聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎復發患者的療效評價

于來榮

聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎復發患者的療效評價

于來榮

目的 探討聚乙二醇干擾素d-2 a(Peg-IFNct-2 a)聯合利巴韋林(RBV)治療慢性丙型肝炎(CHC)復發患者的臨床療效。方法 選取170例CHC復發患者作為研究對象，隨機分為2組，每組85例，對照組患者給予聚乙二醇干擾素d-2 a治療，觀察組患者聯合應用利巴韋林治療，治療時間均為48周，觀察2組治療前、后ALT以及血清抗-HCV、HCV-RNA的變化情況。并觀察患者藥物治療后的不良反應。結果 治療12周、24周以及48周后，觀察組ALT好轉率分別為70.59%（60/85）、80.0%（68/85）、92.94%（79/85），對照組分別為52.94%(45/85)、62.35%（53/85）、70.59%（60/85），觀察組ALT好轉率均明顯高于對照組（均P＜0.05）；觀察組患者HCV-RNA轉陰率分別為64.71%（55/85）、75.29%（64/85）、91.76%（78/85），對照組患者HCVRNA轉陰率分別為50.59%（43/85）、61.18%（52/85）、70.59%（60/85），觀察組24周、48周后HCV-RNA轉陰率均明顯高于對照組（均P＜0.05）。結論Peg-IFNct-2 a聯合RBV治療CHC復發患者效果顯著，未增加不良反應，值得臨床廣泛推廣。

肝炎；丙型；慢性；復發；干擾素d-2 a；利巴韋林

丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)是引起輸血后肝炎和散發性非甲和非乙型肝炎的主要病原，急性HCV感染者約80%發展成慢性丙型肝炎，其中20%～30%患者可能發展為肝硬化[1]。66%～91%的慢性丙型肝炎(CHC)患者在治療結束時可獲得病毒學應答，但其中10%～32%的患者在停藥后會出現復發[2]。我國CHC患者的復發率較高，可能與普通干擾素使用廣泛以及治療不規范有關，如干擾素(IFN)或利巴韋林(RBV)單用，劑量療程不足等。為研究聚乙二醇干擾素d-2 a(Peg-IFNcL-2 a)聯合RBV在復發患者中的療效以及療程對療效的影響，本研究通過比較以Peg-IFNct-2 a聯合RBV方案，并與傳統干擾素的臨床治療效果相比較，探索CHC復發患者的優化治療方案，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 -般資料 本文資料來自于平原縣人民醫院2009年1月～2014年1月收治的170例CHC復發患者，均符合2006年第6次全國傳染病寄生蟲病學術會議修訂的診斷標準。隨機分為2組，每組85例，觀察組患者中男57例，女28例，年齡21～54歲，平均年齡(36.1±4.5)歲，其中有61例患者既往存在輸血史；對照組患者中男59例，女26例，年齡23～59歲，平均年齡(36.4±4.9)歲，有59例患者既往存在輸血史。2組患者在性別、年齡及輸血史方面差異無統計學意義，存在可比性。試驗開始前得到醫院倫理委員會審批，每例患者在入選本研究前均自愿簽署知情同意書。

1.2 納入標準 至少2次抗HCV抗體監測陽性；HCVRNA陽性；ALT明顯升高且大于2倍正常值上限（ULN）；無干擾素應用史；年齡大于18周歲。

1.3 排除標準 肝癌患者；合并其它病毒性肝炎者；妊娠期及哺乳期女性；嚴重自身免疫性疾病者；精神病患者；嚴重心、腦、腎功能障礙者；甲狀腺功能障礙者；器官移植術后；酒精性肝病或代謝性肝病患者；糖尿病患者；HIV感染者；嚴重血液系統疾病者；半年內接受過免疫抑制劑或抗病毒治療者；回訪中斷者。

1.4 治療方法 對照組方案：Peg-IFNct-2 a：180 μg，皮下注射，1次／周，療程48周；觀察組方案：Peg-IFNct-2 a聯合RBV，Peg-IFNct-2 a（愛爾蘭先靈葆雅公司，批號：20091210）：180 μg，皮下注射，1次／周，RBV（天津華立達生物工程有限公司，批號：20091003）：800～1200 mg／d，口服，療程48周；治療期間注意復查患者的血常規情況，一般每2周復查1次，觀察患者白細胞情況，若是過低則應用相應藥物進行輔助治療，嚴重者則停用使用干擾素。觀察2組患者在第12周、治療結束時及治療結束后24周的病毒應答情況。

