皮肌炎伴發惡性腫瘤高危因素臨床研究

楊林華

皮肌炎伴發惡性腫瘤高危因素臨床研究

楊林華

目的研究皮肌炎(DM)與惡性腫瘤的關系以及皮肌炎伴發惡性腫瘤的高危因素。方法隨機選取皮肌炎伴發惡性腫瘤患者20例和作為對照組的單純皮肌炎患者20例，分析所有患者的臨床癥狀，分析皮肌炎與惡性腫瘤間的相關因素。結果DM的惡性腫瘤發病率為43.76%，惡性腫瘤種類前五位分別是肺癌、肝癌、鼻咽癌、胃癌、卵巢癌。DM伴發惡性腫瘤的高危因素主要有男性患者、發病年齡>40歲、惡性紅斑、劇烈瘙癢、吞咽困難、乳酸脫氫酶(LDH)升高等。結論皮肌炎患者受發病年齡>40歲、男性患者、惡性紅斑、劇烈瘙癢、吞咽困難、乳酸脫氫酶升高等高危因素影響常伴發不同類型的惡性腫瘤。

皮肌炎；惡性腫瘤；高危因素

皮肌炎是以紅、水腫為皮損特點，且肌肉易發生炎癥變性導致肌無力和疼痛，同時伴有關節、心肌等多器官損害的疾病，也可伴發腫瘤等，患者癥狀復雜，病因不明確，各年齡段均可能發病[1]。大量人群研究發現皮肌炎會伴發各種不同類型的惡性腫瘤，占皮肌炎患者20%～30%之高，且受地區因素的影響，腫瘤的類型及發病率也不一樣[2]。所以對于皮肌炎伴發惡性腫瘤的機制認識不盡相同，但多數學者普遍認為皮肌炎的癥狀好轉或惡化與腫瘤的消長密切相關，積極治療惡性腫瘤可緩解皮肌炎病情。因此早期發現、診斷和治療伴發的腫瘤對患者的預后十分必要。本研究通過對2011年10月到2012年3月在四川大學華西醫院進修期間和2012年4月到2015年3月入住我院的皮肌炎伴發惡性腫瘤患者及單純皮肌炎患者進行臨床相關因素分析，旨在探究皮肌炎與惡性腫瘤間的關系，提高療效，降低漏診率。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2011年10月到2012年3月在四川大學華西醫院進修期間和2012年4月到2015年3月入住我院接受治療的的皮肌炎伴發惡性腫瘤患者20例和作為對照組的單純皮肌炎患者20例。其中伴發惡性腫瘤的女性8例，男性12 例，發病年齡為 41～77 歲。20例單純皮肌炎患者中男性7例，女性13例，發病年齡為 21～72 歲。兩組患者均有完整的住院病歷和門診隨訪記錄，且在性別、年齡等差異上無統計學意義(P>0.05)，有可比性，所有患者皆已簽署知情同意書。

1.2 伴發惡性腫瘤種類

伴發惡性腫瘤種類：肺癌 7 例占35%，肝癌3例占15%，腸癌、卵巢癌、肺癌各 2 例各占10%，乳腺癌、胃癌、直腸癌、鼻咽癌各 1 例各占5%。

1.3 臨床表現

1.3.1 一般癥狀 伴發惡性腫瘤患者均有不同程度的乏力、食欲不振、發熱、淺表淋巴結腫大、關節疼痛等。

1.3.2 皮膚表現 伴發惡性腫瘤患者均有不同程度的眼瞼對稱性水腫的紫紅斑，胸上V型分布著紫紅色皮疹， Gottron征11例占55%，異色癥3例占15%，瘙癢、1例占5%。

1.3.3 肌肉表現 伴發惡性腫瘤患者中均有不同程度的肌無力，其中肌肉酸痛者 17 例占85%，頸屈肌受累患者14例占70%，吞咽困難、聲音嘶啞、發音困難8 例占40%。

