孤膽英雄俞德超

如果要為中國(guó)現(xiàn)代生物制藥產(chǎn)業(yè)書(shū)寫一篇小傳，那么俞德超以及他的信達(dá)生物制藥（蘇州）有限公司（以下簡(jiǎn)稱“信達(dá)生物”），一定是不能忽略過(guò)的關(guān)鍵一章。

2011年8月，信達(dá)生物正式成立。六年時(shí)間中，俞德超為其構(gòu)建起了一條覆蓋腫瘤、眼底病、自身免疫疾病、心血管等四大疾病領(lǐng)域、包含13個(gè)新藥品種的完整產(chǎn)品線，產(chǎn)業(yè)化基地中兩條1000L的生產(chǎn)線早已建成并通過(guò)了來(lái)自跨國(guó)藥企的最高標(biāo)準(zhǔn)審計(jì)。其研發(fā)的一系列產(chǎn)品，則通過(guò)海外授權(quán)的方式，成功與跨國(guó)藥企達(dá)成戰(zhàn)略合作，甚至在產(chǎn)品還未上市之際便已獲得收益。先后經(jīng)歷了四輪融資的信達(dá)生物，儼然已經(jīng)成為了中國(guó)現(xiàn)代生物制藥的一張名片。

事實(shí)上，在信達(dá)生物之前，并非沒(méi)有中國(guó)本土企業(yè)向跨國(guó)公司授權(quán)產(chǎn)品的成功案例。不管是康方生物以兩億美元的價(jià)格將其研發(fā)的單抗藥物授權(quán)給跨國(guó)藥企默沙東，還是恒瑞醫(yī)藥以7.95億美元的價(jià)格將其PD-1單抗項(xiàng)目授權(quán)給美國(guó)Incyte公司，都被視為中國(guó)生物制藥行業(yè)近十幾年來(lái)的重要里程碑事件。然而，在信達(dá)生物與禮來(lái)兩次合作、首付款及里程碑總金額高達(dá)33億美元的產(chǎn)品授權(quán)事件面前，其他所有案例似乎都顯得有些遜色。

而在信達(dá)生物之前，也并非沒(méi)有企業(yè)成功獲得大額資本投資的案例。據(jù)E藥經(jīng)理人不完全統(tǒng)計(jì)，僅2016年度，中國(guó)生物制藥領(lǐng)域便完成投融資共計(jì)38筆，已明確的總金額超過(guò)80億元，其中便包括2016年11月29日信達(dá)生物所完成的2.62億美元（約合17億元）D輪融資。這也意味著信達(dá)生物僅D輪一次融資便占據(jù)了2016年中國(guó)生物制藥行業(yè)總?cè)谫Y超過(guò)20%的份額。

這是俞德超及信達(dá)生物值得被業(yè)界關(guān)注的原因。一個(gè)明星科學(xué)家，帶領(lǐng)出一個(gè)明星生物制藥企業(yè)，證明中國(guó)企業(yè)有能力做出高質(zhì)量的創(chuàng)新生物藥；而一次與跨國(guó)藥企的重金合作，則向世界發(fā)出聲音，證明來(lái)自中國(guó)的制藥創(chuàng)新力量，已然在向世界制藥的主流梯隊(duì)邁進(jìn)。

只是，所有人都看到了俞德超成功之后的光鮮與榮耀，卻鮮有人關(guān)注這成功背后的困苦與艱辛。當(dāng)年的孤注一擲，曾經(jīng)的鐵馬冰河，俞德超無(wú)數(shù)次向投資人、合作伙伴描繪“做中國(guó)最好的、達(dá)到國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的大分子藥”這一愿景。然知己難覓，成功不易，通往希望的道路，一定是一條布滿荊棘的坎坷之路，非英雄不能走完。

什么是英雄？英雄就是，你要有敢為天下先的意識(shí)，你要有破釜沉舟背水一戰(zhàn)的勇氣，你要有承擔(dān)無(wú)人理解之痛苦的胸懷，你還要有前途渺茫卻依然堅(jiān)守的執(zhí)著。俞德超做到了。

巔峰之戰(zhàn)

