雙抗沖鋒者吳辰冰

2016年底，上海岸邁生物科技有限

公司（以下簡稱“岸邁生物”）與蘇州信達生物就一項雙特異性抗體技術(shù)達成了授權(quán)合作，岸邁生物獲得了后者高達1.2億美元的授權(quán)金額。以如此高的價格由一家國內(nèi)生物制藥公司自主開發(fā)的抗體技術(shù)授權(quán)給國內(nèi)另一家公司，在國內(nèi)尚屬首次。除此之外，岸邁生物還與英國生物制藥公司Kymab達成更大金額合作，這也是第一次由國內(nèi)企業(yè)開發(fā)的雙抗技術(shù)走出國門與國際公司進行技術(shù)的合作和授權(quán)。

讓人驚嘆的是，這兩件事的主角岸邁生物成立的時間并不長，從2016年成立至今僅僅1年多時間，但其在雙抗技術(shù)領(lǐng)域已經(jīng)獲得可圈可點的進展和業(yè)界廣泛的認可。

之所以岸邁生物在短時間內(nèi)有如此成績，離不開創(chuàng)始人兼CEO吳辰冰以及其團隊的努力，這也與吳本人過去的職業(yè)發(fā)展密不可分。從哈佛大學博士后研究結(jié)束后，吳辰冰先后在跨國藥企雅培制藥研發(fā)抗體10年，在研究型CRO公司睿智化學拓土3年，又在本土生物制藥領(lǐng)軍企業(yè)中信國健執(zhí)掌研究院3年。在生物抗體藥領(lǐng)域輾轉(zhuǎn)近20年后，吳辰冰和眾多海歸科學家一樣，在創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)的時代大背景下選擇了創(chuàng)業(yè)。

在創(chuàng)業(yè)之前，實際上吳辰冰已經(jīng)對這件事情考慮了很長的時間。“萌生創(chuàng)業(yè)的想法其實很早，甚至早到還在雅培工作的時候。這個想法沒有斷過，但是好時機很最重要，需要天時地利人和。”吳辰冰說。他認為自己不是特別容易沖動或者是特別喜歡冒險的人，相對來說他更喜歡“水到渠成”。

聚焦雙特異性抗體

2000年，在哈佛大學做分子免疫學研究的吳辰冰完成博士后項目，進入雅培位于波士頓的生物技術(shù)研發(fā)中心開始進行雙抗技術(shù)和產(chǎn)品的相關(guān)開發(fā)工作，10多年積累之后從跨國企業(yè)進入到本土企業(yè)，工作地點也從美國逐步轉(zhuǎn)到國內(nèi)。

而在這個過程中，雙特異性抗體也逐漸成為全球抗體藥物發(fā)展的重要方向，尤其與雙抗概念類似的CAR-T免疫療法相關(guān)產(chǎn)品的上市使得雙抗領(lǐng)域受到更強烈的關(guān)注。而且在吳辰冰看來，雙抗治療機理不只局限于T細胞導向治療，尤其在應(yīng)用可能性和機理的適應(yīng)度、多樣性等方面遠超CAR-T療法。

我國生物大分子領(lǐng)域抗體技術(shù)和產(chǎn)品的基礎(chǔ)研究和新藥開發(fā)也處在快速發(fā)展的階段，但作為行業(yè)壁壘較高的細分領(lǐng)域，國內(nèi)尚沒有被批上臨床的雙抗產(chǎn)品。

而經(jīng)過多年積累，相關(guān)的技術(shù)概念和創(chuàng)業(yè)思路在吳辰冰的頭腦中越發(fā)成型，可謂萬事具備只欠缺一個好時機。隨著國家支持創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)降低了創(chuàng)業(yè)門檻，他覺得邁出創(chuàng)業(yè)這一步的時機成熟了。他的想法也得到了不少老同事、老朋友的極力支持，一些朋友也成為公司最早的天使投資者。

