長沙地區(qū)城鎮(zhèn)居民遲發(fā)性性腺功能減退癥發(fā)病調(diào)查分析

周 興 ，周 青 ，賴永金 ，何清湖 ，蘭紅勤 ，余 江 ，王述湘 ，賀菊喬

（1.湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，湖南 長沙 410007；2.萍鄉(xiāng)市中醫(yī)院，江西 萍鄉(xiāng) 337000；3.湖南中醫(yī)藥大學，湖南 長沙 410208）

長沙地區(qū)城鎮(zhèn)居民遲發(fā)性性腺功能減退癥發(fā)病調(diào)查分析

周 興1，周 青1，賴永金2，何清湖3*，蘭紅勤1，余 江1，王述湘1，賀菊喬1

（1.湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，湖南 長沙 410007；2.萍鄉(xiāng)市中醫(yī)院，江西 萍鄉(xiāng) 337000；3.湖南中醫(yī)藥大學，湖南 長沙 410208）

目的了解長沙地區(qū)城鎮(zhèn)居民遲發(fā)性性腺功能減退癥（late-onset hypogonadism,LOH）發(fā)生率及影響因素。方法選取健康男性志愿者295例，年齡40～70歲之間，調(diào)查采用個人信息、整體健康狀況、男性更年期自我評定量表進行評估，并測定性激素水平，同時測定同一地區(qū)30～39歲健康男性的相關指標作為對照。結(jié)果LOH量表篩查陽性率為37.29%，睪酮切點值（TT、FT、Bio-T）篩查總陽性率分別為19.66%、33.22%、27.12%，LOH臨床患病率為10.85%。年齡、體質(zhì)量指數(shù)、高血壓、吸煙是影響LOH發(fā)病的重要危險因素，而有規(guī)律運動是LOH的重要保護性因素。結(jié)論長沙地區(qū)城鎮(zhèn)居民LOH發(fā)生率較高，年齡、整體健康狀況及生活方式均是影響LOH的重要因素。

遲發(fā)性性腺功能減退癥；長沙；發(fā)病率

遲發(fā)性性腺功能減退癥（late-onset hypogonadism，LOH）普遍存在于中老年男性，伴有體能下降、精神神經(jīng)異常、性功能減退等臨床癥狀，嚴重影響中老年男性的日常工作生活，危害巨大。增齡相關的血清睪酮水平進行性下降是LOH發(fā)病最主要原因[1]，當然也與其他一些因素相關，如肥胖、不良生活習慣、高血壓、糖尿病、高血脂等。目前，國內(nèi)許多地區(qū)已有LOH發(fā)病的流行病學調(diào)查研究，主要是應用篩查量表進行，包括ADAM 量表（androgen defieieney in the aging male's questionnaire,ADAM）、老年男子癥狀量表（the aging male's symptoms scale,AMS），以及伊斯坦布爾Bosphorus心理系使用的“男性更年期自我評定量表”等。綜合這些量表篩查的特異性與敏感性，本研究選用“男性更年期自我評定量表”，結(jié)合血清睪酮切點值，調(diào)查長沙地區(qū)城鎮(zhèn)居民LOH臨床患病率，并采用Logistic回歸分析相關危險因素、保護因素，為長沙地區(qū)LOH的發(fā)病、預防提供第一手臨床資料。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年05月至2014年05月，在湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院健康管理科進行體檢的350例健康男性志愿者，年齡在40～70歲之間的健康男性志愿者295例作為研究對象。每例研究對象均獲得知情同意。每例研究對象均常規(guī)檢查三大常規(guī)、肝腎功能、血脂、血糖等，要求無嚴重內(nèi)、外科疾病病史。根據(jù)年齡差別，將研究對象分為3個年齡組，分別為 40～49 歲（133 例）、50～59 歲（93 例）、60～70 歲（69 例）。被調(diào)查者平均年齡為（51.57±8.48）歲，平均身高為（1.68±0.05） m，平均體質(zhì)量為（67.92±8.64）kg。

1.2 性激素相關指標檢測

所有研究對象均空腹12 h以上，于早晨8：00-9:00取坐位在我院健康管理科集中抽肘靜脈血5 mL，用EDTA抗凝，4℃冷藏，6 h內(nèi)分離血標本，性激素集中檢測，血清先放入-80℃冰箱內(nèi)凍存，由湖南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院生化室嚴格按照規(guī)定方法操作檢驗。性激素指標包括：總睪酮（TT，ng/mL）、性激素結(jié)合球蛋白（SHBG，nmol/L）。 其中根據(jù)Vermeulen等[2]的公式計算游離睪酮（FT，ng/mL）、生物可利用睪酮（Bio-T，ng/mL）、游離睪酮指數(shù)（FTI）。

