細(xì)胞“返老還童”二維碼

生命科學(xué)

細(xì)胞“返老還童”二維碼

中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院裴端卿研究員等，通過研究干細(xì)胞誘導(dǎo)過程，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞在發(fā)生“返老還童”時，染色質(zhì)的“開—關(guān)”狀態(tài)恰似二維碼一樣記錄了這個過程的大量信息。通過破譯這些“二維碼”的內(nèi)在含義，闡述了干細(xì)胞誘導(dǎo)過程的變化機(jī)制。研究論文發(fā)表于《細(xì)胞—干細(xì)胞》。該基本規(guī)律是在體細(xì)胞重編程過程中發(fā)現(xiàn)，其概念應(yīng)用價值可能包含人體的發(fā)育過程，也包括一些病理過程，例如癌變過程多數(shù)伴隨著胚胎樣基因的非正常表達(dá)，從而使癌變細(xì)胞“忘記”自己的位置與功能。如果能發(fā)掘出正常細(xì)胞在向癌細(xì)胞轉(zhuǎn)變早期的染色質(zhì)變化特征，癌癥也許可以得到及時的診斷和防治。

哺乳動物早期胚胎譜系特異表觀基因組的建立過程及動態(tài)調(diào)控

清華大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院頡偉研究組系統(tǒng)報道了哺乳動物早期譜系分化過程中表觀遺傳信息是如何建立和動態(tài)調(diào)控的，研究論文發(fā)表于《自然—遺傳》。在早期胚胎發(fā)育過程中，子代表觀遺傳信息如何建立并參與調(diào)控細(xì)胞分化發(fā)育是個體發(fā)育研究的基本問題之一。研究發(fā)現(xiàn)，CG和CH甲基化位點(diǎn)均存在親本及譜系特異甲基化重建模式。其中胚內(nèi)及胚外組織的甲基化水平在關(guān)鍵調(diào)控因子啟動子及DNA甲基化谷（DNA methylation valley）區(qū)域出現(xiàn)顯著差異。研究還發(fā)現(xiàn)胚胎著床后甲基化重建過程以及譜系差異甲基化在體外發(fā)育的胚胎中可以較好的重現(xiàn)，提示這個過程并不完全依賴于胚胎的母體著床。

APOBEC3介導(dǎo)的DNA修復(fù)在CRISPR/Cas9基因編輯中突變新機(jī)制

中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院中科院—馬普學(xué)會計算生物學(xué)伙伴研究所楊力研究組與上海科技大學(xué)陳佳研究組、南京醫(yī)科大學(xué)沈彬研究組合作研究，揭示了胞嘧啶脫氨酶（APOBEC）在CRISPR/Cas9引發(fā)的DNA斷裂修復(fù)過程中產(chǎn)生突變的新機(jī)制，研究論文發(fā)表于《自然—結(jié)構(gòu)與分子生物學(xué)》。研究證實(shí)了APOBEC能夠作用于單鏈寡聚核苷酸的胞嘧啶位點(diǎn)，并通過CRISPR/Cas9引發(fā)的同源重組修復(fù)過程，在基因組DNA的同源胞嘧啶位點(diǎn)處產(chǎn)生堿基替換突變。同時，APOBEC能夠在由Cas9切刻酶引起的基因組DNA單鏈斷裂修復(fù)過程中，激活堿基切除修復(fù)通路并產(chǎn)生DNA雙鏈斷裂，進(jìn)而產(chǎn)生非靶向的隨機(jī)堿基插入或缺失。

Toll樣受體免疫調(diào)節(jié)新的作用機(jī)制

清華大學(xué)藥學(xué)院尹航研究團(tuán)隊研究通過鎖定靜息態(tài)TLR8而起到抑制作用的小分子，相關(guān)論文發(fā)表于《自然—化學(xué)生物學(xué)》。Toll樣受體家族是人體非常重要的免疫調(diào)節(jié)受體之一，在先天性免疫和適應(yīng)性免疫中都占據(jù)了重要地位，人體中的Toll樣受體成員共有10種。當(dāng)免疫系統(tǒng)衰弱時，外界病原體，比如病毒、致病性細(xì)菌或真菌等便趁虛而入。如果免疫系統(tǒng)持續(xù)地過度活躍，人體則可能發(fā)生炎癥和自身免疫性疾病。這類疾病是由于機(jī)體內(nèi)的免疫系統(tǒng)異常對自身抗原產(chǎn)生免疫反應(yīng)造成自身機(jī)體傷害的一系列疾病，它包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病、強(qiáng)直性脊柱炎等數(shù)10種疾病。

