滋腎育胎丸聯合克齡蒙治療卵巢早衰的臨床觀察

解 娟，陳明芳

(1.陜西省人民醫院藥劑科,陜西 西安 710068;2.安康市漢濱區第一醫院，陜西 安康 725000)

滋腎育胎丸聯合克齡蒙治療卵巢早衰的臨床觀察

解 娟1，陳明芳2*

(1.陜西省人民醫院藥劑科,陜西 西安 710068;2.安康市漢濱區第一醫院，陜西 安康 725000)

目的探討滋腎育胎丸聯合克齡蒙治療卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）的臨床療效。方法將我院收治的78例POF患者隨機平均分為觀察組和對照組，對照組給予口服克齡蒙治療；觀察組在對照組治療基礎上給予口服滋腎育胎丸。2組治療時間均為6個月。治療后，評價2組療效。治療前后，分別觀察2組煩躁易怒、潮熱汗出、頭暈耳鳴、腰膝酸軟、失眠健忘等各項癥狀評分，并分別檢測2組雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、子宮內膜厚度、卵巢動脈收縮期峰值流速（PSV）及平均卵巢直徑（MOD）水平。治療期間，密切觀察2組患者出現的不良反應。結果治療后，觀察組總有效率為92.3%，明顯高于對照組74.4%（P＜0.05）。治療后，觀察組各項癥狀評分均明顯低于對照組（P＜0.05）；其中，LH、FSH及E2含量改善程度均明顯優于對照組（P＜0.05）；子宮內膜厚度、PSV及MOD水平均明顯高于對照組（P＜0.05）。治療期間，所有患者均未出現嚴重不良反應。結論滋腎育胎丸聯合克齡蒙治療POF療效確切，且能夠有效改善患者激素水平，提高子宮功能。

卵巢早衰；滋腎育胎丸；克齡蒙

卵巢早衰（premature ovarian failure,POF）是一種臨床常見的婦科內分泌疾病，具有病因復雜、發病率高及發病機制不明等特點，主要臨床表現為第二性征退化、性功能減退、閉經、潮熱、情緒不穩定及失眠等，嚴重影響患者的生活質量及身體健康[1-2]。目前，西醫主要采用激素替代療法對該疾病進行治療，盡管其具有起效較快等優點，但仍存在部分患者療效不佳，停藥后極易復發等不足，還需優化治療[3-4]。諸多研究結果表明，中西醫結合用于POF較單純西藥療效更佳，且能夠更有效的改善癥狀[5]。為此，本課題組采用滋腎育胎丸聯合克齡蒙治療卵巢早衰，期望為該疾病的優化治療提供一定的依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2017年1月我院婦科收治的78例脾腎虛弱型POF患者作為研究對象，采用隨機數字表法將其平均分為觀察組和對照組，每組39例。觀察組中，患者年齡24～39歲，平均年齡（28.2±3.2）歲；病程 3 個月～4 年，平均病程（2.7±0.4）年；病史情況包括：結扎史2例，卵巢手術史1例，人流史2例，宮外孕史3例。對照組中，患者年齡23～38 歲，平均年齡（28.5±3.0）歲；病程 4 個月～4 年，平均病程（2.8±0.5）年；病史情況包括：結扎史 1例，卵巢手術史2例，人流史2例，宮外孕史2例。兩組患者年齡、病程及病史等一般情況相比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。 具有可比性。

1.2 病例選擇標準

1.2.1 診斷標準 西醫學診斷標準[6]:年齡≤40歲，40歲以前出現至少4個月以上閉經,并有2次或以上血清FSH ＞40 U/L（兩次檢查間隔1個月以上）,雌二醇水平＜73.2 pmol/L，有正常月經史，但月經周期突然縮短或月經稀發，且持續時間長達3個周期以上的患者。中醫脾腎虛弱型辨證標準[7]:主癥：月經量少或月經周期推后，且質稀色淡；次癥：神疲乏力、腰膝酸軟、性欲減退、頭暈耳鳴、心悸、自汗、失眠多夢、少氣懶言。舌脈：舌淡胖或舌淡黯，苔白且薄，脈沉細弱。上述主癥需必備，次癥滿足2項即可。

