羅培志：讓天下沒(méi)有難做的抗體

天演藥業(yè)（蘇州）有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“天演藥業(yè)”）創(chuàng)始人羅培志在斯坦福大學(xué)讀博士后時(shí)，他的導(dǎo)師，全球著名蛋白質(zhì)折疊領(lǐng)域拓荒者之一Robert Baldwin經(jīng)常教導(dǎo)他：做科研永遠(yuǎn)要往兩個(gè)方向發(fā)展，一個(gè)方向是深耕自己熟知的領(lǐng)域，通過(guò)量的積累將事情做到極致；另一個(gè)方向是運(yùn)用20%～30%的精力去探索另一個(gè)未知的領(lǐng)域，如此才能開(kāi)辟一片新天地，實(shí)現(xiàn)質(zhì)的飛躍。

由此，天下雖然少了一位優(yōu)秀的化學(xué)家，但生物醫(yī)藥界卻因此收獲了一位獨(dú)特的跨界抗體新藥研發(fā)的探險(xiǎn)者。

羅培志在北京大學(xué)讀書(shū)時(shí)，曾癡迷于哲學(xué)和科學(xué)史類(lèi)的書(shū)籍，這對(duì)他日后科學(xué)研究的思維方式產(chǎn)生了深刻影響。作為跨界者，雖然研究方法和手段有所不同，但思維方式在最高境界卻是互通的。基礎(chǔ)物理化學(xué)專(zhuān)業(yè)能力扎實(shí)的羅培志，其優(yōu)勢(shì)在于對(duì)跨界新領(lǐng)域多了一分好奇，少了一分困惑；多了一分眼界，少了一分禁錮。

跨界進(jìn)階

羅培志第一次聽(tīng)到“抗體”這個(gè)詞還在北京大學(xué)讀本科。抗體能精準(zhǔn)識(shí)別出目標(biāo)，自主地捕捉、跟蹤和擊中目標(biāo)。由此，在羅培志腦海里埋下了抗體作為生物導(dǎo)彈的種子。

羅培志在國(guó)內(nèi)完成基礎(chǔ)教育之后，到美國(guó)芝加哥大學(xué)攻讀博士學(xué)位，他的科研跨界之路始于與芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)院合作研究大分子結(jié)構(gòu)與藥效的關(guān)系，這使他對(duì)大分子結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系產(chǎn)生濃厚興趣，也促使他到斯坦福大學(xué)繼續(xù)從事蛋白質(zhì)分子折疊與基本原理的研發(fā)工作。這里聚集了全球蛋白質(zhì)研究領(lǐng)域的頂級(jí)科學(xué)家，良好的科研氛圍讓羅培志打下了扎實(shí)的學(xué)術(shù)基礎(chǔ)。

實(shí)際上，這種研究領(lǐng)域切換并沒(méi)有給他帶來(lái)太大挑戰(zhàn)：“科學(xué)在某種意義上基本原理是相通的，多種氨基酸的排列組合產(chǎn)生抗體的多樣性及特異性，我們的使命就是從更深的原理出發(fā)，對(duì)抗體進(jìn)行設(shè)計(jì)和改造。”

E藥經(jīng)理人在訪談中也發(fā)現(xiàn)，每當(dāng)羅培志提及與抗體相關(guān)的一切時(shí)，他總是全身洋溢著一種由內(nèi)而外抑制不住的喜悅和興奮。“我真的很喜歡抗體分子和蛋白，對(duì)我來(lái)說(shuō)他們就像一個(gè)個(gè)鮮活的生命，可以和我聊天、捉迷藏且個(gè)性獨(dú)特。”

從斯坦福完成博士后研究，羅培志以創(chuàng)始科學(xué)家身份加盟全球第一家以計(jì)算機(jī)設(shè)計(jì)蛋白質(zhì)的生物制藥公司Xencor。在他的理念里，創(chuàng)新的意義在于突破傳統(tǒng)，建立一套全新框架與手段。羅培志回想當(dāng)初的選擇：“我的目標(biāo)是希望創(chuàng)建一套完善精準(zhǔn)的算法指導(dǎo)蛋白設(shè)計(jì)，而不是僅僅靠繁瑣且盲目的實(shí)驗(yàn)篩選。”Xencor的超級(jí)計(jì)算設(shè)計(jì)蛋白與他所追求的科研目標(biāo)幾乎完美契合。

