修行者謝東

關于勇氣的故事，適合每一位20世紀初就敢于在中國創業做創新藥研發的科學家。他們是最早一批以科學家的背景回到國內創業做創新藥研發的“吃螃蟹者”，在尚在貧瘠的土地上大膽出手。如今，當創新創業已經成為時代的發展旋律，或功成名就，或經歷一番坎坷仍在為夢想努力的他們稱得上是“過來人”。

在這些面孔中，前沿生物藥業（南

京）股份有限公司（以下簡稱“前沿生物”）創始人、董事長謝東對業界來說已經不陌生。由他創立的前沿生物，于2016年下半年剛剛獲得3億元的C輪融資。由他發明且擁有全球專利的國家一類新藥長效抗艾滋病（HIV）抑制劑艾博衛泰的新藥上市申請已經于2016年底獲得CFDA的優先審評資格，有望成為全球首個長效注射抗艾藥。

從2002年創立前沿生物做艾滋病藥物研發至今已經有15年，其主打藥物艾博衛泰也走過了幾乎同樣的時間，在過去相當長的時間里，和謝東一樣的創新創業者經歷更多的是考驗和磨礪。今年8月，當E藥經理人記者與謝東談及前沿生物在新藥研發界的核心競爭力時，他感慨道：“在中國做創新藥是一件很需要勇氣的事，與其他做創新藥的同行相比，前沿生物歷經的時間長一些，15年了，這意味著我們可能吃了更多苦，經歷了更多其他人不曾經歷的事情，也學習了更多。”

艾博衛泰15年

回國創業之前，謝東曾在美國約翰霍普金斯大學進行博士和博士后研究，還先后擔任該校生物量熱中心執行主任、美國國家癌癥研究所生物物理實驗室主任等職位，曾領導和參與多個艾滋病新藥的全球開發工作。

是看到了市場的機會，更是出于治病救人的情懷，2000年還在美國工作的謝東偶然了解到中國艾滋病的治療現狀，便生出回國創業做艾滋病藥物研發的念頭。

“艾滋病在防治中最大的挑戰在于不易被發現，很多患者不敢被診斷或者被發現。因此艾滋病防控最重要的是早發現早治療。同時提高用藥水平也十分緊迫，雖然中國從2004年就開始為患者提供免費藥物，其中包括一些仿制藥和若干進口藥。但患者人數還在持續增加，藥物供應不足與品類較少等均是需要解決的問題。”謝東說。

兩年后，他帶著自己的知識產權和創業本金回到國內，開始了創業之旅。前沿生物成立以來重點專注艾滋病抗病毒治療領域的創新藥研發，而艾博衛泰彰顯著謝東十幾年來的堅持。

艾博衛泰針對的是艾滋病病毒膜蛋白的一個全新區域，其分子作用機制使其對主要流行HIV-1病毒以及耐藥病毒有效，尤其是其長效以及對耐藥病毒有效兩大特點，對解決全球抗艾面臨的挑戰具有十分積極的意義。數據顯示，全球有近2000萬感染者接受藥物治療，有耐藥基因突變的大約有300萬人，我國此類患者可達幾萬人，這是全球艾滋病防治中的重大隱患。

國際著名刊物《自然》在全球抗艾新藥產品鏈報告中指出，開發長效新藥是有效解決長期藥物治療失敗病例的最新策略。該報告點評了3種正在臨床階段的長效抗艾新藥，其中來自中國的艾博衛泰有望率先上市。

但回顧過去，艾博衛泰研發15年比謝東預想的長了一些。

一方面，謝東和早期創業者一樣曾經遇到資金的困難。畢竟對于那個年代，新藥之于國內投資者還是一件新鮮事物，過去很少甚至并無成功案例，同時國內相關政策等也未充分適應新藥開發的規律。

尤其2009年，對于較早一批創業做創新藥的人來說都是一個坎兒。受美國金融危機波及，很多企業經歷了相當大的壓力和迷茫。彼時已經完成Ⅰ期臨床的艾博衛泰也面臨資金短缺問題。但最終核心團隊對產品的信心讓他們抱團度過了難關。也是在2009年，在美國從事新藥開發的肯塔基大學藥學院博士王昌進和哈佛醫學院博士后陸榮健加入和謝東共進退。同時艾博衛泰也是幸運的，國家“十一五”新藥創制專項在2009年這個關鍵時刻幫助了前沿生物，繼而帶動了后續的C輪融資。