1.3 調(diào)查方法

采用調(diào)查問卷形式，調(diào)查表包括以下兩方面內(nèi)容。

1.3.1 一般人口社會學情況 包括調(diào)查對象個人基本情況、健康狀況、飲食、吸煙、飲酒、運動以及服用藥物情況等。這些因素均與LOH的發(fā)病存在相關性[3]。

1.3.2 LOH癥狀評定表 采用伊斯坦布爾Bosphorus心理系使用的“男性更年期自我評定量表”，其中體能癥狀+血管舒縮癥狀總分≥5分，或精神心理癥狀總分≥4分，或性功能減退癥狀總分≥8分，則被初步診斷為LOH[4]。

1.4 統(tǒng)計學分析

使用SPSS 17.0軟件分析相關數(shù)據(jù)。采用Pearson Chi-Square χ2檢驗比較各年齡組間的患病率，有序多分類自變量的兩分類logistic回歸分析LOH發(fā)病預選相關因素。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 調(diào)查表回收情況

此次調(diào)查共發(fā)放問卷調(diào)查表350份，回收315份，回收率91.1%，其中295份問卷符合要求，用于分析；另外20份問卷因信息填寫不完全而未被采用。

2.2 LOH評定量表篩查陽性率

經(jīng)伊斯坦布爾 “男性更年期自我評定量表”篩查，40～49歲年齡組LOH陽性率為42.11%，50～59歲年齡組LOH陽性率為36.56%，60～70歲年齡組LOH陽性率為28.99%，篩查總陽性率為37.29%。Pearson Chi-Square χ2檢驗提示，3個年齡組間陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

表1 LOH評定量表篩查陽性率 [例（%）]

2.3 睪酮切點值篩查LOH陽性率

參照前期研究結(jié)果[5]，以30～39歲對照組的血清睪酮及相關指標（TT、FT、Bio-T）10%位數(shù)為切點值，即TT 2.80 ng/mL、FT 0.06 ng/mL、Bio-T 1.34 ng/mL，設定為LOH患者臨床診斷和監(jiān)測的血清激素切點值。

不考慮研究對象的LOH癥狀評分情況，僅根據(jù)研究對象血清TT、FT、Bio-T水平低于切點值，評定睪酮水平低下率。Pearson Chi-Square χ2檢驗提示，3個年齡組間睪酮水平低下率的發(fā)生，取TT、FT、Bio-T水平切點值比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。

表2 三個年齡組取TT、FT、Bio-T水平切點的睪酮水平低下率 [例（%）]

2.4 LOH臨床患病率情況

結(jié)合臨床癥狀，綜合TT、FT或Bio-T切點值，評定LOH患病率情況，即符合（1）LOH評定量表篩查陽性+；（2）TT、FT 或 Bio-T 切點睪酮水平低下，本研究稱之為臨床患病率。Pearson Chi-Square χ2檢驗提示，3個年齡組間以及總患病率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 見表 3。

表3 LOH臨床患病率 [例（%）]

2.5 LOH預選相關因素的logistic回歸分析

選取LOH臨床患病者為研究對象，以LOH為反應變量，以年齡（X1）、體質(zhì)量指數(shù)（X2）、高血壓（X3）、糖尿病（X4）、文化程度（X5）、職業(yè)性質(zhì)（X6）、吸煙情況（X7）、飲酒情況（X8）、飲食偏好（X9）、每周鍛煉次數(shù)（X10）、每次鍛煉時間為自變量（X11），進行有序多分類自變量的兩分類logistic回歸分析。logistic回歸分析的變量賦值見表4。

根據(jù)有序多分類自變量的兩分類logistic回歸分析結(jié)果，得知χ2=45.296，P=0.000，提示模型是有意義的。 自變量 X1、X2、X3、X7、X10P 均＜0.1（統(tǒng)計所用剔除變量的水準為0.10），其偏回歸系數(shù)在0.10水平上有統(tǒng)計學意義，相應的ORj=exp（bj）分別為1.104、4.544、5.569、2.625、0.294， 其中 X1、X2、X3、X7都大于1，可以認為這4個因素為男性更年期綜合征的發(fā)病危險因素，X10小于1，可以認為是LOH的保護因素。說明年齡越大、體質(zhì)量指數(shù)越高、有高血壓病史、吸煙越多，患LOH的可能性越大；每周經(jīng)常鍛煉，能降低患LOH的風險。