同禮來(lái)的戰(zhàn)略合作，可以說(shuō)是信達(dá)生物的巔峰之戰(zhàn)，亦是俞德超本人一直引以為豪的標(biāo)志性事件。

2015年3月及10月，信達(dá)生物分兩次與禮來(lái)達(dá)成六個(gè)化合物分子的開(kāi)發(fā)戰(zhàn)略合作，“六個(gè)分子中，有五個(gè)均為信達(dá)生物自主研發(fā)。”俞德超向E藥經(jīng)理人介紹。而更值得關(guān)注的是，兩次合作所涉及的首付款以及里程碑款共計(jì)高達(dá)33億美元，直接將中國(guó)自主創(chuàng)新生物藥向全球制藥企業(yè)授權(quán)的金額刷新到了另外一個(gè)全新高度。

這樣一次與全球知名跨國(guó)藥企的重金合作，對(duì)于俞德超及信達(dá)生物的意義不言自明。“中國(guó)傳統(tǒng)意義上的商業(yè)模式，都是先有產(chǎn)品上市，才有銷售以及現(xiàn)金流，但信達(dá)生物在沒(méi)有產(chǎn)品上市的情況下，當(dāng)年就實(shí)現(xiàn)盈利。”俞德超告訴E藥經(jīng)理人，這是同禮來(lái)的合作所帶來(lái)的最大改變，即“海外授權(quán)+銷售提成”，再加上美國(guó)禮來(lái)的品牌背書(shū)，對(duì)于潛在的投資人來(lái)說(shuō)，這是巨大的吸引力。

這一點(diǎn)，從信達(dá)生物生物歷輪融資情況便可見(jiàn)一斑。在2015年3月同禮來(lái)的第一次合作簽署之前，信達(dá)生物生物實(shí)際上已經(jīng)完成了三輪融資。第一輪融資發(fā)生在2011年10月，金額為500萬(wàn)美元，主要投資人為美國(guó)富達(dá)集團(tuán)；2012年6月，信達(dá)生物生物完成3000萬(wàn)美元的B輪融資，主要投資人為禮來(lái)亞洲基金。而到了2015年1月，信達(dá)生物C輪融資金額便已高達(dá)1.15億美元，主要投資人為聯(lián)想控股旗下的君聯(lián)資本以及新加坡淡馬錫。

發(fā)現(xiàn)規(guī)律了嗎？信達(dá)生物前三輪融資主要投資人幾乎都有美元基金。俞德超告訴E藥經(jīng)理人，“因?yàn)樾胚_(dá)生物從一開(kāi)始定位便是要達(dá)到國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，大家會(huì)想，中國(guó)市場(chǎng)需要國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的藥嗎？誰(shuí)會(huì)愿意投？”然而，等到同禮來(lái)的兩項(xiàng)戰(zhàn)略合作正式完成之后，這一情況就已經(jīng)大有改觀。

2016年11月，信達(dá)生物完成D輪融資，金額高達(dá)2.62億美元。相較于此前幾輪融資，D輪除了金額巨大之外，最大的不同在于信達(dá)生物首次引入險(xiǎn)資。相較于普通的投資機(jī)構(gòu)，險(xiǎn)資的風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)更為敏感，對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)把控的要求也更高。在新晉投資人中，國(guó)壽大健康基金是中國(guó)人壽打造的500億元大健康基金，中國(guó)平安和泰康人壽也均是體量巨大的保險(xiǎn)資金。因此在俞德超看來(lái)，此次險(xiǎn)資的進(jìn)入，說(shuō)明經(jīng)歷過(guò)同禮來(lái)的合作以及一系列產(chǎn)品在研情況公布之后，國(guó)內(nèi)資本對(duì)于信達(dá)生物未來(lái)的發(fā)展，已持有十足的信心，“起碼能看到風(fēng)險(xiǎn)可控，以及巨大的發(fā)展?jié)摿Α！?/p>

俞德超無(wú)數(shù)次向合作伙伴描繪“做中國(guó)最好的、達(dá)到國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的大分子藥”這一愿景，而真正折服禮來(lái)的，則是其代號(hào)為IBI308的抗PD-1單克隆抗體注射液。這是對(duì)標(biāo)年銷售百億美金的單抗之王Keytruda的產(chǎn)品，禮來(lái)自己本身也在做研發(fā)，但在跟信達(dá)生物的交流中，竟然發(fā)現(xiàn)所做出的結(jié)果竟然比市場(chǎng)上的一個(gè)PD-1單抗藥物還要好一些。于是這個(gè)產(chǎn)品順理成章的贏得了對(duì)方的認(rèn)可，也被納入到了此后的戰(zhàn)略合作之中。