1.3.4 全身癥狀 呼吸困難2例，心臟異常3例。

1.4 儀器檢查

伴發惡性腫瘤患者中肌酸激酶 (creatine kinase,CK)升高大于 2 倍的有 7 例占35%，醛縮酶(aldolase，ALD)升高的有 8 例占 40%；乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase，LDH)升高的有 11 例占55%,谷丙轉氨酶(alanine aminotransferase，ALT)升高的有 6例占30%；癌譜檢查中6例患者CA125 升高占 30%，4例癌胚抗抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)升高占 20%，7例甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP)升高占 35%；所有伴發惡性腫瘤患者的肌纖維的電活動異常。

1.5 診斷及排除標準

符合1975年Bohan和Peter提出的診斷標準表，加上皮疹可確認為皮肌炎，由相關醫科室應用儀器對其惡性腫瘤種類做出診斷。對于非皮肌炎因素引發的惡性腫瘤患者應當排除在研究之外。

1.6 研究方法

通過與對照組比較，分析DM伴發惡性腫瘤的臨床相關的高危因素，探討DM患者病情與惡性腫瘤發生的關系。

1.7 統計學分析

數據均應用SPSS 20.0統計軟件處理，使用χ2檢驗和Fisher 精確概率法對皮肌炎合并惡性腫瘤的臨床相關高危因素進行分析。

2 結果

2.1 惡性腫瘤發生時間

在皮肌炎診斷前后 1 年中發現惡性腫瘤的患者有 15例(1年前4例，當年6例，1年后5例)占 75%，皮肌炎與惡性腫瘤的發生在時間上關系密切，見圖1。

圖1 惡性腫瘤相對皮肌炎的發生時間

2.2 皮肌炎伴發惡性腫瘤的高危因素分析

DM伴發惡性腫瘤高危因素主要有男性患者、發病年齡>40歲、惡性紅斑、吞咽困難、皮膚異色癥、劇烈瘙癢及AFP和CA125升高等，見表1。

表1 皮肌炎伴發惡性腫瘤危險因素分析/例

2.3 DM患者病情與惡性腫瘤治療的關系

20例伴發惡性腫瘤患者在接受皮肌炎手術后進行了腫瘤的放療、化療、手術等治療措施， 9例腫瘤得以控制的患者中，有 6 例皮肌炎病情明顯好轉； 11例患者腫瘤未能根除，時常復發、轉移，其中有 7 例 DM病情無好轉，甚至加重。

3 討論

皮肌炎是1種伴有皮膚損害和肌無力，累及多種臟器的炎癥病變，病因復雜，還易引起不同類型的惡性腫瘤，兩者間密切相關。關于皮肌炎伴發惡性腫瘤的類型，及與惡性腫瘤相關聯的高危因素在學術界仍然有很多不同觀點。本研究是為今后探究DM伴發惡性腫瘤的機制及提高臨床醫生對該病的認識提供本地區此類患者的研究報告，盡量提高患者的生存率。

