百令膠囊聯合西藥治療慢性腎小球腎炎臨床療效的Meta分析

蔣軍艷，李欣玲 ，樊澤鋒 ，伍新誠 ，吳金玉

（1.廣西中醫藥大學研究生院，廣西 南寧 530001；2.廣西中醫藥大學第一附屬醫院，廣西 南寧 530023）

百令膠囊聯合西藥治療慢性腎小球腎炎臨床療效的Meta分析

蔣軍艷1，李欣玲1，樊澤鋒1，伍新誠1，吳金玉2*

（1.廣西中醫藥大學研究生院，廣西 南寧 530001；2.廣西中醫藥大學第一附屬醫院，廣西 南寧 530023）

目的系統評價百令膠囊聯合西藥治療慢性腎小球腎炎的臨床療效。方法計算機檢索中國知網、萬方、維普、PubMed及Embase等數據庫，檢索時間從建庫至2016年6月，檢索相關文獻并篩選出百令膠囊聯合西藥治療慢性腎小球腎炎的隨機對照試驗（RCT），并以Jadad量表進行質量評估和提取文獻中的原始數據，運用RevMan5.3軟件進行Meta分析。結果共納入18篇文獻，1 274例患者，Meta分析結果顯示，試驗組治療后有效率高于對照組 ［OR=3.26,95%CI(2.35,4.54)］（P＜0.00001）；治療后試驗組24 h尿蛋白定量低于對照組［MD=-0.41,95%CI(-0.45,-0.37)］（P＜0.00001）；治療后試驗組血肌酐低于對照組［MD=-17.27,95%CI(-22.63,-11.9］（P＜0.00001）；治療后試驗組尿素氮低于對照組[MD=-1.60,95%CI(-2.14,-1.06)]（P＜0.00001）。結論百令膠囊聯合西藥治療慢性腎小球腎炎的臨床療效優于常規的西藥治療，臨床安全性好，但納入該Meta分析的文獻質量較低，發表文獻存在一定偏倚性，因此，有待于更高質量的隨機、多中心、雙盲臨床試驗進行證實。

慢性腎小球腎炎；百令膠囊；Meta分析；隨機對照試驗

慢性腎小球腎炎（chronic glomerulonephritis）簡稱慢性腎炎，是指以蛋白尿、血尿、高血壓、水腫為基礎臨床表現，起病方式多樣，病情遷延，病變多呈緩慢進展趨勢，可出現不同程度的腎功能減退，最終可能發展成慢性腎衰竭的一組腎小球病變[1]。據流行病學調查顯示，慢性腎臟病的預防和治療日益嚴峻，近年來慢性腎臟病的發病率呈上升趨勢。現代研究證實，血管緊張素轉換酶抑制劑及血管緊張素受體阻滯劑類藥物具有減輕尿蛋白、保護腎功能、降低血壓、減輕水腫等方面的作用[2]。中醫藥治療慢性腎炎具有安全性高、副作用小等臨床特點，本研究對百令膠囊聯合西藥治療慢性腎炎的臨床療效進行系統評價，以期為該疾病的臨床治療提供參考。

1 資料及方法

1.1 檢索方法

檢索中國知網、萬方、維普、PubMed及Embase中百令膠囊聯合西藥治療慢性腎小球腎炎的隨機對照試驗 （RCT），檢索詞為 “百令膠囊”、“慢性腎小球腎炎”、“慢性腎炎”，檢索時間為從建庫至2016年6月。

1.2 納入標準[3]

各類腎臟疾病所致的腎臟損傷，且尿液分析異常（如蛋白尿、血尿），伴或不伴水腫及高血壓，且病程超過3個月，排除繼發性腎小球腎炎及遺傳性腎小球腎炎，無論是否有腎功能損傷，確診為慢性腎炎的隨機對照試驗，且有蛋白尿、血尿、高血壓、水腫、乏力等癥狀。不限制受試對象的年齡、民族、性別、地域、職業等，且各研究中設計的試驗組和對照組中，基線資料的差異無統計學意義。

1.3 排除標準

（1）未設置隨機對照試驗；（2）重復發表的文獻；（3）試驗未設計對照組；（4）一般綜述或專家評述；（5）非臨床試驗研究；（6）不能獲取全文；（7）試驗數據記錄缺漏。

1.4 納入文獻質量評價

3名評價員根據Jadad量表評價納入文獻的質量，確保文獻質量評價真實客觀。

1.5 治療方法

文獻中試驗組和對照組患者均進行西醫常規治療，包括降壓、減輕蛋白尿、護腎等治療，試驗組在對照組用藥的基礎上加用百令膠囊。

1.6 療效評價指標

（1）有效率：浮腫、貧血、高血壓、血尿等臨床癥狀較前減輕，實驗室檢查指標檢查好轉等；（2）24 h尿蛋白定量：24 h尿蛋白定量持續＜0.2 g，高倍鏡下尿紅細胞消失，沉渣數正常；（3）血肌酐：血肌酐、肌酐清除率等緩解或基本正常；（4）尿素氮：尿素氮較前緩解或基本正常。