生命科學(xué)

自然殺傷細(xì)胞促進(jìn)胚胎發(fā)育的機(jī)理

中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)魏海明教授課題組與田志剛教授課題組合作，研究胚胎生長受限原因，研究論文發(fā)表于《免疫》。研究發(fā)現(xiàn)在人和小鼠早期妊娠蛻膜組織局部，存在大量CD49a+Eomes+NK細(xì)胞亞群，通過分泌生長因子促進(jìn)胚胎的發(fā)育。如果缺失這種可以分泌生長因子的NK細(xì)胞，會出現(xiàn)胚胎生長受限現(xiàn)象。NK細(xì)胞在蛻膜組織局部具有獨(dú)特的促進(jìn)胚胎發(fā)育的生理學(xué)功能，所探索的定向誘導(dǎo)特定功能NK細(xì)胞過繼轉(zhuǎn)輸方案，為臨床治療胚胎生長受限和反復(fù)流產(chǎn)等相關(guān)疾病提供新的思路。研究者還發(fā)現(xiàn)，高齡妊娠時流產(chǎn)及胚胎生長受限的發(fā)生率更高，老齡鼠蛻膜NK細(xì)胞雖然數(shù)量變化不大，但分泌生長因子的能力顯著降低。

哺乳動物心臟發(fā)育新機(jī)制

中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所周斌研究組發(fā)現(xiàn)，哺乳動物心臟發(fā)育過程中心肌致密化的細(xì)胞和分子新機(jī)制，相關(guān)論文發(fā)表于《自然—通訊》。胚胎期的心肌小梁較少增殖，融合成心室壁的心內(nèi)膜下心肌層；致密心肌層在胚胎發(fā)育晚期和新生期顯著增殖形成增厚的心外膜下心肌層；位于這兩層心肌之間的混合區(qū)是由來源于心肌小梁和致密心肌層的心肌細(xì)胞共同組成，致密心肌層心肌細(xì)胞向心腔內(nèi)增殖，使心肌小梁體積增大，壓縮小梁間隙，促進(jìn)心肌小梁融合成致密心肌。在心肌小梁融合的過程中，嵌入小梁之間的心內(nèi)膜細(xì)胞參與了冠狀動脈內(nèi)皮的形成。

首套完整膽堿能神經(jīng)元全腦圖譜問世

華中科技大學(xué)駱清銘教授、龔輝教授領(lǐng)銜的VBN團(tuán)隊和中科院神經(jīng)科學(xué)所仇子龍研究員團(tuán)隊合作，基于VBN團(tuán)隊自主研發(fā)的全自動顯微成像方法——全腦定位系統(tǒng)（BPS），在單細(xì)胞水平解析了全腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)元的定位分布和基底前腦膽堿能神經(jīng)元的精細(xì)形態(tài)結(jié)構(gòu)及投射圖譜，相關(guān)成果發(fā)表于《國家科學(xué)院院報》。乙酰膽堿能神經(jīng)元是腦內(nèi)一群重要的調(diào)制類神經(jīng)元，分布在基底前腦和腦干等多個腦區(qū)。膽堿能神經(jīng)元通過其廣泛的軸突纖維投射釋放乙酰膽堿，調(diào)控皮層、海馬和皮層下核團(tuán)的神經(jīng)活動，參與運(yùn)動、睡眠以及情感與記憶等多種功能。

青藏鐵路對普氏原羚種群基因交流的影響

北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院、北大—清華生命科學(xué)聯(lián)合中心羅述金研究團(tuán)隊及合作者通過線粒體測序和微衛(wèi)星基因分型，對中國特有物種普氏原羚進(jìn)行了遺傳多樣性及種群結(jié)構(gòu)分析，揭示了近期通過修建護(hù)欄網(wǎng)實(shí)現(xiàn)全線封閉的青藏鐵路已經(jīng)開始阻隔普氏原羚基因交流，可能加劇棲息地片段化。研究論文發(fā)表于Scientific Reports。普氏原羚是全世界最瀕危的有蹄類動物之一，為我國特有物種，目前其野生種群僅分布于青海湖地區(qū)，存約1300～1600只。該研究采集了涵蓋普氏原羚全部9個種群的275份糞便或組織樣品，獲得基于3段線粒體片段和9個微衛(wèi)星多態(tài)性位點(diǎn)的種群遺傳學(xué)數(shù)據(jù)。