1.5 觀察指標 觀察 2組治療前、后 AL T以及血清抗-HCV、HCV-RNA的變化情況。檢查患者的肝腎功能、血尿常規、心電圖、甲狀腺功能等。

1.6 統計學方法 數據采用SPSS 16.0統計軟件包進行處理，計數資料采用百分數表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組ALT好轉率比較 治療12周、24周以及48周后，觀察組ALT好轉率均明顯高于對照組（χ2＝5.60、6.45、14.24，均P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者治療12周、24周以及48周后ALT好轉率情況比較[%(n)]

2.2 2組HCV-RNA轉陰率比較 治療24周以及48周后，觀察組HCV-RNA轉陰率均明顯高于對照組（χ2＝3.91、12.47，均P＜0.05）。見表2。

表2 2組患者治療12周、24周以及48周后HCV-RNA轉陰率情況比較[%(n)]

2.3 2組不良反應發生情況比較 在治療的初期，觀察組與對照組患者均出現較輕的發熱、頭暈以及關節肌肉疼痛等，未予以處理而逐漸緩解。2組患者在治療過程中均出現白細胞及血小板輕度下降，在治療后均恢復正常。2組不良反應的發生情況基本相當，且差異無統計學意義。見表3。

表3 2組患者不良反應發生情況比較（n）

3 討論

近年來，CHC生率呈逐年升高的趨勢，嚴重威脅著患者的生活與健康。及時選擇有效的治療措施對CHC患者的預后具有十分重要的意義。CHC是由于HCV直接損害肝細胞，引起肝臟病變，進展較快。一般而言，早期采用干擾素治療CHC具有十分顯著的療效，干擾素是一類具有多種功能的細胞因子，可以誘導機體產生多種抗體，還可以增強抗原基因表達，有利于T淋巴細胞識別和殺傷HCV感染的靶細胞；而且干擾素能夠增強免疫細胞活性，輔助殺傷HCV感染的靶細胞，使HCV得以清除[3]。現代研究發現，普通干擾素由于血清半衰期短，血藥濃度波動大，副反應較常見，且病毒學持續應答率約為20%～40%，復發率較高，約為20%[4]。Peg-IFNct-2 a則避免了普通干擾素的這-缺點，其在-定程度上延長了干擾素的體內血藥濃度，作用時間延長從而增進療效[5]。一期臨床研究表明，Peg-IFNct-2 a在給藥后5～7 h即可達到有效的血藥濃度，從而維持一定的治療時間[6]。Peg-IFNct-2 a分子質量大且有分支結構，其將普通干擾素與聚乙二醇分子連接起來，使干擾素分子聚乙二醇化，避免其受到酶的水解，從而通過減少干擾素在體內的清除率來延長其治療時間，有利于患者的預后[7]。本研究發現，聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林的臨床治療CHC復發患者效果明顯優于單用聚乙二醇干擾素。同時，有資料顯示，聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林與單用聚乙二醇干擾素的不良反應相似，不會增加藥物的不良反應[8]。總之，我們認為，聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎復發患者效果顯著，值得臨床推廣。

[1] Brochot E，Riachi G，Plantier jc，et al．Kinetics of relapse after pegylated interferon and ribavirin therapy for chronic hepatitis C[J]．J Med Virol，2013，85(7)：1191-1198．

[2] Shin SR，Sinn DH，Gwak GY，et al．Risk factors for relapse in chronic hepatitis C patients who have achieved end of treatment response[J]．J Gastroenterol Hepatol，2010，25(5)：957-963．

[3] 李權潤，張長江，熊瑜琳，等．干擾素聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎長期隨訪中的復發及其影響因素[J]．中華肝臟病雜志，2012，20(5)：353．356．

[4] 張學峰.慢性丙型肝炎患者干擾素治療后復發的治療方法探討[J].當代醫學，2015，21（8）：145-146.

[5] 張大志．慢性丙型肝炎治療后復發的相關因素及處理對策[J]．中華肝臟病雜志，2013，21(6)：415-416．

[6] 謝青，郭新敏．慢性丙型肝炎患者治療失敗原因及其處理原則探討[J]．中華肝臟病雜志，2013，21(6)：417-419．

[7] 于建武，孫麗杰，康鵬，等．年齡及性別因素對慢性丙型肝炎患者聚乙二醇干擾素a-2 a聯合利巴韋林抗病毒療效的影響[J]．中華內科雜志，2011，50(12)：1002,1007．

[8] 朱計芬，鐘惠玲，劉細玲，等.聚乙二醇干擾素、利巴韋林聯合治療慢性丙型肝炎的療效[J].當代醫學，2012，18（36）：131.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.10.099

山東 253100 山東省平原縣人民醫院 （于來榮）