1.7 數據整理

分類整理文獻中的療效評價指標，包括“有效率”分類資料，“24 h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮”連續性資料。

1.8 統計學方法

運用RevMan 5.3軟件分析納入文獻中原始數據，對各類療效評價指標進行Meta分析。首先對納入各研究數據分析，進行異質性檢驗，當其P≤0.05時，表明研究同質性差，采用隨機效應模型；當其P＞0.05時，研究同質性好，采用固定效應模型。分類資料采用比值比（OR）分析數據，連續性資料采用加權均數差（MD）分析數據。若同類療效指標超過10篇者，則用漏斗圖分析其發表的偏倚性。

2 結果

2.1 檢索結果

檢索命中68篇文獻，其中有中文文獻68篇，英文文獻0篇，經過篩選，共納入18篇RCT文獻[4-22]，1 274例患者，其中試驗組643例，對照組631例，納入研究的概況如表1所示。

2.2 對納入文獻進行質量評價

根據Jadad評分表對納入18篇文獻進行評分，文獻中評分為3分的有1篇[8]，評分為2分的有3篇[6,8，16]，評分為 1分的 15 篇[4-5,7,9-15,17-22]。 只有 3篇[6，8]在實驗設計時提到了具體隨機方法，其中2篇[8,16]提到隨機數字表法，1篇[6]提到擲硬幣隨機方法。其余16篇[4-5,7,9-22]均提到隨機分組，但未提及具體隨機方法。文章均未提及盲法，納入的18篇文獻均未提及退出與失訪。

表1 納入研究的基本信息

2.3 集合分析

2.3.1 有效率 納入的18篇文獻中，有16篇報道了有效率[4,6-11,13-18,20-21]，異質性檢驗：Chi2=3.54，df=15（P=1.00），表明16篇文獻的研究同質性好，采用固定效應模型進行Meta分析，合并效應量估計：OR=3.26,95%CI(2.35,4.54)，顯著性檢驗：Z=7.02（P＜0.000 01），差異有統計學意義，試驗組治療效果優于對照組,結果見圖1。

2.3.2 24 h尿蛋白定量 有17篇文獻對24 h尿蛋白定量進行了報道[4-6,8-21]，異質性檢驗：Chi2=17.29，df=16（P=0.37）,表明17篇文獻研究的同質性好，合并效應量估計：MD=-0.41,95%CI(-0.45,-0.37)，顯著性檢驗：Z=20.63（P＜0.000 01），差異有統計學意義，治療后試驗組24 h蛋白定量低于對照組，結果見圖2。

圖1 百令膠囊聯合西藥治療慢性腎炎有效率的Meta分析

圖2 24 h尿蛋白定量Meta分析森林圖

2.3.3 血肌酐 14篇的納入文獻均有報道血肌酐效應尺度[5-6,9-20]，進行異質性檢驗：Chi2=156.57，df=13（P＜0.000 01），表明這 14篇文獻同質性差，采用隨機效應模型進行Meta分析，合并效應量估計：MD=-17.27,95%CI(-22.63,-11.9)，顯著性檢驗：Z=6.31（P＜0.000 1），差異有統計學意義，治療后試驗組血肌酐小于對照組，結果見圖3。

2.3.4 尿素氮 對13項研究對象 “尿素氮效應尺度”進行 Meta 分析[5-6，,9-11,13-15,17-21]，異質性檢驗：Chi2=236.81，df=12（P＜0.000 01），表明 13 項研究同質性差，采用隨機效應模型進行Meta分析，合并效應量估計：MD=-1.60,95%CI(-2.14,-1.06)，顯著性檢驗：Z=4.70（P＜0.000 01），差異有統計學意義，治療后試驗組尿素氮小于對照組，結果見圖4。

圖3 血肌酐Meta分析森林圖

圖4 尿素氮Meta分析森林圖

2.4 發表偏倚性分析

對納入研究對象中大于10項者制作漏斗圖，以分析其發表偏倚性，本研究對有效率、24 h尿蛋白、血肌酐和尿素氮制作漏斗圖。其中以有效率漏斗圖下角缺失[4,6-11,13-18,20-21]，表明可能存在一部分陰性結果沒有得到發表的情況；（圖5）；24 h尿蛋白定量漏斗圖基本對稱[4-6,8-21]，說明發表偏倚比較小（圖6）；血肌酐漏斗圖不呈漏斗狀[5-6,9-20],表明可能存在一部分陰性結果沒有得到發表的情況,說明發表的偏倚比較大（圖7）；尿素氮漏斗圖不呈漏斗狀[5-6，,9-11,13-15,17-21]，表明可能存在一部分陰性結果沒有得到發表的情況,說明發表的偏倚比較大（圖8）。