羅培志在Xencor期間，通過(guò)運(yùn)用計(jì)算機(jī)新技術(shù)來(lái)改造已有三維結(jié)構(gòu)的天然蛋白藥物，有效地提高了蛋白質(zhì)藥物的穩(wěn)定性與活性。

由于看好抗體的未來(lái)，他與合作伙伴一起于2000年在美國(guó)硅谷共同創(chuàng)辦了Abmaxis公司，開(kāi)創(chuàng)了不依賴(lài)抗體抗原的三維實(shí)驗(yàn)結(jié)構(gòu)，可以設(shè)計(jì)和優(yōu)化抗體的計(jì)算及篩選方法，為全球多家生物公司的創(chuàng)新藥開(kāi)發(fā)提供技術(shù)服務(wù)。

雖然是一家名不見(jiàn)經(jīng)傳的初創(chuàng)公司，但Abmaxis獨(dú)特的技術(shù)卻得到默沙東的肯定。彼時(shí)，默沙東希望能提高在研的一個(gè)轉(zhuǎn)基因抗體的活性。經(jīng)過(guò)仔細(xì)斟酌，Abmaxis率先成功突破技術(shù)難關(guān)，將抗體活性大大提高近100倍，幾乎是當(dāng)時(shí)儀器所測(cè)量數(shù)值的上限。

之后，羅培志參加J.P.摩根健康產(chǎn)業(yè)大會(huì)，與諾華風(fēng)投半小時(shí)的預(yù)約會(huì)一直延續(xù)至兩個(gè)小時(shí)以上，他們對(duì)羅培志的公司印象深刻。兩周后，諾華風(fēng)投提出要投資Abmaxis并希望公司利用現(xiàn)有的技術(shù)平臺(tái)去打造自己的產(chǎn)品線。

而默沙東知曉這件事后，公司高管及律師團(tuán)隊(duì)和合作項(xiàng)目相關(guān)人員數(shù)十名分乘公司兩架專(zhuān)機(jī)，從美國(guó)東部飛到硅谷對(duì)羅培志的公司進(jìn)行實(shí)地考察評(píng)估。一周后，主管默沙東對(duì)外合作高級(jí)副總裁告知羅培志一個(gè)更果斷的決定，他們要收購(gòu)這家公司。Abmaxis在抗體優(yōu)化上顯示的強(qiáng)大技術(shù)優(yōu)勢(shì)讓默沙東不惜重金搶在諾華風(fēng)投之前，以8000萬(wàn)美元收購(gòu)了這家研發(fā)團(tuán)隊(duì)只有7人的研發(fā)公司。此消息一出，即被歐美主流媒體和學(xué)術(shù)雜志報(bào)道。

羅培志出售公司后被邀請(qǐng)加入默沙東，聘任為生物制藥研發(fā)主任并兼任首席技術(shù)官，負(fù)責(zé)抗體產(chǎn)品線的設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)。他以此契機(jī)發(fā)揮技術(shù)優(yōu)勢(shì)研制真正的創(chuàng)新藥，期間兩次獲得默沙東特別成就獎(jiǎng)。在經(jīng)歷了大公司多年的新藥研發(fā)的立項(xiàng)、評(píng)估、管理工作后，在投資人的感召下，羅培志重出江湖，創(chuàng)建一套全新抗性設(shè)計(jì)算法，輔之與精準(zhǔn)而快速的實(shí)驗(yàn)構(gòu)造與篩選，超越天然抗體多樣性及成藥性，讓天下沒(méi)有難做的抗體！

提速新藥智造

羅培志與他的北大校友，藥明康德創(chuàng)始人李革深談后，于2010年決定回到中國(guó)再次創(chuàng)業(yè)。此時(shí)，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)的創(chuàng)新環(huán)境比起李革初回國(guó)時(shí)已經(jīng)有了很大的改善。行業(yè)創(chuàng)新的氛圍越來(lái)越濃厚，越來(lái)越多的專(zhuān)業(yè)人士開(kāi)始選擇回國(guó)。

2012年的春節(jié)期間，在蘇州工業(yè)園區(qū)生物納米園一棟辦公樓里，致力于原創(chuàng)性抗體技術(shù)開(kāi)發(fā)的天演藥業(yè)正式成立。

120年前，我國(guó)著名學(xué)者嚴(yán)復(fù)翻譯著作《天演論》，它傳遞了這樣的進(jìn)化論思想：物競(jìng)天擇，適者生存。羅培志很喜歡這部著作，認(rèn)同其中進(jìn)化論的觀點(diǎn)，他的公司也以此來(lái)命名。

