小劑量米非司酮治療子宮肌瘤的臨床觀察

張建容

（樂山市五通橋區(qū)婦幼保健院 四川 樂山 614800）

子宮肌瘤是女性生殖器中最常見的良性腫瘤，好發(fā)于30～50歲的年齡婦女。根治方法是采用子宮切除手術(shù)治療，對患者的生理和心理有一定的影響，子宮切除后雖保留卵巢，仍可對血液循環(huán)產(chǎn)生一定的影響并減弱卵巢的內(nèi)分泌功能。子宮肌瘤剝除術(shù)后復(fù)發(fā)概率較高，故近年來的研究圍繞著如何采取保守治療，縮小或抑制肌瘤的生長。米非司酮是炔諾酮的衍生物，為孕酮受體拮抗劑，是一種具有抗孕激素及低度抗糖皮質(zhì)激素作用的合成甾體激素，可有效地抑制排卵及干擾內(nèi)膜的生長。為探討孕激素拮抗劑對子宮肌瘤的治療效果，我院采用小劑量的米非司酮應(yīng)用于臨床，結(jié)果報(bào)告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

60例病人為2010年11月-2016年11月在本院確診為子宮肌瘤自愿采取米非司酮保守治療的患者，年齡30～52歲，平均40.5歲。所有患者均經(jīng)婦科檢查及彩超檢查診斷證實(shí)。患者均有不同程度的月經(jīng)過多、痛經(jīng)、月經(jīng)周期縮短、經(jīng)期延長及盆腔包塊、尿頻等臨床表現(xiàn)。其中5例有不同程度的貧血，均無心、肺、腎等疾患及米非司酮使用禁忌證，在用藥前至少3個(gè)月未用過任何激素類藥物，并進(jìn)行診刮病理證實(shí)無子宮內(nèi)膜惡性病變。

1.2 研究方法

于自月經(jīng)第1天開始。觀察組：每日晚飯后1～2h口服米非司酮10mg/d；連服3個(gè)月為1個(gè)療程（第四月復(fù)查肝腎功能、正常時(shí)繼續(xù)服用）。對照組：每天晚飯后1～2h口服維生素B610mg。服藥前及服藥3個(gè)月后用B超經(jīng)腹測量子宮及肌瘤三維徑線，（B超醫(yī)生、B超設(shè)備固定），第一療程后隨訪1次，以后每6個(gè)月隨訪1次，直至痊愈。兩組肌瘤大小、臨床癥狀、年齡等方面比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）, 具有可比性。

1.3 觀察指標(biāo)

痛經(jīng)癥狀的改善、經(jīng)量的變化、閉經(jīng)、嘔心嘔吐、及月經(jīng)恢復(fù)、子宮及子宮肌瘤體積的變化；生化指標(biāo)的監(jiān)測；治療前和治療后3個(gè)月，檢測患者血紅蛋白、白細(xì)胞、血小板、肝腎功能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用t檢驗(yàn)，P＜O.05為差異有顯著性。

2.結(jié)果

2.1 超聲檢查子宮肌瘤

明顯縮小（體積縮小≥1/2）或消失；有效：子宮肌瘤體積縮小≥1/3；無變化：體積縮小＜1/3；長大：體積增加≥1/3。

表2 生化指標(biāo)

2.2 不良反應(yīng)

觀察30例病例中，出現(xiàn)頭暈、惡心癥狀者5例，為輕度，沒有因服藥引起潮熱、煩躁的癥狀，無中途停藥者。肝腎功能異常3例，停藥后3月復(fù)查，恢復(fù)正常。25例服藥出現(xiàn)閉經(jīng)，停藥3月后恢復(fù)正常20例。月經(jīng)于停藥后28～45天恢復(fù)者8例占32%；第46～60天恢復(fù)者13例占52%，第61～90天恢復(fù)者4例占16%；有5例占16.7%停藥后6個(gè)月仍未復(fù)經(jīng)。復(fù)經(jīng)者絕大多數(shù)經(jīng)期縮短，經(jīng)量減少。

服藥期間不影響工作和生活。

3.討論

子宮肌瘤是婦女常見的子宮良性激素依賴性腫瘤，許多臨床及實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明：雌激素、孕激素是子宮肌瘤生長的主要促進(jìn)因素，而孕激素在肌瘤生長中起著關(guān)鍵的作用。米非司酮是炔諾酮l1-B-二甲基一氨基一苯基衍生物，口服后藥物吸收迅速，其半衰期長達(dá)25～30h。進(jìn)入人體后，米非司酮在細(xì)胞色素P450酶3A4的催化下，發(fā)生去甲基化和羥基化作用，并最終代謝成為單去甲基化、雙去甲基化及羥基化物，以上三種主要代謝產(chǎn)物對人孕激素受體具有較大的親和力。服用米非司酮后子宮肌瘤的孕激素受體（PR）明顯減少，同時(shí)雌激素受體（ER）也隨之減少。此外，又通過非競爭性抗雌激素作用，抑制了下丘腦一垂體一卵巢軸，使肌瘤縮小，并誘發(fā)閉經(jīng)。子宮肌瘤為良性腫瘤，主要表現(xiàn)月經(jīng)增多，經(jīng)期延長，因此患者常常都有不同程度的貧血。米非司酮治療子宮肌瘤期間，由于阻滯子宮內(nèi)膜發(fā)育，處于閉經(jīng)狀態(tài)。血液處于一個(gè)儲備狀態(tài)，貧血得以糾正。對于近絕經(jīng)期的子宮肌瘤，伴有功能性出血者尤為適用。米非司酮普遍存在停藥后復(fù)發(fā)問題。故目前尚不能完全替代手術(shù)治療。但米非司酮可使子宮肌瘤明顯縮小，誘發(fā)閉經(jīng)，并可糾正貧血，適用于近絕經(jīng)期及期望保持子宮功能的患者，或術(shù)前縮小瘤體以及糾正貧血，以利于手術(shù)進(jìn)行者。

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