只是，光鮮的背后，往往是無(wú)盡的不為人知的努力與艱辛，一個(gè)最終的結(jié)果看似簡(jiǎn)單，但背后亦是無(wú)數(shù)次的較量與博弈。從2012年2月份信達(dá)生物與禮來(lái)第一次的見(jiàn)面初定合作意向，到最終2015年3月第一次順利簽約，這一戰(zhàn)略合作歷時(shí)超過(guò)3年才最終完成，個(gè)中艱辛曲折不言自明。

背水一戰(zhàn)

2014年圣誕節(jié)，俞德超帶著公司所有高管，滿懷欣喜地飛往禮來(lái)總部。按照計(jì)劃，俞德超將代表信達(dá)生物與禮來(lái)正式簽訂戰(zhàn)略合作協(xié)議，在中國(guó)和全球聯(lián)合開(kāi)發(fā)潛在的腫瘤治療藥物。俞德超甚至做好了打算：協(xié)議簽訂完畢正值新年，正好在美國(guó)來(lái)一場(chǎng)盛大的慶典。

但意外的消息總是來(lái)得讓人猝不及防。就在俞德超團(tuán)隊(duì)已拿出十足信心迎接戰(zhàn)果時(shí)，禮來(lái)方面突然告知，信達(dá)生物的產(chǎn)業(yè)化平臺(tái)在技術(shù)方面尚不能達(dá)到禮來(lái)的所有要求，因此“暫時(shí)無(wú)法簽約”。一盆涼水澆下，一行人又“灰溜溜地飛回來(lái)”。禮來(lái)方面的判斷是，以信達(dá)生物當(dāng)時(shí)的水平，要解決所有存在的問(wèn)題至少需要四年時(shí)間。

更重要的是，禮來(lái)所要求的并不僅僅是文件數(shù)據(jù)或是形式上的改進(jìn)，而是實(shí)實(shí)在在的設(shè)備重新改造。例如當(dāng)時(shí)信達(dá)生物灌裝線上采用了一個(gè)德國(guó)品牌的設(shè)備，然而禮來(lái)在做風(fēng)流檢測(cè)的時(shí)候卻發(fā)現(xiàn)，不管怎么操作，生產(chǎn)設(shè)備中煙的走向都達(dá)不到禮來(lái)的要求。為了解決這個(gè)問(wèn)題，俞德超不得不把德國(guó)該品牌的技術(shù)人員請(qǐng)來(lái)，把設(shè)備的某處比例進(jìn)行調(diào)試，最終才符合要求。

但俞德超不認(rèn)可禮來(lái)提出的“四年”時(shí)間之期，“我愿意花兩年時(shí)間來(lái)改善生產(chǎn)線以達(dá)到你們的要求。”俞德超如此告訴對(duì)方。俞德超不是沒(méi)有糾結(jié)過(guò)。在兩年時(shí)間內(nèi)完成對(duì)方要求的所有生產(chǎn)線改造，任務(wù)難度程度不言而喻，唯一的解決方法就是加大投入。

“可以說(shuō)是不計(jì)成本”。現(xiàn)在回想起來(lái)，俞德超感慨頗多。為達(dá)成目標(biāo)，俞德超先是請(qǐng)了美國(guó)醫(yī)藥行業(yè)最大的一家咨詢公司PSC為信達(dá)生物服務(wù)，一做就是18個(gè)月，僅這一項(xiàng)就投入了幾千萬(wàn)美元。而新廠房設(shè)備的驗(yàn)證，從質(zhì)量體系重建到人員的培訓(xùn)，俞德超都邀請(qǐng)禮來(lái)的技術(shù)人員常駐在信達(dá)生物，甚至專門挑了一個(gè)辦公區(qū)給禮來(lái)的工作人員，信達(dá)生物內(nèi)部包括QA、QC在內(nèi)的所有質(zhì)量人員多達(dá)100余人全面配合其工作。“這也是要付錢的，一年幾千萬(wàn)元。”