吳辰冰為岸邁生物規(guī)劃的發(fā)展方向非常聚焦：基于自主創(chuàng)新開發(fā)的雙特異性抗體技術(shù)進行創(chuàng)新藥的研究和開發(fā)。

實際上，在全球幾乎所有大型生物制藥都在雙抗領(lǐng)域布局。但雙抗技術(shù)門檻高，其最大難點在于不但要支持產(chǎn)品研發(fā)，更要支持產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化。但目前國內(nèi)行業(yè)里良莠混雜，很多企業(yè)并無獨特技術(shù)和相應(yīng)經(jīng)驗能夠支持這一點。

據(jù)吳辰冰介紹，目前真正有自己專利保護技術(shù)的公司僅有為數(shù)不多的幾家，如基因泰克、安進、艾伯維等，其他多通過收購或?qū)＠跈?quán)獲得。“這個行業(yè)技術(shù)壁壘很高，專利保護也很嚴密，如果沒有自己的技術(shù)，或者沒有獲得技術(shù)的使用權(quán)，就沒辦法開發(fā)雙抗。”

而岸邁生物成立一年多來，其抗體技術(shù)開發(fā)已進行生物學、藥學、體內(nèi)外穩(wěn)定性和安全性等各方面的驗證，最重要的是能夠支持規(guī)模生產(chǎn)的可能性。

吳辰冰介紹，岸邁生物的技術(shù)特點在于：一是通用性，可普遍應(yīng)用于不同的兩個單抗組合，可以把任何兩個高質(zhì)量單抗放在一起通過技術(shù)優(yōu)化組合成能夠開發(fā)的雙抗。二是技術(shù)設(shè)計的便利性高，不需復雜的工程改造，利用相對較簡單的分子生物學和重組DNA技術(shù)就可做到。三是快速的表達和篩選，從早期侯選產(chǎn)品中篩選出符合要求的雙抗產(chǎn)品。

吳辰冰說，有創(chuàng)新才可能有成功的創(chuàng)業(yè)，而岸邁生物一開始就保持了創(chuàng)新和差異性，可以在獨特的領(lǐng)域有更大發(fā)展空間。也正是這些特點和優(yōu)勢使其能夠獲得合作伙伴的認可，同時這項全球?qū)＠夹g(shù)也奠定了吳辰冰在雙抗領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。

得技術(shù)者得天下

基于自己的專利技術(shù)平臺進行產(chǎn)品開發(fā)和廣泛外部合作是目前岸邁的基本發(fā)展模式。具體來說，一方面，基于專利保護技術(shù)開發(fā)自己的差異性產(chǎn)品，目前公司第一個產(chǎn)品已進入工藝開發(fā)階段，預計2018年進入臨床。另一方面是將技術(shù)對外授權(quán)給合作伙伴使用進行產(chǎn)品開發(fā)，岸邁生物從中獲得技術(shù)授權(quán)費等，其中與信達生物的合作便是如此。

同時，專利技術(shù)能夠延伸出很多產(chǎn)品，岸邁生物可將一些早期產(chǎn)品對外合作合作，從中獲得授權(quán)費用及后續(xù)上市分紅等。“因為我們使用該技術(shù)比較高效，在很多早期項目中，只能選擇2～3個進行開發(fā)，其他的可以授權(quán)給別人，也可以選擇與合作者共同開發(fā)。”

實際上，這是目前很多創(chuàng)業(yè)型研發(fā)企業(yè)平衡創(chuàng)新和風險的發(fā)展戰(zhàn)略，但岸邁生物更大的優(yōu)勢在于，很多公司只能通過產(chǎn)品授權(quán)獲得收入，而岸邁生物基于專利技術(shù)平臺可以獲得廣泛的收益。“這是非常有效的支持公司發(fā)展和產(chǎn)品開發(fā)的途徑，過去美國硅谷一帶從80年代開始有很多生物技術(shù)企業(yè)都發(fā)展的非常成功，這已經(jīng)是一條比較成熟的發(fā)展途徑。”吳辰冰說。