1.2.2 納入標準 （1）符合上述西醫學診斷標準，且滿足中醫脾腎虛弱型辨證標準，確診為脾腎虛弱型卵巢早衰的患者；（2）參與本項目3個月內未采用其他藥物治療的患者；（3）通過我院倫理委員會批準，本人及其主要親屬均同意參與本項目，并簽署知情同意書的患者。

1.2.3 排除標準 （1）由于放射線損傷、外傷等其他原因造成卵巢損傷的患者；（2）年齡＞40歲的患者；（3）合并患有卵巢癌等其他卵巢疾病的患者；（4）合并患有嚴重心腦血管疾病、嚴重肝腎損傷與糖尿病等疾病的患者；（5）藥物過敏的患者。

1.3 治療方法

對照組患者均給予口服克齡蒙 （拜耳醫藥保健有限公司；通用名：戊酸雌二醇片/雌二醇環丙孕酮片；國藥準字：J20130006；批號：9801223），于月經周期的第5天開始服藥，1片/d，先服用戊酸雌二醇片（規格：2 mg/片），連續服用11天后，給予雌二醇環丙孕酮片 （規格：醋酸環丙孕酮1 mg+戊酸雌二醇2 mg/片），連續服用10天，共服用21天后停藥，3月/療程。觀察組患者在對照組治療基礎上另給予滋腎育胎丸（廣州白云山中一藥業有限公司；國藥準字：Z44020008； 批號：2015110923），5 g/次，3 次/日。 2組治療時間均為6個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床癥狀觀察 采用 《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]中對卵巢早衰癥狀的評分方法制定本研究癥狀評價標準，主要包括煩躁易怒、潮熱汗出、頭暈耳鳴、腰膝酸軟、失眠健忘等項目。

1.4.2 激素指標水平檢測 治療前后，分別于月經來潮第3天取2組患者肘靜脈血5 mL，利用化學發光法檢測其中E2、LH與FSH等激素指標水平。

1.4.3 婦科彩超指標檢測 治療前后，分別于月經期第10 d，利用陰道彩超檢測2組患者子宮內膜厚度、卵巢動脈收縮期峰值流速（PSV）及卵巢最大平面的平均卵巢直徑（MOD）。

1.4.4 不良反應觀察 治療期間，密切觀察2組患者的藥物不良反應，主要監測指標包括心電圖、肝腎功能檢測及血常規等。

1.5 療效評價標準[8]

顯效：治療后，患者失眠、情緒不穩定及性功能降低等癥狀均基本消失，月經周期、經量與經期均恢復正常，且雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）與卵泡刺激素（FSH）等激素水平均恢復正常。有效：治療后，患者上述癥狀部分消失或均出現改善，月經周期縮短，月經經量增加，且E2、LH與FSH等激素水平部分恢復正常或均有所改善。無效：治療后患者癥狀、月經情況及激素水平等均未明顯改善，甚至出現惡化。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.6 統計學分析

采用SPSS 22.0軟件對本研究數據進行分析，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；計數資料以百分率（%）表示，采用卡方分析。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療效果比較

治療后，觀察組總有效率為92.3%，明顯高于對照組的74.4%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者治療效果比較

2.2 2組患者治療前后癥狀評分比較

治療前，2組患者煩躁易怒、潮熱汗出、頭暈耳鳴、腰膝酸軟、失眠健忘等癥狀評分水平均基本一致，差異無統計學意義（P＞0.05）。 治療后，2組患者上述評分均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 2組患者治療前后癥狀評分比較 （±s，分）

表2 2組患者治療前后癥狀評分比較 （±s，分）

注：與治療前相比較，△P＜0.05；與對照組相比較，#P＜0.05。

組別觀察組對照組n 39 39治療階段治療前治療后治療前治療后煩躁易怒1.36±0.12 0.11±0.02△#1.33±0.14 0.39±0.05△潮熱汗出1.78±0.21 0.29±0.07△#1.76±0.19 0.61±0.15△頭暈耳鳴1.38±0.12 0.10±0.02△#1.36±0.11 0.51±0.13△腰膝酸軟1.57±0.18 0.32±0.08△#1.56±0.19 0.71±0.15△失眠健忘1.01±0.13 0.12±0.03△#1.03±0.11 0.44±0.05△