而事實(shí)上，相較于人力、物力、財(cái)力的投入，信達(dá)生物所付出的遠(yuǎn)不止這些。這也成為了俞德超至今的遺憾。2014年9月，信達(dá)生物自主研發(fā)的代號(hào)為IBI301的抗CD20單克隆抗體注射液（利妥昔單抗注射液生物類似物）已經(jīng)拿到了臨床批件。俞德超告訴E藥經(jīng)理人，如果按照中國(guó)的標(biāo)準(zhǔn)，拿到臨床批件之后馬上就可以進(jìn)入臨床了，“但是沒(méi)有達(dá)到禮來(lái)的標(biāo)準(zhǔn)，所以就只能先暫時(shí)擱置。”這一等就是18個(gè)月，而此時(shí)已經(jīng)有競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手跑在了信達(dá)生物前面，產(chǎn)品上市的先機(jī)就此失去。

“所以說(shuō)為了達(dá)到國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量，這不是簡(jiǎn)單地說(shuō)說(shuō)，我們是真的花了大價(jià)錢的。”俞德超感慨道，就是因?yàn)檫@件事情，自己還痛失了一員大將。當(dāng)時(shí)，在是否馬上開(kāi)展IBI301臨床試驗(yàn)的問(wèn)題上，俞德超和信達(dá)生物臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)人是出現(xiàn)了意見(jiàn)分歧的。盡管不舍放棄進(jìn)度，但俞德超堅(jiān)定認(rèn)為，一定要促成同禮來(lái)的合作，生產(chǎn)國(guó)際質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥。而臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)人的態(tài)度則更加簡(jiǎn)單，“在中國(guó)做藥，藥品上市是王，現(xiàn)金為王，如果產(chǎn)品上市了，還怕掙不到錢，還怕跟禮來(lái)達(dá)不成合作嗎？”俞德超說(shuō)，兩位優(yōu)秀的人才都是在當(dāng)時(shí)那個(gè)階段選擇了離開(kāi)。

“值得嗎？”這是E藥經(jīng)理人給俞德超的問(wèn)題。因?yàn)椋瑳](méi)有人能夠保證在18個(gè)月后，或是兩年后，甚至是禮來(lái)所說(shuō)的四年之后，約定好的協(xié)議就真的能夠如期達(dá)成。也沒(méi)有任何人能夠預(yù)料，達(dá)成戰(zhàn)略合作之后，是否真的能夠挽回失去產(chǎn)品上市先機(jī)的損失？

“值得。”這是俞德超的回答。“其實(shí)這就跟賭博一樣，但是我認(rèn)準(zhǔn)一條，就是我做這個(gè)公司實(shí)際上是太遲了。”俞德超所說(shuō)的是實(shí)情。2006年俞德超剛剛從美國(guó)回國(guó)時(shí)，國(guó)內(nèi)的生物醫(yī)藥行業(yè)還遠(yuǎn)談不上發(fā)達(dá)。而到了俞德超在信達(dá)生物的2011年，情況就變得完全不同了。中信國(guó)健、北京百泰……你會(huì)發(fā)現(xiàn)基本上能叫得出口的生物制藥公司在當(dāng)時(shí)都已經(jīng)陸續(xù)有產(chǎn)品上市。

“所以我必須做不一樣的事情。”實(shí)際上，對(duì)于俞德超來(lái)說(shuō)同禮來(lái)的合作是破釜沉舟的背水一戰(zhàn)，只能成功，不許失敗。“我們創(chuàng)辦信達(dá)生物的時(shí)候，產(chǎn)品沒(méi)有，技術(shù)也沒(méi)有，就一個(gè)光桿司令。”但事實(shí)證明，俞德超當(dāng)時(shí)的抉擇是正確的。俞德超也確實(shí)按照約定，在兩年之內(nèi)完成了生產(chǎn)線的重新建設(shè)。2015年11月，信達(dá)生物產(chǎn)業(yè)化基地DS生產(chǎn)線通過(guò)禮來(lái)GMP審計(jì)，2016年10月，信達(dá)生物產(chǎn)業(yè)化基地DP生產(chǎn)線和質(zhì)量體系再次通過(guò)禮來(lái)的GMP審計(jì)。信達(dá)生物實(shí)力再一次被證實(shí)。

最好時(shí)代

“首先是我們運(yùn)氣好，想不到五年以后國(guó)家做的每一件事情都是我們五年前想做的。”談及信達(dá)生物之所以能夠成功，俞德超不禁感慨。

俞德超談的，實(shí)際上是中國(guó)生物制藥以及創(chuàng)新藥研發(fā)的生態(tài)變化。2011年8月，信達(dá)生物成立，2012年1月1日正式開(kāi)始運(yùn)行，而在最初的時(shí)候，俞德超提出的口號(hào)就是“做中國(guó)老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥”。但在當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)醫(yī)藥研發(fā)“以仿為主”的大環(huán)境下，俞德超的這一理念并不被認(rèn)可，“瞎胡鬧”是同行給予俞德超的評(píng)語(yǔ)。