獨特的專利技術(shù)平臺和差異化的產(chǎn)品競爭力吸引了眾多同行和投資方。2017年初，岸邁生物順利獲得2500萬美元的A輪融資。“在這個領(lǐng)域，有經(jīng)驗的投資人會選擇有專利技術(shù)、有創(chuàng)新項目、有成功經(jīng)驗的團隊，以及在這個領(lǐng)域里的領(lǐng)軍企業(yè)。”吳辰冰告訴E藥經(jīng)理人。無論是融資，還是技術(shù)授權(quán)和產(chǎn)品合作，這些均是岸邁生物雙抗技術(shù)走在行業(yè)前列最好的說明。

吳辰冰覺得自己屬于幸運的那一類，但這絕非憑空而來。20多歲時，吳辰冰想成為一名大學教授，甚至在哈佛讀博士后的時候也是如此考慮。但當他決定離開學校的時候，一度令他的教授感到吃驚，因為沒想到他會選擇去工業(yè)界。

據(jù)吳辰冰介紹，在哈佛做分子免疫學研究的時候?qū)Ｗ⒂赬LP疾病機理的研究，經(jīng)常與患者打交道，很多患者到醫(yī)院看病但無藥可治對他的觸動很大。研究XLP病患發(fā)病機理的他雖然最終搞清了患病原因，患者卻沒有藥可以治病。這也為他后來進入制藥企業(yè)進行藥物開發(fā)埋下了一顆種子。

在雅培進行抗體藥開發(fā)10年后，處在舒適區(qū)的他深感能夠?qū)W到的東西越來越少。有回國想法的他于2010年選擇了正在組建生物制劑部門的新藥研發(fā)CRO企業(yè)睿智化學。此后幾年，除了資金，包括建團隊，建部門，建技術(shù)平臺等一系列綜合性工作讓吳辰冰在管理方面積累了經(jīng)驗，同時與很多企業(yè)打交道，看到各種各樣的項目。

“早期我進入睿智化學的時候，國內(nèi)做抗體研發(fā)的海歸并不多，而是做生產(chǎn)工藝的較多，研發(fā)的人很少。這給了我們一個快速發(fā)展并與多個國內(nèi)藥企進行創(chuàng)新抗體項目合作的機會。”吳辰冰回憶。后來加入中信國健，又讓他對國內(nèi)的行業(yè)發(fā)展和法律法規(guī)等更加熟悉。

正是三種完全不同企業(yè)的運營形態(tài)和模式、企業(yè)文化以及產(chǎn)品開發(fā)策略，從不同的側(cè)面給了吳辰冰后來的創(chuàng)業(yè)積累了經(jīng)驗。

作為CEO，吳辰冰如今在公司戰(zhàn)略、科研項目以及人員管理方面已經(jīng)游刃有余。但挑戰(zhàn)猶存，畢竟在雙抗領(lǐng)域，國內(nèi)創(chuàng)新人才匱乏是不爭的事實。目前岸邁有著不到20人的研發(fā)團隊，而繼續(xù)尋找更專業(yè)的人士做好技術(shù)平臺和產(chǎn)品開發(fā)是他當下工作的重中之重。

如今吳辰冰對自己的期待很樸實。“把創(chuàng)新藥做上市，滿足一個重要的臨床需求，是我最大的期待。”雖然公司還在初創(chuàng)期，但他對于自己的技術(shù)和項目很有信心，他希望用5年時間，在專業(yè)團隊和后續(xù)投資的支持下能夠把國際一流的產(chǎn)品做上市。融資也是未來的一大重點工作，但吳辰冰對此并不著急。他的計劃是第一個抗腫瘤項目進入臨床后將啟動B輪融資計劃，日程表定在2018年。