3 討論

3.1 LOH、PADAM、男性更年期綜合征三者關系分析

對于男性更年期的認識，目前有3個不同的概念：LOH、中老年男子雄激素部分缺乏綜合征（partial androgen deficieney of the aging male，PADAM）和男性更年期綜合征。LOH定義的核心在于睪酮水平進行性下降，低于健康青年男性范圍，但不一定有臨床癥狀或體征，分為臨床型和亞臨床型兩種；PADAM 概念的關鍵則在于出現(xiàn)有睪酮水平的部分缺乏，并由此導致一系列的臨床癥狀或體征。也就是說，臨床型LOH 屬于PADAM 范疇。目前認為，睪酮部分缺乏是男性更年期綜合征最重要的原因之一，但不是唯一原因，許多其他激素水平改變、相關疾病、精神心理、環(huán)境等多因素均參與了男性更年期綜合征的發(fā)生發(fā)展，因此PADAM只是男性更年期綜合征的主要組成部分之一，屬于LOH與男性更年期綜合征的相互重疊部分。同時，亞臨床型LOH既不屬于PADAM，也不屬于男性更年期綜合征。

3.2 LOH評價量表選擇

目前，國內(nèi)外針對LOH制訂的評價量表有4種，分別是：（1）ADAM 量表，由10個問題的問卷組成，只需回答“是”或“否”，雖然簡單明了，但問卷沒有量化標準，無法區(qū)分癥狀在程度上的差別。（2）AMS量表，從體能、精神心理和性功能3方面進行評估，共17個問題。（3）伊斯坦布爾Bosphorus心理系的 “男性更年期自我評定量表”，由17個問題組成，分為體能癥狀評分、精神心理癥狀評分、血管舒縮癥狀評分和性功能減退癥狀評分。（4）李江源等[6]設計的中國男子遲發(fā)性睪丸功能減退癥狀篩查調(diào)查表。各評價量表在靈敏性、特異性方面均存在差異，如Morley等[7]研究顯示，ADAM量表的敏感性為88%、特異性為60%；Morley等[8]另一項研究則顯示，ADAM量表的敏感性為97%、特異性為30%，AMS量表的敏感性為83%、特異性為39%。國內(nèi)報道AMS量表篩查陽性率，夏磊等[3]為64.7%，賀利君等[9]為10.7%。李江源等[6]驗證中國男子遲發(fā)性睪丸功能減退癥狀篩查調(diào)查表靈敏度為70%，特異度為46%。Bosphorus心理系量表篩查陽性率，申素琪等[10]報道為35%，宋焱鑫等[11]報道為28.2%。但是目前仍缺乏一種被國際、國內(nèi)普遍接受和廣泛使用的LOH評價量表，本研究選取的是伊斯坦布爾Bosphorus心理系量表，得出長沙地區(qū)男性更年期綜合征總陽性率為37.29%，略高于申素琪[10]、宋焱鑫[11]的研究結(jié)果。

表4 logistic回歸分析變量賦值

3.3 TST的臨床證據(jù)

雄激素補充治療（testosterone supplement therapy，TST）被推薦為LOH治療的首先方案[12]，但從本研究數(shù)據(jù)得知，LOH量表篩查總陽性率為37.29%；睪酮切點值（TT、FT、Bio-T）篩查總陽性率分別為19.66%、33.22%、27.12%；臨床患病率為10.85%。在這些被調(diào)查人群中，臨床患病者接受TST治療無可厚非，但量表篩查陽性人群中，若睪酮水平正常，是否需要TST治療？同理，睪酮切點值篩查陽性人群中，若無臨床癥狀，是否也應該接受TST治療呢？以上問題均值得我們思考。

3.4 男性更年期綜合征影響因素分析

通過本研究發(fā)現(xiàn)，年齡、體質(zhì)量指數(shù)、高血壓、吸煙是影響LOH發(fā)病的重要危險因素，而有規(guī)律運動是LOH的重要保護性因素。