2.3 2組患者治療前后激素指標比較

治療前，2組患者E2、LH與FSH水平均基本一致，差異無統計學意義 （P＞0.05）。治療后，2組患者LH與FSH水平均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，而E2水平明顯增高，且觀察組明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2組患者治療前后激素指標比較 （±s）

注：與治療前相比較，△P＜0.05；與對照組相比較，#P＜0.05。

組別觀察組n 39對照組39治療階段治療前治療后治療前治療后LH/mIU·mL-1 34.81±3.71 23.57±2.47△#34.78±3.72 27.98±2.15△FSH/mIU·mL-1 48.39±4.98 24.57±3.07△#48.45±5.01 31.28±3.85△E2/pg·mL-1 61.98±6.24 116.21±10.0△#61.21±6.21 89.82±8.33△

2.4 2組患者治療前后婦科彩超指標比較

治療前，2組患者子宮內膜厚度、PSV及MOD水平均基本一致，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患者子宮內膜厚度、PSV及MOD水平均明顯增高，且觀察組明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 4。

表4 2組患者治療前后婦科彩超指標比較 （±s）

注：與治療前相比較，△P＜0.05；與對照組相比較，#P＜0.05。

組別觀察組n 39對照組39治療階段治療前治療后治療前治療后子宮內膜厚度/mm 3.36±0.39 4.87±0.56△#3.38±0.40 4.21±0.47△PSV/mm·s 0.87±0.17 2.51±0.39△#0.85±0.18 1.87±0.31△MOD/mm 16.26±1.38 21.31±2.26△#16.34±1.39 18.23±2.01△

2.5 2組不良反應比較

治療期間，2組患者均未出現嚴重不良反應。觀察組中出現1例輕微腹瀉、1例皮疹及2例惡心嘔吐；對照組中出現1例輕微腹瀉、1例皮疹及1例惡心嘔吐。上述不良反應發生后，患者未停藥處理自行得到恢復。

3 討論

卵巢早衰 （POF）是婦科的一大疑難病和常見病，其發病率呈逐年上升趨勢，且患病人群逐漸低齡化，嚴重威脅女性的身心健康[9-10]。由于該疾病的具體致病機制尚不清楚，故西醫尚無明確有效的治療方法，而多采用激素替代療法作為基礎治療，目的在于促進患者第二性征及生殖器的發育，形成撤退性規律性的出血[11]。但激素類藥物存在著部分患者療效不佳等不足，且停藥后多會出現反復，而長期用藥又會造成一系列不良反應[12]。因此，如何對卵巢早衰進行合理有效的治療是廣大婦科醫師迫切需要解決的重要問題。

隨著中醫藥的迅速發展，利用祖國醫學治療POF漸為臨床所推崇。傳統醫學認為，該疾病屬“血枯”“月經過少”“血隔”“經斷前后諸癥”“不孕癥”“月經后期”“閉經”及“月經先期”等范疇[13]。中醫認為，腎主生殖，而腎虛是POF發病的根本，故治療大法以補腎為主，并兼以溫經散寒、補肝脾胃[14]。腎藏精，主生殖，為先天之本，腎中精氣充盛，天癸成熟，月經來潮而有子，標志著女性卵巢生殖周期活動的開始；腎中精氣衰退，天癸耗竭，月經閉絕，形壞而無子，提示女性卵巢生殖功能的結束[15]。所以，腎與女性卵巢生理功能密切相關，主宰著女性生殖功能的發育、旺盛與衰退，腎對女性卵巢生理功能起著決定性作用，故《傅青主女科》指出“經水出諸腎”。脾為后天之本，氣血生化之源，月經以血為用，《蘭室秘藏》曰：“婦人脾胃久虛或形羸氣血俱衰而致經斷絕不行”，《景岳全書》云：“倉廩薄則化源虧而沖任窮也。”故月經正常與否與脾腎功能密切相關，因此補腎健脾法是調經之本[16]。