圖5 有效率Meta分析漏斗圖

圖6 24小時尿蛋白定量Meta分析漏斗圖

圖7 血肌酐Meta分析漏斗圖

圖8 尿素氮Meta分析漏斗圖

2.5 不良反應

上述納入的文獻，在使用百令膠囊治療慢性腎炎的過程中，均未明確提出藥物的副作用，臨床證實百令膠囊的安全性較高，副作用少。

3 討論

祖國醫學對于慢性腎炎這一疾病早有了一定的認識，屬于“水腫”“虛勞”“腰痛”等范疇，本病的發病機理較為復雜，在疾病的治療方面，中醫講求內外兼顧的治療原則，治療過程中遵循中醫辨證論治的治療原則[22]。百令膠囊屬于中成藥物，從中醫角度方面，有一定的保肺益腎的作用，在提高人體的免疫力方面，改善腎功能有一定效果。

百令膠囊是由冬蟲夏草制作而成，主要成分有蛋白質、氨基酸、甾醇、甘露醇、生物堿、多糖以及鉀、鈣、鈉、鎘、鎳、錳、銅、鋅等人體必需微量元素[23]，對于減輕蛋白尿有一定作用，同時還具有提高免機體疫力、保護腎功能的作用。

本文對百令膠囊聯合西藥治療慢性腎炎的臨床開展的有效性進行了Meta分析，結果顯示：百令膠囊聯合西藥治療慢性腎炎的有效率總體優于單純常規的西藥治療，對臨床表現、24 h蛋白定量、血肌酐、尿素氮等較前均有明顯改善，且療效優于單純常規西藥治療，藥物安全性好，副作用少，值得臨床進一步推廣。

另一方面，本研究納入文獻質量總體不高，高質量文獻占總比例較少，且發表文獻存在一定偏倚性，夸大臨床療效或縮小治療范圍的問題有可能存在，因此，開展更高質量的隨機多中心雙盲臨床試驗，可以提供更多有意義的臨床證據。

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Bailing Capsule Combined with Western Medicine in Treating Chronic Glomerulonephritis:A Meta-analysis

JIANG Junyan1,LI Xinling1,FAN Zefeng1,WU Xincheng1,WU Jinyu2*
(1.Graduate School,Guangxi University of Chinese Medicine,Nanning,Guangxi 530001,China;2.The First Affiliated Hospital of Guangxi University of Chinese Medicine,Nanning,Guangxi 530023,China)

ObjectiveTo systemically evaluate the clinical treatment of Bailing capsule combined with Western medicine on chronic glomerulonephritis.MethodsThe database searched from the build up to June 2016 was searched from CNKI,Wanfang,VIP,PubMed and Embase.RCT ofBailing capsule in treating chronic glomerulonephritiswere screened.Original data from the literatures was evaluated by Jadad scale,and performed for a Meta-analysis by using RevMan 5.3 software.Results18 randomized controlled clinical trials,1274 patients were included.Meta-analysis showed that the experimental group was more effective than the control group after treatment［OR=3.26,95%CI(2.35,4.54)(P＜0.00001).After treatment,the 24 h proteinuria of the experimental group was lower than the control group [MD=-0.41,95%CI (-0.45,-0.37)](P＜0.00001).After treatment,the serum creatinine was lower than the control group[MD=-17.27,95%CI(-22.63,-11.9］(P＜0.00001).The urea nitrogen in the treatment group was lower than the control group [MD=-1.60,95%CI (-2.14,-1.06)] (P＜0.00001).ConclusionBailing capsule combined with Western medicine in treatment of chronic glomerulonephritis isbetter than the routine Western medicine.However,the literature in this meta-analysis is of low quality,and the publication of the literature is biased.High quality randomized,multicenter,double-blind clinical trials will confirm it.

chronic glomerulonephritis;Bailing capsule;Meta-analysis;randomized controlled trial

R256.5

A

10.3969/j.issn.1674-070X.2017.12.016

本文引用：蔣軍艷，李欣玲，樊澤鋒，伍新誠，吳金玉.百令膠囊聯合西藥治療慢性腎小球腎炎臨床療效的Meta分析[J].湖南中醫藥大學學報，2017，37（12）：1363-1368.

2017-04-04

蔣軍艷，女，在讀碩士研究生，研究方向：中醫藥防治腎病風濕病。

*吳金玉，女，主任醫師，碩士研究生導師,E-mail:wujinyu0109@sina.com。

（本文編輯 蘇 維）