公共衛(wèi)生

交通污染暴露的心肺系統(tǒng)健康效應(yīng)

北京大學(xué)環(huán)境科學(xué)與工程學(xué)院宮繼成研究員等與倫敦帝國理工學(xué)院等合作，發(fā)現(xiàn)大氣污染對正常行走人群的負(fù)面健康效應(yīng)，相關(guān)論文發(fā)表于《柳葉刀》。長期暴露于交通污染會加速人體肺功能損傷，對患有慢性阻塞性肺疾病的人群尤其明顯；交通污染的短期暴露也與缺血性心臟病患者的額外死亡和患者的病情惡化有關(guān)。行走于低污染的海德公園會顯著改善受試者心肺系統(tǒng)的健康狀況，包括肺功能增加和動脈硬化水平降低等；而行走于高污染的牛津街這種改善則被減弱。同時，研究發(fā)現(xiàn)心肺健康指標(biāo)中的肺功能、小呼吸道阻力和動脈硬化水平與不同的污染物，包括黑碳、二氧化氮、超細(xì)顆粒物、細(xì)顆粒物等均呈現(xiàn)顯著的相關(guān)性。

中國的“一帶一路”與全球衛(wèi)生研究

北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院全球衛(wèi)生學(xué)系唐昆等與國內(nèi)外科研機(jī)構(gòu)合作撰寫題為《中國的一帶一路與全球衛(wèi)生》的專題研究報告發(fā)表于《柳葉刀》。報告全面回顧了中國參與全球衛(wèi)生治理、維護(hù)國際衛(wèi)生安全以及衛(wèi)生發(fā)展援助領(lǐng)域取得的成績，并展望了未來中國特別是“一帶一路”倡議對全球衛(wèi)生發(fā)展的影響。通過系統(tǒng)收集中國衛(wèi)生發(fā)展援助和官方發(fā)展援助相關(guān)的中英文數(shù)據(jù)，包括AIDDATA（援助數(shù)據(jù)）2008—2013年共390份衛(wèi)生和人口生殖健康項目，以及中國政府、經(jīng)合組織發(fā)展援助委員會、聯(lián)合國相關(guān)機(jī)構(gòu)和世界銀行等相關(guān)數(shù)據(jù)，通過定性和定量分析，總結(jié)了我國衛(wèi)生發(fā)展援助的實(shí)踐經(jīng)驗，并對“一帶一路”倡議的政策導(dǎo)向進(jìn)行前瞻性分析。

大氣中黑碳?xì)馊苣z混合狀態(tài)研究

中國科學(xué)院大氣物理研究所潘小樂研究團(tuán)隊設(shè)計了在實(shí)驗室的生物質(zhì)燃燒實(shí)驗，模擬生物質(zhì)黑碳釋放的全過程，觀測在不同燃燒條件下黑碳?xì)馊苣z混合狀態(tài)的特征，研究論文發(fā)表于Atmospheric Chemistry and Physics。大氣中的黑碳顆粒可以強(qiáng)烈吸收太陽輻射，導(dǎo)致大氣增溫，同時它的老化過程也會影響云的生成、生命時間和反照率。黑碳在大氣灰霾的形成也發(fā)揮極為重要的作用。在我國北方地區(qū)，生物質(zhì)燃燒是大氣黑碳?xì)馊苣z的重要來源之一。燃燒過程不但排放小的黑碳顆粒，也同時排放了大量的半揮發(fā)性有機(jī)物，二者在大氣中發(fā)生了極為復(fù)雜的混合演變過程，從而改變其成云結(jié)核的能力。

脂質(zhì)代謝紊亂影響肝臟移植效果

武漢大學(xué)人民醫(yī)院李紅良教授團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)代謝紊亂是影響肝臟移植效果的決定因素，ALOX12–12-HETE–GPR31軸是調(diào)控肝臟缺血再灌注損傷的關(guān)鍵通路，研究成果發(fā)表于《自然—醫(yī)學(xué)》。我國是世界肝病大國，全國超過3億人存在不同程度的非酒精性脂肪肝，可進(jìn)一步發(fā)展為肝硬化等疾病，同時增加多種心腦血管和代謝性疾病患病風(fēng)險。國際上尚無針對非酒精性脂肪肝的臨床用藥。肝臟切除和肝臟移植成為治療晚期肝病的主要手段，但手術(shù)過程中不可避免的肝臟缺血再灌注損傷極大限制了肝臟手術(shù)的開展和救治效果。該研究發(fā)現(xiàn)了肝臟缺血再灌注損傷早期決定性觸發(fā)損傷因素，為近60年來肝臟缺血再灌注領(lǐng)域的治療困境找到新的突破口。