滋腎育胎丸主要由菟絲子、熟地黃、黨參、鹿角霜、巴戟天、枸杞子、桑寄生、白術、砂仁、人參、杜仲、阿膠、首烏、艾葉及續斷等藥材組成，具有補腎健脾、養血安胎及益氣培元等功效。方中菟絲子補腎氣、滋肝腎、生精血；熟地黃滋肝腎；女貞子、黨參、人參益陰培本、滋補肝腎；鹿角霜及巴戟天補肝腎、益精血；桑寄生、白術補腎氣、填精髓；白術、砂仁、杜仲益元氣、補腎陽；阿膠、首烏養血調經、活血祛瘀；艾葉、續斷活血通經，諸藥共奏補腎健脾，益氣培元，養血安胎之效[17]。最新研究發現，滋腎育胎丸可有效促進女性性器官的血液供應，促進卵泡的發育及黃體酮的分泌，提示該方劑具有較好的促進卵巢功能活性[18]。克齡蒙可有效抑制高促性腺激素的惡性循環作用，使高促性腺激素對女性卵巢作用調節至正常的敏感狀態，并以此調節女性內分泌激素的含量，最終達到促進排卵，緩解圍絕經期癥狀的目的[19]。為此，筆者采用滋腎育胎丸聯合克齡蒙治療POF，期望為該疾病的優化治療提供一定的依據。

本研究結果顯示，治療后觀察組總有效率明顯高于對照組，而煩躁易怒、潮熱汗出、頭暈耳鳴、腰膝酸軟、失眠健忘等癥狀評分水平均明顯低于對照組，提示滋腎育胎丸可有效提高治療效果，改善患者臨床癥狀。與此同時，治療后觀察組各項激素指標及B超檢查指標水平改善程度均明顯優于對照組，這說明了滋腎育胎丸在調節POF患者激素水平，改善子宮功能等方面均具有重要意義。不良反應觀察結果表明本研究治療方法均安全可靠，但由于克齡蒙存在著長期服用可增加患者出現乳腺癌、子宮內膜癌幾率的風險，故在后期研究中還應在安全性觀察方面進行更為長期和深入的觀察。

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Clinical Effect of Zishen Yutai Pill Combined with Climen on Premature Ovarian Failure

XIE Juan1,CHEN Mingfang2*
(1.Department of Pharmacy,Shaanxi Province People's Hospital,Xi'an,Shaanxi 710068,China;2.The First Hospital of Hanbin District,Ankang,Shaanxi 725000,China)

ObjectiveTo explore the clinical efficacy of Zishen Yutai pill combined with Climen in treatment of premature ovarian failure(POF).Methods78 patients with POF in our hospital were randomly divided into control group(n=39)and observation group(n=39).The control group was given climen,while the observation group was given Zishen Yutai pill on the basis of control group.Both groups were treated for 6 months.After treatment,the effects in two groups were compared.The levels of symptom scores,including sweat,dizziness tinnitus,lumbar debility,insomnia,forgetfulness and irritability in the two groups were observed before and after treatment.The levels of E2,LH,FSH,endometrial thickness,PSV and MOD in the two groups were detected before and after treatment.The adverse actions in the two groups were observed.ResultsAfter treatment,the total effective rate 92.3%in treatment group,significantly higher than that 74.4%in control group (P＜0.05).After treatment,the levels of symptom scores in observation group were significantly lower than control group (P＜0.05).After the treatment,the levels of LH,FSH,E2 were superior to the control group (P＜0.05).The endometrial thickness,PSV and MOD levels in observation group were significantly higher than the control group (P＜0.05).There were no serious adverse actions occurred in the patients.ConclusionThe effect of Zishen Yutai pill combined with Climen in treatment of POF is exact,and could promote the hormone levels and uterine function in the patients.

premature ovarian failure;Zishen Yutai pill;Climen

R271.1；R289.5

B

10.3969/j.issn.1674－070X.2017.12.023

本文引用：解 娟，陳明芳.滋腎育胎丸聯合克齡蒙治療卵巢早衰的臨床觀察[J].湖南中醫藥大學學報，2017，37（12）：1396-1399.

2017-05-11

陜西省衛計委基金項目（2015D062）。

解 娟，女，本科，主管藥師，研究方向：藥學。

* 陳明芳，女，主治醫師,E-mail：1149483770@qq.com。

（本文編輯 李 杰）