國外報道皮肌炎與肺癌、胃癌、卵巢癌有較強的相關性[3]，Dourmishev更認為男性皮肌炎患者常伴發呼吸道腫瘤，女性則常伴發生殖系統及乳腺腫瘤[4]。本研究中20例伴發惡性腫瘤患者肺癌 7 例占35%，肝癌3例占15%，腸癌、卵巢癌、肺癌各 2 例各占10%，乳腺癌、胃癌、直腸癌、鼻咽癌各 1 例各占5%。有學者認為皮肌炎伴發惡性腫瘤與男女性別差異無統計學差異[5]，但本研究中伴發惡性腫瘤的男性比例為60%，高于單純的皮肌炎患者男性比例35%，男性是否更易伴發惡性腫瘤還需更廣泛的統計學分析。本研究中20例伴發惡性腫瘤患者發病年齡均大于40歲，P=0.012，這與多數研究報告是一致的。患者皮肌炎紅斑損害更為明顯，更為廣泛，以頭部居多，有報道指出皮肌炎伴發惡性腫瘤患者極易產生雙上眼臉紫紅色水腫性紅斑，另外如皮膚異色癥等各類皮膚損害也是皮肌炎伴發惡性腫瘤的相關因素[6-7]，本研究認為惡性紅斑(P=0.011)、皮膚異色癥(P=0.014)、劇烈瘙癢(P=0.011)與伴發惡性腫瘤有相關性。另外有報道指出皮肌炎患者伴發惡性腫瘤可能與吞咽困難、淋巴結腫大、聲音嘶啞等因素有關[8]，本研究認為吞咽困難與伴發惡性腫瘤有相關性(P=0.003)。研究還發現CK、ALD、LDH、ALT、CEA等變化與伴發惡性腫瘤并沒有太大的向相關性(P>0.05)，這與多數研究報告是一致的。另外多數學者認為DM伴發惡性腫瘤的發病機制是DM患者可能同時攜帶有較多的腫瘤易感基因，或者由于受某些其他因素如病毒感染、藥物、環境變化等共同致病而引起患者免疫功能紊亂從而導致惡性腫瘤的發生[9]。腫瘤標志物如AFP、CA125等只在胚胎組織或腫瘤組織中存在，而在正常組織中不存在，可以根據不同腫瘤標志物對惡性腫瘤做出早期診斷及預防[10]。學者 Amoura等通過研究指出血清中CA125與CA199的升高與皮肌炎伴發惡性腫瘤關系最密切，兩者同時升高，伴發腫瘤的可能性更大，應該高度警惕[11]。本研究發現 血清中CA125(P=0.014)和AFP(P=0.008)的升高與惡性腫瘤的發生具有相關性。另外皮肌炎與惡性腫瘤的發生在時間上也有關系，多數觀點認為惡性腫瘤后于皮肌炎發病，且以兩年間隔為多[12]，本研究發現在皮肌炎診斷前后 1 年中發現惡性腫瘤者的患者有 15例占研究對象的 75%。本研究還發現及時的對惡性腫瘤進行有效控制能改善皮肌炎患者的病情，若未能控制腫瘤，則其會持續作用皮膚肌肉，阻礙皮肌炎患者的常規治療。

綜上所述，發病年齡大于40歲的男性，且有惡性紅斑、皮膚異色癥、劇烈瘙癢、吞咽困難、CA125和AFP升高等癥狀的皮肌炎患者極易伴發惡性腫瘤。應提高警惕，早期發現，早期診斷，早期治療，有效控制腫瘤，降低腫瘤及其并發癥對患者的二次侵襲。

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ClinicalStudyonHighRiskFactorsforDermatomyositisAssociatedwithMalignantTumors

YANGLinhua.

GuangyuanHospitalofTraditionalChineseMedicine,Guangyuan，628300

ObjectiveTo study the relationship between dermatomyositis and malignant tumors and the risk factors for dermatomyositis associated with malignant tumors.Methods20 dermatomyositis complicated with malignant tumors and 20 dermatomyositis patients as the control group were randomly selected.The clinical symptoms of all patients were analyzed,and the related factors between dermatomyositis and malignant tumors were analyzed.ResultsThe incidence of dermatomyositis in malignant tumors was 43.76%,and the first 5 kinds of malignant tumors were lung cancer,liver cancer,nasopharyngeal carcinoma,gastric cancer and ovarian cancer.The main risk factors of dermatomyositis associated with malignant tumors were male patients,age of onset over 40,malignant erythema,severe pruritus,dysphagia,and elevated lactate dehydrogenase.ConclusionPatients with dermatomyositis are affected by high risk factors such as age over 40,male patients,malignant erythema,severe itching,dysphagia and elevated lactic dehydrogenase,and are often accompanied by different types of malignant tumors.

Dermatomyositis;Malignant tumor;High risk factor

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1904～1906)

628300 四川省廣元市中醫院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.11.049

R738.7

A

1001-5930(2017)11-1904-03

2016-10-09

2017-07-10)

(編輯：吳小紅)