另一方面，長效抑制劑藥物本身的特點也決定了研發的時間更長。“長效藥物臨床試驗時間比口服藥長很多，比如觀察藥物體內代謝的藥代動力學試驗，口服藥可能一到兩周就夠了，但是對于艾博衛泰來說，每周給藥一次需要觀察六到八周。”據悉，艾博衛泰僅僅Ⅰ期臨床探索藥物給藥頻率和劑量就花了3年時間，而整個臨床試驗如今已走過8年。同時不容忽視的是，艾滋病也是相對特殊的病種，患者的醫治、關愛和教育都有許多挑戰。

早前已完成的Ⅱ期臨床試驗結果表明，使用艾博衛泰與抗病毒藥物克力芝聯合給藥，療效和安全性均非常好，不僅全部患者體內的HIV病毒被降低99%，而且56%的患者的病毒載量降低至檢測線之下。兩項數據均超過世界衛生組織推薦的標準二線治療方案的一倍。

此后，艾博衛泰成為全球第一個進入Ⅲ期臨床試驗的長效抗艾新藥。2016年6月，艾博衛泰的驗證性臨床Ⅲ期試驗已提前達到所有預設的臨床終點指標，并于2016年底進入CFDA的新藥上市優先審評程序。同期科技部網站發文表示，我國自主研發新一代抗艾滋病藥物艾博衛泰有望成世界首個長效注射抗艾藥。

熬過了15年，謝東如今最大的愿望就是希望艾博衛泰早日上市。“有很多患者在等著這個藥物來治病，也收到很多患者的來信。所以我們希望藥物能夠盡快上市使患者受益。”謝東說。

“創新藥研發長周期、高風險、高回報是其客觀的特點，對一個項目要基于科學做判斷，并基于科學決定是否要堅持。如果認為確實有非常獨特的、差異性的優勢，可能真正成為滿足需求的產品就一定要堅持。”這是他多年來做新藥研發的一條心得。

轉型關鍵期

隨著艾博衛泰上市進入倒計時，前沿生物經過十幾年的積累已經擁有全球知識產權的長效多肽藥物研發平臺和多個在研產品。謝東指出，目前前沿生物正處于非常關鍵的轉型期。

一方面，在自主創新的同時也尋求與領先的科研機構合作，通過國際授權和收購等途徑來增強公司的產品線，同時縮短研發周期，降低開發風險。據悉，2014年，前沿生物已經通過授權獲得疼痛領域的創新藥項目。2017年7月底，前沿生物宣布與美國洛克菲勒大學完成授權許可交易，獲得后者廣譜中和HIV抗體3BNC117的全球許可。全人源化廣譜中和性抗體3BNC117由美國洛克菲勒大學分子免疫學實驗室研究開發，是目前國際上療效最好的廣譜中和HIV抗體之一，已完成多項美國臨床Ⅰ期及Ⅱ期試驗。

按照謝東的計劃，3BNC117將和艾博衛泰聯合使用，組成擁有全新作用機制的兩種長效藥物全注射配方，在2018年啟動臨床試驗研究其有效性、安全性、及誘導患者體內產生對HIV病毒的免疫反應，有望三四年內推出上市。

另一方面，經過這么多年的研發積累，前沿生物要開始為未來的商業化做準備。如今，前沿生物已經有120人左右的團隊，在南京、北京和重慶均有運營。“很多思路要改變，同時非常渴望更多優秀人才加入，尤其是在不同方面能獨擋一面的人才。同時國家一系列鼓勵創新的政策如何落實，如何進一步優化，以及未來穩定的產品延續等都是公司和投資者最為期待的。”謝東說。

2016年底前沿生物的3億元C輪融資正是為公司的轉型發展做資金儲備。據悉，此次融資主要用于治療艾滋病的創新藥艾博衛泰的產業化、市場開拓、新產品研發等。尤其艾博衛泰的產業化已經比較急迫。“一方面南京生產廠將來會進行初步生產，同時也利用上市許可人制度委托更有經驗的生產企業來提供更多產能，盡快滿足患者的需要。”謝東告訴E藥經理人。

與此同時，前沿生物也正準備在美國申報臨床。“產品的市場定位需要提前做前瞻性的預測，艾博衛泰從設計分子開始就不僅考慮了中國，也考慮了全球的需求，長效且針對耐藥病毒安全有效的特點能夠解決中國的需求，也包括歐美發達國家的需求。”謝東表示要先滿足中國患者的需求，再逐步國際化，要踏踏實實，一步一步走向世界。