在羅培志眼中，無(wú)論是功能器官，還是蛋白質(zhì)分子，都會(huì)遵循生物進(jìn)化論的原理。而抗體藥物的研究，也要吸取天然抗體的精髓，再通過(guò)精密的設(shè)計(jì)和改造，使抗體源于自然、高于自然，從而使其與治療的靶點(diǎn)更好地結(jié)合，達(dá)到精準(zhǔn)治療的目的。

成立5年來(lái)，天演藥業(yè)自主開(kāi)發(fā)了動(dòng)態(tài)精準(zhǔn)抗體技術(shù)，建立了全球最大的多樣性高達(dá)萬(wàn)億級(jí)高質(zhì)量的抗體庫(kù)，以及全球首個(gè)融合了精準(zhǔn)計(jì)算設(shè)計(jì)與實(shí)驗(yàn)構(gòu)造并集酵母和噬菌體于一體的高通量篩選平臺(tái)。

利用這些創(chuàng)新技術(shù)和平臺(tái)，天演目前在針對(duì)癌癥、自身免疫為靶點(diǎn)的治療性抗體領(lǐng)域開(kāi)發(fā)布局。在其產(chǎn)品線中，雙特異性抗體可以同時(shí)識(shí)別兩個(gè)靶點(diǎn)，此外，新一代的前置抗體可以在腫瘤組織上進(jìn)行定點(diǎn)激活，以滿(mǎn)足多方位、多層次的臨床需求。

天演藥業(yè)的技術(shù)還獲得了來(lái)自國(guó)際同行的肯定。羅培志透露，多位國(guó)際合作方認(rèn)為，放眼全球范圍，天演的抗體開(kāi)發(fā)技術(shù)服務(wù)都是非常獨(dú)特的。他們到天演實(shí)地考察之后，認(rèn)為中國(guó)已經(jīng)越來(lái)越具備可與國(guó)際接軌的藥物創(chuàng)新實(shí)力。

在創(chuàng)業(yè)之初，天演藥業(yè)就獲得來(lái)自富達(dá)生物制藥風(fēng)險(xiǎn)基金、富達(dá)國(guó)際風(fēng)險(xiǎn)基金及藥明康德風(fēng)險(xiǎn)基金共同投資的800萬(wàn)美元。2016年初，天演藥業(yè)又獲得來(lái)自金浦健康基金領(lǐng)投、原三家基金繼續(xù)跟投、新世界信息科技有限公司共同投資的2800萬(wàn)美元B輪融資。當(dāng)前，天演藥業(yè)自主開(kāi)發(fā)的新靶點(diǎn)腫瘤治療抗體已經(jīng)開(kāi)始申報(bào)臨床。

而羅培志也欣喜的看到，國(guó)內(nèi)藥物創(chuàng)新的氛圍越來(lái)越好。“剛回國(guó)的時(shí)候，講創(chuàng)新其實(shí)聽(tīng)來(lái)聽(tīng)去還是如何做仿制藥，但現(xiàn)在已經(jīng)完全不同了。無(wú)論是政策導(dǎo)向，還是行業(yè)研發(fā)，開(kāi)始關(guān)注的具有真正意義上的藥物創(chuàng)新。”羅培志表示，以前藥物研發(fā)周期長(zhǎng)、難、貴的問(wèn)題，隨著生物技術(shù)和醫(yī)學(xué)的突破，將得到緩解。

“讓天下沒(méi)有難做的抗體”是信心，也是承諾。在羅培志的心中，天演藥業(yè)最大的成功不僅僅是研發(fā)出某個(gè)特定產(chǎn)品，而是能夠推動(dòng)中國(guó)新藥研發(fā)行業(yè)技術(shù)創(chuàng)新的步伐，為打造新藥創(chuàng)新的生態(tài)系統(tǒng)貢獻(xiàn)一己之力。他執(zhí)念于此，用技術(shù)、用情懷，構(gòu)造一片新藥研發(fā)的新天地。佐以孤獨(dú)，拌以希望，蘸以未來(lái)。

“問(wèn)渠哪得清如許，唯有源頭活水來(lái)”。雖然中國(guó)的藥物創(chuàng)新與國(guó)際水平尚有一定的差距，但我們也看到了大步向前的追趕腳步。這其中，天演藥業(yè)將充分發(fā)揮已建立起來(lái)的新藥研發(fā)技術(shù)平臺(tái)，以此為支點(diǎn)，撬動(dòng)中國(guó)原創(chuàng)藥的未來(lái)版圖。