替吉奧聯合奧沙利鉑對比FOLFOX4方案治療晚期結直腸癌的臨床研究

劉冬梅

（四川省江油市第四人民醫院 四川 江油 621701）

結直腸癌是大腸癌的一種，是一種常見的惡性腫瘤，發病率僅次于肺癌的發病率，而且在逐年上升[1]。而且有報道稱，這種疾病位居于實體惡性腫瘤疾病的第三位。目前臨床上主要采用放化療治療結直腸癌，且晚期的轉移性的結直腸癌的治療方式主要以全身的化療為主來進行治療。但是大部分的結直腸癌患者在治療時就已經是晚期了，癌組織已經在全身蔓延并轉移，這時如果對這類患者實施手術效果并不理想，因此對于這類的患者臨床多采用藥物和手術結合進行化療，其中這類藥物主要有替吉奧與奧沙利鉑聯合和FOLFOX4化療方案。在臨床上這種疾病的男性發病率要高于女性的發病率，而采用多種藥物相結合的化療方式和手術治療是結直腸癌治療中的重要治療手段。針對晚期的結直腸癌患者多以藥物聯合手術進行治療[2]。但是藥物的聯合和手術的治療后對患者身體到底存在多少副作用不能確定。本文通過選取2015年2月-2017年1月我院收治的結直腸癌患者40例采用不同的治療方式進行治療后的效果進行分析比較。現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年2月-2017年1月我院收治的結直腸癌患者40例，隨機分為實驗組和對照組，每組各20例，所有患者的年齡20～76歲之間，且患者經過腸鏡和病理切片進行檢查后以確診為結直腸癌晚期。兩組患者生存期在3個月以上，在手術恢復后6個月內進行化療。所有患者都自愿接受術后化療，并簽署化療同意書。

本次研究中所選患者的納入標準為：（1）經過細胞學及病理學診斷，確診為晚期結直腸癌；（2）患者存在明確的觀察指標，并且通過MRI或者是CT影像學測量得到至少一個客觀病灶；（3）輔助化療是在手術后恢復后六周內開展，并且其生存期在三個月以上；（4）精神正常；（5）簽訂知情者同意書。

本次研究中所選患者的排除標準為：（1）診斷為早期結直腸癌患者，或者是應用其他化療方案開展治療的患者；（2）存在消化道活動性出血、消化道梗阻、吞咽困難癥狀患者；（3）存在重要器官病變，無法耐受化療與手術治療的患者。

1.2 方法

【藥品基本信息為：替吉奧規格為20mg/粒，每盒14粒（江蘇恒瑞制藥生產，批號為國藥準字H2010013）；奧沙利鉑規格為50mg/支（魯南制藥集團山東新時代藥業生產，批號為09122811）；亞葉酸鈣規格為100mg/支（江蘇揚子江藥業集團有限公司生產，批號為06120701）】；實驗組患者采用替吉奧聯合奧沙利鉑進行治療，治療時采用替吉奧60mg/m2，1～14天每天早晚各口服一次，同時給予奧沙利鉑標準靜脈滴注130mg/m2，頭一天持續滴注2小時，一個周期為21天。

對照組采用奧沙利鉑靜脈滴注85mg/m2，首次持續2小時，并給予亞葉酸鈣靜脈滴注200mg/m2，第1天、第二天每次持續2小時，同時采用氟尿嘧啶（5-FU）400mg/m2進行靜脈滴注，第一天、第二天，另加5-FU600mg/m2采用標準的微泵進行靜脈滴注。共持續滴注22個小時。每兩周重復一次，一個月為一個周期。

對兩組患者在化療期間的肝、腎功能和各項血常規以及血液分析等進行復查，根據患者的自身情況選擇要不要升高白細胞、紅細胞、血小板的藥物輔助治療。在治療期間保肝的藥物都要使用一樣的標準進行。且所有患者都要采用雷莫司瓊進行止吐。化療期間，為了幫助患者使末梢神經的刺激減少，要杜絕讓患者接受生冷、生硬類的食物，而且要主要對患者的手足做保暖處理。

1.3 觀察指標

對兩組患者治療過程的治療效果和不良反應進行觀察,并對患者進行電話隨訪，記錄患者疾病的發展情況和發生的時間，在化療期間，注意觀察患者有沒有出現3～4級的不良反應。

1.4 統計學分析

用統計學軟件SPSS 19.0進行數據統計分析，計數資料用χ2檢驗，計量資料用（±s）表示，用t檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2.結果