但俞德超無(wú)疑具備這種實(shí)力。知名的咨詢公司麥肯錫曾做過(guò)的一份報(bào)告顯示，2003年至2016年八大中國(guó)生物制藥里程碑事件中，涉及到俞德超的便有4個(gè)，占據(jù)了半壁江山。俞德超不僅是世界上第一個(gè)上市的腫瘤溶瘤免疫治療類抗腫瘤藥物的專利發(fā)明人，被認(rèn)為是開(kāi)創(chuàng)了人類利用病毒免疫療法治療腫瘤的先河，同時(shí)也共同發(fā)明并領(lǐng)導(dǎo)開(kāi)發(fā)了中國(guó)第一個(gè)擁有全球自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的單克隆抗體新藥，成為至今中國(guó)唯一一個(gè)由WHO藥物命名委員會(huì)命名的創(chuàng)新藥物。

如今，隨著國(guó)內(nèi)生物制藥行業(yè)的放開(kāi)以及政策的逐步出臺(tái)，在俞德超看來(lái)，最好的時(shí)代已經(jīng)開(kāi)始到來(lái)。2017年，CFDA接連推出重大改革舉措，3月份，《調(diào)整進(jìn)口藥品注冊(cè)管理有關(guān)事項(xiàng)的決定》公布，5月11日，三條鼓勵(lì)創(chuàng)新藥發(fā)展的公告在一天之內(nèi)被連續(xù)發(fā)出。“包括最近我們國(guó)家加入ICH，要求跟美國(guó)、歐盟進(jìn)行接軌，實(shí)際上我們五年前就已經(jīng)做好了。”在俞德超看來(lái)，這樣的改革力度前所未有，勢(shì)必將對(duì)推動(dòng)中國(guó)藥業(yè)與國(guó)際結(jié)果起到關(guān)鍵作用。

事實(shí)上，俞德超已經(jīng)正式參與到國(guó)家相關(guān)政策的制定進(jìn)程中。2014年3月，俞德超同中國(guó)工程院22位院士一起，向國(guó)務(wù)院遞交了“關(guān)于抓住戰(zhàn)略機(jī)遇，加快制定我國(guó)生物類似藥技術(shù)指導(dǎo)原則的建議”，很快便得到總理批復(fù)，國(guó)家“重大專項(xiàng)辦”為此專門立項(xiàng)，資助生物類似藥審評(píng)法規(guī)的起草工作。同年，信達(dá)生物全面參與了“中國(guó)生物類似藥法規(guī)”的起草、審核和定稿工作。

另外一個(gè)原因，則是“趕上了一撥老外的企業(yè)在中國(guó)尋找合作伙伴的機(jī)會(huì)。”俞德超坦言，如果沒(méi)有當(dāng)時(shí)33億美元的合作，信達(dá)生物或許“早已經(jīng)死過(guò)一次了”。尤其是GSK事件爆發(fā)之后，跨國(guó)藥企普遍認(rèn)為應(yīng)當(dāng)在中國(guó)本土尋找合作伙伴，而質(zhì)量、標(biāo)準(zhǔn)無(wú)疑是重點(diǎn)考慮因素，信達(dá)生物也正是因此進(jìn)入了禮來(lái)的視線。

2017年4月，《華爾街日?qǐng)?bào)》以俞德超及信達(dá)生物為例，發(fā)表文章稱中國(guó)正崛起為生物技術(shù)藥物強(qiáng)國(guó)。對(duì)此，俞德超顯得頗為冷靜。“有點(diǎn)夸大其詞，但這些里程碑事件、這些數(shù)字確實(shí)不是憑空而來(lái)的。”在俞德超看來(lái)，邁向世界制藥第一梯隊(duì)當(dāng)然是奮斗的目標(biāo)，但最起碼當(dāng)前階段仍有顯著差距，需要進(jìn)行追趕。但希望總是存在，畢竟，“五年之前誰(shuí)也沒(méi)有想到，中國(guó)會(huì)出了個(gè)畢井泉呢！”