曲妥珠單抗、卡鉑及多西他賽聯(lián)合治療乳腺癌的療效及安全性評(píng)價(jià)

王 燦 丁 昊

曲妥珠單抗、卡鉑及多西他賽聯(lián)合治療乳腺癌的療效及安全性評(píng)價(jià)

王 燦 丁 昊

目的探討曲妥珠單抗、卡鉑及多西他賽聯(lián)合治療HER-2陽(yáng)性乳腺癌的療效及安全性。方法選取收治的90例HER-2陽(yáng)性乳腺癌患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)分組法將所有患者分為觀察組和對(duì)照組，每組各45例。對(duì)照組采用多西他賽聯(lián)合卡鉑治療，觀察組采用曲妥珠單抗、卡鉑及多西他賽聯(lián)合治療。比較兩組患者臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果觀察組臨床總有效率(73.3%)顯著高于對(duì)照組(51.1%)(P<0.05)。觀察組的病理療效(62.2%)顯著高于對(duì)照組(40.0%)(P<0.05)。兩組患者的貧血、骨髓抑制、惡心嘔吐及肝功能損害等不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組的HMGI-C陽(yáng)性率和CRP水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論曲妥珠單抗、卡鉑及多西他賽聯(lián)合治療HER-2陽(yáng)性乳腺癌的療效顯著，可有效降低HMGI-C陽(yáng)性率和CRP水平，值得在臨床推廣。

曲妥珠單抗；卡鉑；多西他賽；乳腺癌

乳腺癌是婦科疾病中的高發(fā)病率惡性腫瘤，隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)乳腺癌的深入研究，發(fā)現(xiàn)乳腺癌是1種全身性的疾病，因此需結(jié)合外科手術(shù)與術(shù)后化療共同治療[1]。為了探討曲妥珠單抗、卡鉑及多西他賽聯(lián)合治療乳腺癌的療效及安全性，本文選取2014年6月至2016年7月我院門(mén)診收治的90例HER-2陽(yáng)性乳腺癌患者作為研究對(duì)象，現(xiàn)將研究結(jié)果匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年6月至2016年7月我院門(mén)診收治的90例HER-2陽(yáng)性乳腺癌患者作為研究對(duì)象，所有患者均經(jīng)過(guò)穿刺活檢病理證實(shí)。納入標(biāo)準(zhǔn)：Karnofsky評(píng)分均超過(guò)70分；心肝腎等臟器功能均顯示正常；入院前均未接受任何治療：化療、放療、中藥治療等。按隨機(jī)分組法將所有患者分為觀察組和對(duì)照組，每組各45例。其中觀察組年齡32～74歲，平均(45.1±3.6)歲，其中浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌22例，浸潤(rùn)性小葉癌15例，炎性乳腺癌6例，髓樣癌2例，TNM分期：Ⅱb期3例，Ⅲa期15例，Ⅲb期27例；對(duì)照組年齡31～75歲，平均(44.8±3.9)歲，其中浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌23例，浸潤(rùn)性小葉癌14例，炎性乳腺癌5例，髓樣癌3例，TNM分期：Ⅱb期4例，Ⅲa期16例，Ⅲb期25例。所有患者及家屬均簽署知情同意書(shū)。兩組患者的基本資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均給予常規(guī)補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)、止吐、保肝等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組采用多西他賽聯(lián)合卡鉑治療，多西他賽75 mg/m2，靜脈滴注d 1，卡鉑AUC=6 mg/mL/min，靜脈滴注d 1，以21 d為1個(gè)周期，共治療6個(gè)周期。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用曲妥珠單抗靶向治療，曲妥珠單抗，靜脈滴注，首次劑量8 mg/kg，第2個(gè)療程減為6 mg/kg，每3周1次，以21 d為1個(gè)周期，共治療6個(gè)周期。在使用曲妥珠單抗前，先用苯海拉明預(yù)處理，在使用多西他賽前，使患者口服抗過(guò)敏藥物地塞米松。

1.3 療效評(píng)價(jià)

根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RICIST)[2]對(duì)臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，完全緩解(CR)：可見(jiàn)病灶全部消失，維持至少4周時(shí)間；部分緩解(PR)：病灶體積減小超過(guò)50%，維持至少4周時(shí)間；病情穩(wěn)定(SD)：病灶體積減小在25%～50%之間，無(wú)新病灶出現(xiàn)；疾病進(jìn)展(PD)：病灶體積增加超過(guò)25%，甚至出現(xiàn)新病灶。總有效率為完全緩解率與部分緩解率之和。

根據(jù)Miller-Payne系統(tǒng)對(duì)病理療效進(jìn)行評(píng)價(jià)[3]：G1：腫瘤病灶形態(tài)無(wú)明顯變化；G2：病灶密度或者反應(yīng)面積縮小低于33%；G3：病灶密度或者反應(yīng)面積縮小在33%～66%；G4：病灶密度或者反應(yīng)面積縮小超過(guò)66%；G5：病灶腫瘤細(xì)胞完全壞死或消失。病理有效率為G3+G4+G5之和。