對兩組患者的治療效果進行比較，實驗組患者的治療總有效率為30%，對照組患者的治療總有效率為25%，差異不明顯，沒有統計學意義（P＞0.05）。如表1所示。

表1 兩組患者的治療效果比較

兩組患者在用藥后不良反應的發生情況進行比較，發現實驗組有2例患者發生Ⅲ級骨髓抑制反應，1例患者發生Ⅲ級胃腸道反應，2例患者發生肝功能異常反應，術后復發的患者有1例；對照組有5例患者發生Ⅲ級骨髓抑制反應，2例患者發生Ⅲ級胃腸道反應，4例患者發生肝功能異常反應，術后復發的患者有3例；因此，實驗組患者的不良反應發生情況明顯低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

3.討論

結直腸癌屬于胃腸道的一種常見的惡性腫瘤，發病率高[3]。癌變的部位有盲腸、升結腸、橫結腸、降結腸、乙狀結腸、直腸等。這種疾病多發生于中老年人，且男性較多[4]。結直腸癌的早期會出現便血、大便習慣異常、便型異常、腹瀉、排便疼痛、腹痛等現象。便血是所有結直腸癌的早期癥狀之一，也是結直腸癌的第一個癥狀，早期時流血量很少，所以，辨別結直腸癌時要與痔瘡、肛裂、菌痢、腸炎、腸息肉、潰瘍穿孔等疾病進行仔細的鑒別。直腸癌患者的大便次數會增多，但是便出量不多，甚至于不會排除糞便，只有一些粘液、血液而且有排不盡的感覺。也有患者是以腹瀉、或者腹痛為首發癥狀。

奧沙利鉑屬于新的鉑類抗癌藥物[5]，其中鉑原子與1,2二氨環己烷及一個草酸基結合。奧沙利鉑是單一的對映結構體，經常用于轉移性結直腸癌治療，或者是輔助治療原發性腫瘤完全切除后三期結腸癌。這種藥物在多種腫瘤模型系統包括在人結直腸癌模型中都表現出廣譜的體外細胞毒性及體內抗腫瘤的活性作用。體內體外的試驗也證實了在順鉑耐藥的腫瘤模型中也仍然有效。有研究表明，奧沙利鉑通過產生水化衍生物作用于DNA，形成鏈內和鏈間交聯，從而抑制DNA的合成，產生細胞毒作用和抗腫瘤活性[6]。替吉奧是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑[7]，可以維持較高的血藥濃度并且提高抗癌的活性，明顯減少藥毒性，且給藥方便。經過多年的臨床應用證明，替吉奧是一種安全有效的抗癌藥物。由于化療藥物的選擇性限制[8]，在殺滅患者體內癌細胞的同時也會對人體的正常細胞造成損害，出現各種的不良反應。所以在對患者使用抗癌藥物的同時也要預防化療藥物引起的不良反應。

本次研究結果顯示，替吉奧聯合奧沙利鉑與FOLFOX4的治療方案進行比較，替吉奧聯合奧沙利鉑的血液毒性及不良反應都低于FOLFOX4的化療方案，因此采用替吉奧聯合奧沙利鉑對比FOLFOX4方案治療晚期結直腸癌的治療效果沒有差異，但是替吉奧聯合奧沙利鉑對治療晚期結直腸癌患者的不良反應的發生率低于采用FOLFOX4方案的治療不良反應的發生率，因此，采用替吉奧聯合奧沙利鉑治療晚期結直腸癌更容易被患者接受，從而提高了治療的效果，臨床上應該廣泛采用。

[1]馬文華,安永輝,張勇乾,郭英,李娜.貝伐單抗對轉移性結直腸癌維持治療的系統評價[J].世界華人消化雜志,2017,（04）:340-350.

[2]朱雅婷,張倩,湯旭山,劉恒戈,柳惠斌.XELOX方案治療晚期結直腸癌的療效及安全性分析[J].現代醫藥衛生,2017,（04）:547-548.

[3]許倫.奧沙利鉑聯合替吉奧方案與XELOX方案在晚期結直腸癌治療中的療效及毒副作用對比[J].實用癌癥雜志,2016,（01）:99-102.

[4]李云霞,高茜,王琳琳.奧沙利鉑聯合替吉奧或卡培他濱治療結直腸癌的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志,2016,（11）:978-980.

[5]韓明陽,肖紅,李媛媛.奧沙利鉑聯合替吉奧治療晚期直腸癌37例臨床觀察[J].河南醫學高等專科學校學報,2016,（04）:280-282.

[6]李凌云,解華,張寧,劉宏杰,舒桂君.奧沙利鉑分別聯合卡培他濱和替吉奧治療晚期結直腸癌的臨床療效分析[J].安徽醫藥,2016,（08）:1570-1572.

[7]段春霞,傅穎,陳麗霞.替吉奧聯合奧沙利鉑治療晚期結直腸癌的近期療效和不良反應[J].中國腫瘤臨床與康復,2016,（11）:1325-1327.

[8]郭浩.晚期結直腸癌患者行替吉奧或卡培他濱聯合奧沙利鉑一線治療的臨床療效對比分析[J].現代消化及介入診療,2016,（05）:765-767.