痛；

每次使用前應檢查腎功能，肌酐清除率<35 ml/min不得使用；

用藥前必須進行適當的補水。

四、降尿酸藥

1、苯溴馬隆

ADR：肝損害、胃腸不適（如惡心、嘔吐、飽脹感、腹瀉）

預防：

應從小劑量開始使用，早餐后服用苯溴馬隆，保證每日飲水量在1500 ml以上；

定期監(jiān)測患者清晨第一次尿pH值，并維持在6.2-6.9；

定期監(jiān)測肝功能并注意肝損害的癥狀和體征；

避免同其他具有肝毒性的藥物同時使用。

2、別嘌醇片

ADR：

腹瀉、肝功能、骨髓抑制、重癥藥疹（如：剝脫性皮炎、重癥多形紅斑型藥疹、中毒性表皮壞死松解癥）。

預防：

注意用藥劑量、特殊人群，避免超適應證用藥，嚴禁禁忌證用藥；

過敏體質患者、高敏狀態(tài)患者慎用；

注意合并用藥，防止發(fā)生藥物相互作用；

服用后，如果出現任何皮膚反應或其他超敏反應體征應立即停藥，及時就醫(yī)。

小結

來源：合理用藥百科endprint