公共衛(wèi)生

健側(cè)頸神經(jīng)移位治療中樞損傷后上肢偏癱

復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院手外科主任、國家老年疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任顧玉東院士、徐文東教授等，將最新研究成果以健側(cè)頸神經(jīng)移位術(shù)治療上肢痙攣癱的臨床試驗為題，發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。此次在NEJM上發(fā)表的論著是Ⅱ期臨床試驗結(jié)果。通過比較創(chuàng)新手術(shù)療法“健側(cè)頸神經(jīng)移位術(shù)”與傳統(tǒng)康復(fù)治療對36名中樞性偏癱患者的臨床療效，發(fā)現(xiàn)接受創(chuàng)新手術(shù)治療的患者，偏癱上肢運(yùn)動功能較對照組明顯改善（Fulg-Meyer評分，手術(shù)組提高平均17.7分，對照組提高平均2.6分）。功能磁共振和經(jīng)顱磁刺激檢查均證明術(shù)后健康大腦半球除了支配原有上肢外，還建立了對偏癱上肢的支配，用臨床實(shí)踐驗證了外周神經(jīng)通路改變影響中樞功能重塑的新理論。

低劑量重金屬暴露影響兒童智力

中國科學(xué)院廣州地球化學(xué)研究所馬慧敏副研究員與廣東省疾制中心潘尚霞、林立豐合作，采用橫斷面現(xiàn)場流行病學(xué)調(diào)查方法，揭示了多種重金屬低劑量暴露對兒童智力的影響，相關(guān)論文發(fā)表于《環(huán)境污染》。環(huán)境重金屬砷、鉛、汞和鎘的長期、低劑量聯(lián)合暴露，只有血鉛對兒童智力有顯著性負(fù)相關(guān)（p<0.05）。血鉛每升高1μg/L可能會誘導(dǎo)兒童IQ降低0.1。另外血鉛低于100μg/L仍然會對智力產(chǎn)生顯著性負(fù)面影響。此外，砷、鉛、汞和鎘均是神經(jīng)毒性物質(zhì)，環(huán)境聯(lián)合暴露情況下對智力有顯著的交互作用，其中血砷和血汞之間有拮抗作用，尿鉛和尿鎘之間呈現(xiàn)了協(xié)同效應(yīng)。

DHPPA作為全谷類食物攝入生物標(biāo)志物與2型糖尿病關(guān)聯(lián)性研究

華中科技大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院劉烈剛教授團(tuán)隊與國內(nèi)外科學(xué)家合作，觀察到血漿中全谷類膳食纖維生物標(biāo)志物DHPPA與2型糖尿病和糖調(diào)節(jié)受損發(fā)病風(fēng)險呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，研究論文發(fā)表于Diabetes Care。糖尿病已成為嚴(yán)重危害我國居民健康的重大公共衛(wèi)生問題。膳食作為一種可調(diào)控的因素，在2型糖尿病防治工作中意義重大。大量流行病學(xué)研究及循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明增加全谷類食物攝入可降低2型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險。基于以上特點(diǎn)，烷基間苯二酚代謝產(chǎn)物DHPPA可作為全谷類食物攝入的新型生物標(biāo)志物，以更為穩(wěn)定、客觀的方法評估個體全谷類攝入水平。

乙型流感廣譜抗體研究進(jìn)展

廈門大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院夏寧邵教授團(tuán)隊等報道了一個特異識別乙型流感病毒表面抗原血凝素（HA）受體結(jié)合區(qū)（RBS）高度保守性表位的廣譜中和抗體C12G6，在體內(nèi)外證實(shí)其廣譜和高效的抗病毒活性，并揭示出HA蛋白頭部區(qū)存在一種能夠誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生多功能抗病毒抗體的廣譜表位。該發(fā)現(xiàn)為研制能抵抗各種變異株的乙型流感特效治療藥物和通用疫苗帶來新希望。研究論文發(fā)表于Science Translational Medicine。流感長期危害人類健康，主要由甲型流感病毒和乙型流感病毒引起。流感病毒HA是研制流感藥物和流感疫苗的重要靶標(biāo)，但HA具有高度變異性，如何在高變異HA中找到高度保守表位，是研制流感特效藥物和廣譜疫苗的關(guān)鍵。