夏磊等[3]的調(diào)查也證實，隨著年齡的增長，LOH樣癥狀的發(fā)生率逐漸增高，性功能出現(xiàn)下降，但精神心理及軀體評分并不受年齡的影響。這可能與增齡導致中老年男性血清TT、FT水平進行性下降有關，進而影響LOH的發(fā)生發(fā)展。本研究發(fā)現(xiàn)，BMI越大，患LOH的風險越大。一方面，肥胖體現(xiàn)中老年男性營養(yǎng)過剩，脂肪攝入過多，也是高血壓病、糖尿病的危險因素；另一方面，隨增齡血清睪酮水平的下降，在一定程度上影響著人體脂肪代謝。因此，減肥是預防LOH發(fā)生的很好方式之一。本研究還發(fā)現(xiàn)，吸煙是LOH發(fā)病的重要危險因素，有研究證實[13-14]，長期大量吸煙可抑制睪丸的睪酮合成，對精液參數(shù)及睪酮合成有不良影響，吸煙量越大、時間越長，影響越明顯。此外，煙霧內(nèi)的氧化劑會造成慢性肺損傷，引起多種呼吸系統(tǒng)疾病，進而影響生活質(zhì)量[15]。因此，不論吸煙的方式如何，吸煙都影響著機體的功能狀態(tài)，應該戒煙，養(yǎng)成健康的生活習慣。而長期有規(guī)律的運動能有效降低老年人群的血脂水平，降低糖尿病的發(fā)病風險[16]，防止或降低老年人抑郁等心理障礙的發(fā)生，增強肌握力，改善心血管和機體免疫功能等[17-18]，這些可能會對LOH的某些癥狀產(chǎn)生積極影響，因此，可以有效預防LOH發(fā)病。

綜上所述，本文初步了解了長沙地區(qū)城鎮(zhèn)居民LOH的發(fā)生率及相關影響因素。不可否認的是，由于本調(diào)查數(shù)據(jù)來源于醫(yī)院健康體檢人群，并不能代表長沙地區(qū)的整體情況；同時，限于人力、財力、時間等因素，本調(diào)查的樣本數(shù)量也非常有限，但這些都為下一步采取社區(qū)整群抽樣調(diào)查提供了經(jīng)驗。通過本研究也發(fā)現(xiàn)了LOH在臨床研究中存在的諸多爭議，比如臨床中如何區(qū)分男性更年期綜合征、PADAM、LOH三者之間的關系？如何選定LOH臨床評價量表？如何確定診斷LOH的血清睪酮切點值？TST治療臨床如何運用等？這些都為今后的研究提供了方向。

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Investigation of Late-Onset Hypogonadism Incidence in Changsha Area

ZHOU Xing1， ZHOU Qing1， LAI Yongjin2， HE Qinghu3*,LAN Hongqin1， YU Jiang1,WANG Shuxiang1,HE Juqiao1
(1.The First Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine,Changsha,Hunan 410007,China;2.Pingxiang Chinese medicine Hospital,Pingxiang,Jiangxi 337000,China;3.Hunan University of Chinese Medicine,Changsha,Hunan 410208,China)

ObjectiveTo investigate the prevalence of late-onset hypogonadism and their related factors in old and middle-aged males in the town resident of Changsha area.Methods295 healthy old and middle-aged(40-70 years old) males were colleted.The personal data and general health status and results of the questionnaire investigation were investigated using the Bosphorus scale.The concentrations of serum sex hormone were determined.Meanwhile,30-39 years old males from the same area were as a control group.ResultsThe screening positive rate of Bosphorus scale was 37.29%,according to T(TT,FT,Bio-T)cut-off point,the positive rate was 19.66%,33.22%,27.12%,late-onset hypogonadism prevalence rate was 10.85%.The main risk factors of late-onset hypogonadism included age,BMI,hypertension,smoking,but physical exercise was an important protective factor.ConclusionLate-onsethypogonadism prevalence rate of Changsha area was relative high.Age,general health status and life-style are closely associated with the prevalence of late-onset hypogonadism.

late-onset hypogonadism;Changsha;morbidity

R588.1；R259

A

10.3969/j.issn.1674－070X.2017.12.014

本文引用：周 興，周 青，賴永金，何清湖，蘭紅勤，余 江，王述湘，賀菊喬.長沙地區(qū)城鎮(zhèn)居民遲發(fā)性性腺功能減退癥發(fā)病調(diào)查分析[J].湖南中醫(yī)藥大學學報，2017，37（12）：1353-1357.

2016-08-08

國家自然科學青年基金（81202706，81673984），湖南省教育廳優(yōu)秀青年項目（16B200）。

周 興，男，醫(yī)學博士，副主任醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合男科學。

* 何清湖，男，博士，教授，博士研究生導師，E-mail：hqh1111@tom.com。

（本文編輯 李 杰）