醫(yī)藥臨床

m6A在造血干細(xì)胞發(fā)育中的關(guān)鍵作用

中國科學(xué)院動物研究所劉峰研究員和北京基因組研究所楊運(yùn)桂研究員通過合作研究，在m6A調(diào)控造血干細(xì)胞命運(yùn)決定機(jī)制上取得重要進(jìn)展，相關(guān)成果發(fā)表于《自然》。在發(fā)育過程中，所有的血細(xì)胞都來源于胚胎期產(chǎn)生的造血干細(xì)胞。隨后，這些干細(xì)胞會遷移至成體骨髓以維持終身造血，此外，它們也是骨髓移植術(shù)治療惡性血液疾病的核心組分。探索造血干細(xì)胞的體內(nèi)發(fā)育機(jī)制以及建立體外誘導(dǎo)擴(kuò)增方案便成為當(dāng)今科學(xué)界的研究熱點(diǎn)。科學(xué)家對于信使RNA的轉(zhuǎn)錄后修飾尤為關(guān)注，其中，m6A（N6-甲基腺嘌呤）是最常見、最豐富的真核生物信使RNA轉(zhuǎn)錄后修飾形式之一，該研究更新了人們對其生物學(xué)功能和作用機(jī)制的認(rèn)識。

瑞特綜合征模型研究進(jìn)展

昆明理工大學(xué)靈長類轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院、云南省靈長類生物醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗室季維智、陳永昌團(tuán)隊和同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院孫毅團(tuán)隊等合作，運(yùn)用TALEN技術(shù)開展食蟹猴瑞特綜合征（Rettsyndrome，RTT）模型的研究，研究論文發(fā)表于Cell。從行為模式、病理發(fā)生及其機(jī)制的系統(tǒng)研究，不僅證明非人靈長類動物在神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究較嚙齒類動物有無法比擬的優(yōu)勢，而且對未來更深入地開展RTT發(fā)病機(jī)理研究和探索有效的治療方法將產(chǎn)生深刻影響。非人靈長類（如獼猴和食蟹猴）與人類具有高度相似的遺傳背景及大腦結(jié)構(gòu)，是開展腦發(fā)育及神經(jīng)系統(tǒng)疾病最理想的實(shí)驗動物。

降糖藥療效和腸道共生菌群特征關(guān)系

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院寧光院士團(tuán)隊和華大生命科學(xué)研究院合作，發(fā)現(xiàn)顯示同樣用阿卡波糖治療糖尿病，B腸型腸道菌群的人群明顯效果更好，降低體重、降脂以及改善胰島素抵抗的情況更為明顯，并揭示了其中的原因。令人欣喜的是，中國人群中，B腸型腸道菌群的人群比例更高。研究論文發(fā)表于《自然—通訊》。醫(yī)生在臨床中發(fā)現(xiàn)，相比傳統(tǒng)磺脲類藥物，阿卡波糖可以為部分糖尿病患者帶來控制血糖以外的療效，包括體重下降、血脂降低等。阿卡波糖很可能是通過改變腸道微生物的膽汁酸代謝，影響宿主膽汁酸信號，從而獲得了其降糖外的各種代謝改善獲益。

組織微環(huán)境在器官再生和纖維化的調(diào)控機(jī)理研究

四川大學(xué)華西第二醫(yī)院丁楅森教授、曹中煒教授與國內(nèi)外科學(xué)家合作，利用雙重靶向手段改變血管和血管周微環(huán)境，并協(xié)同干細(xì)胞移植促進(jìn)纖維化肺和肝的再生，證明了靶向血管和血管周微環(huán)境在重建促再生的體內(nèi)微環(huán)境獨(dú)特優(yōu)勢，而且對其他器官的再生醫(yī)學(xué)研究提供指導(dǎo)。研究論文發(fā)表于Science Translational Medicine。通過小鼠和一系列肺和肝再生修復(fù)模型發(fā)現(xiàn)，名為HGF和NOX4的兩種分子，是決定這個微環(huán)境促進(jìn)再生還是導(dǎo)致纖維化的關(guān)鍵因素。他們選擇性地將促再生的HGF在血管中表達(dá)，并抑制了促纖維化的NOX4的活力，有效地在肝和肺中建立了促再生并防止纖維化的“優(yōu)良土壤”。

醫(yī)藥臨床

骨骼肌再生研究進(jìn)展

首都醫(yī)科大學(xué)杜杰研究員與美國賓夕法尼亞大學(xué)宋文超教授合作，在補(bǔ)體系統(tǒng)調(diào)控骨骼肌再生的分子機(jī)制研究方面取得重要進(jìn)展，研究論文發(fā)表于《自然—通訊》。骨骼肌萎縮是多種損傷和代謝性疾病的常見并發(fā)癥，主要受骨骼肌損傷與修復(fù)這兩方面的平衡所調(diào)節(jié)。有效的骨骼肌再生可避免骨骼肌萎縮的發(fā)生，其除了受位于肌纖維基底膜的肌衛(wèi)星干細(xì)胞的激活、增殖和分化能力的影響以外，還受到伴隨的免疫炎癥反應(yīng)的影響。研究揭示了活化的補(bǔ)體系統(tǒng)可以通過調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的浸潤促進(jìn)骨骼肌再生的分子機(jī)制，為骨骼肌萎縮的治療提供新的靶點(diǎn)。

血栓與出血研究進(jìn)展

蘇州大學(xué)戴克勝教授團(tuán)隊研究揭示血小板壽命和血小板被清除的調(diào)控機(jī)制，并探討該機(jī)制的重要臨床應(yīng)用價值，相關(guān)論文發(fā)表于《臨床研究雜志》。血小板是血栓與出血的主要調(diào)控成分，在心腦血管血栓性疾病的發(fā)生中起重要作用。衰老和儲存的血小板，以及來自于感染、糖尿病和ITP病人的血小板，均發(fā)生凋亡和蛋白激酶A（PKA）活性減低。使用PKA抑制劑，以及血小板條件性PKA基因敲除小鼠，均發(fā)現(xiàn)PKA活性減低可導(dǎo)致內(nèi)源性線粒體途徑依賴的血小板凋亡，從而導(dǎo)致血小板在體內(nèi)被清除。研究成果將為血小板相關(guān)疾病的診斷和治療，血小板儲存，以及血小板相關(guān)醫(yī)學(xué)問題的解決等提供的理論基礎(chǔ)。

高血壓發(fā)生機(jī)制和治療研究進(jìn)展

江南大學(xué)醫(yī)學(xué)院馬鑫教授課題組在高血壓發(fā)生新機(jī)制和治療新策略的研究中取得重要進(jìn)展，以增強(qiáng)血管內(nèi)皮受損的離子通道TRPV4-KCa2.3復(fù)合體相互作用治療高血壓為題發(fā)表于《歐洲分子生物學(xué)學(xué)會期刊：分子醫(yī)學(xué)》。高血壓是導(dǎo)致重大心腦血管疾病的重要危險因素之一，高血壓不但發(fā)病率不斷攀升，年輕化趨勢更為明顯。研究發(fā)現(xiàn)離子通道TRPV4-KCa2.3復(fù)合體是動脈內(nèi)皮細(xì)胞，尤其是小動脈內(nèi)皮細(xì)胞穩(wěn)態(tài)調(diào)控的重要分子靶點(diǎn)。在體減弱或增強(qiáng)TRPV4-SKCa3空間耦聯(lián)，可以相應(yīng)調(diào)控小鼠血壓。研究篩選得到小分子JNc440通過拉近和增強(qiáng)二者空間耦聯(lián)達(dá)到功能耦聯(lián)的恢復(fù)，展示出良好的干預(yù)高血壓發(fā)生發(fā)展的作用。

N-乙酰神經(jīng)氨酸在冠心病發(fā)生中的新機(jī)制研究

中國藥科大學(xué)齊煉文課題組、李萍課題組及江蘇省人民醫(yī)院朱偉課題組等合作研究，發(fā)現(xiàn)N-乙酰神經(jīng)氨酸（N-Acetylneuraminic acid， Neu5Ac）在冠心病發(fā)生中的新機(jī)制，揭示上游調(diào)控蛋白神經(jīng)氨酸酶可作為冠心病防治的潛在靶標(biāo)，證實(shí)抗流感藥物治療冠心病的新用途，研究論文發(fā)表于《循環(huán)》。該研究發(fā)現(xiàn)Neu5Ac是冠心病的潛在代謝標(biāo)志物，同時揭示神經(jīng)氨酸酶作為冠心病候選治療靶點(diǎn)的分子機(jī)制。中國每年因冠心病死亡的人數(shù)超過100萬，深入研究冠心病的發(fā)生機(jī)制和干預(yù)策略，對減少冠心病事件具有重要意義。