化療產(chǎn)生的不良反應(yīng)，包括貧血、惡心嘔吐、骨髓抑制、肝功能損害、腹瀉、心臟毒性等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 19.0軟件對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析和處理，不良反應(yīng)發(fā)生率、HMGI-C陽(yáng)性率和CRP水平變化屬于計(jì)量資料，用t檢驗(yàn)方法進(jìn)行檢驗(yàn)；臨床療效和病理療效屬于計(jì)數(shù)資料，用χ2檢驗(yàn)方法進(jìn)行檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

觀察組的總有效率(73.3%)顯著高于對(duì)照組(51.1%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較/例

2.2 兩組患者病理療效的比較

觀察組的病理療效(62.2%)顯著高于對(duì)照組(40.0%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者病理療效的比較/例

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)情況比較

兩組患者的貧血、骨髓抑制、惡心嘔吐及肝功能損害等不良反應(yīng)發(fā)生情況比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表3)。

2.4 兩組患者治療前后HMGI-C陽(yáng)性情況和CRP水平變化比較

兩組患者治療前HMGI-C陽(yáng)性率和CRP水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，治療后，觀察組的HMGI-C陽(yáng)性率和CRP水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

3 討論

目前臨床上針對(duì)乳腺癌主要采用手術(shù)治療，以放療、化療為輔助治療手段。隨著腫瘤分子診斷的臨床應(yīng)用，靶向治療不斷取得進(jìn)展。HER-2是1種促癌基因，是表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)家族的成員之一[4]。HER-2呈陽(yáng)性的乳腺癌患者的惡性和侵襲性較高，且對(duì)放療和化療均會(huì)產(chǎn)生一定干擾，對(duì)預(yù)后造成嚴(yán)重影響[5]。HER-2過(guò)表達(dá)的細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生大量含有HER-2的異二聚體，進(jìn)而通過(guò)相關(guān)信號(hào)傳導(dǎo)，促進(jìn)腫瘤進(jìn)展[6]。因此，HER-2基因已成為乳腺癌惡性程度、治療、術(shù)后復(fù)發(fā)和預(yù)后的重要評(píng)價(jià)指標(biāo)。曲妥珠單抗是一種重組DNA衍生的人源化單克隆抗體，其屬于IgGl型，具有人的框架區(qū)，能夠與HER-2結(jié)合的鼠抗-p185 HER2抗體的互補(bǔ)決定區(qū)，其可以選擇性作用于人表皮生長(zhǎng)因子受體-2(HER2)的細(xì)胞外部位，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)[7]。曲妥珠單抗還可通過(guò)刺激機(jī)體自身的免疫細(xì)胞，去摧毀癌細(xì)胞。曲妥珠單抗可下調(diào)HER2基因，對(duì)HER2家族的促生長(zhǎng)產(chǎn)生拮抗作用，同時(shí)還可介導(dǎo)抗體依賴細(xì)胞毒作用等[8]。因此，該藥物對(duì)于HER-2陽(yáng)性乳腺癌患者具有靶向性和針對(duì)性。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(例，%)

表4 兩組患者治療前后HMGI-C陽(yáng)性情況和CRP水平變化的比較

多西他賽是一種半合成紫杉類抗腫瘤藥物，其作用機(jī)制是作用與微管蛋白系統(tǒng)，通過(guò)加強(qiáng)微管蛋白的聚合作用，同時(shí)抑制微管的解聚，從而形成穩(wěn)定的非功能性微管束，最終破壞癌細(xì)胞的有絲分裂，使細(xì)胞阻滯在G2和M期，達(dá)到抗腫瘤額目的[9]。多西他賽的效果優(yōu)于紫杉醇，在乳腺癌的蒽環(huán)類耐藥二線治療中是效果最佳的藥物[10]。另外，多西他賽對(duì)于紫杉醇、5-Fu、順鉑耐藥的細(xì)胞株不會(huì)產(chǎn)生交叉耐藥。

卡鉑屬于第二代鉑類復(fù)合物，是一種細(xì)胞周期非特異性抗腫瘤藥，其作用機(jī)制主要為與DNA結(jié)合形成交叉鍵，從而破壞DNA的復(fù)制合成，特別是針對(duì)生長(zhǎng)期的癌細(xì)胞，其殺傷效果顯著[11]。卡鉑具有抗腫瘤活性強(qiáng)，消化道反應(yīng)、腎毒性低等不良反應(yīng)小的優(yōu)點(diǎn)，因此在臨應(yīng)用廣泛。

本文研究結(jié)果表明，觀察組的臨床總有效率和病理療效均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。但兩組患者的貧血、骨髓抑制、惡心嘔吐及肝功能損害等不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說(shuō)明曲妥珠單抗、卡鉑及多西他賽三者聯(lián)合的療效確切，且并未明顯增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

有研究表明，在子宮肌瘤組織中，HMGI-C基因的表達(dá)與瘤體大小有明顯的相關(guān)性，其對(duì)于腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)具有促進(jìn)作用。本研究中，治療后，觀察組的HMGI-C陽(yáng)性率和CRP水平顯著低于對(duì)照組。說(shuō)明三藥聯(lián)用改善了乳腺癌的炎性程度，提高預(yù)后。

綜上，曲妥珠單抗、卡鉑及多西他賽聯(lián)合治療HER-2陽(yáng)性乳腺癌的療效顯著，可有效降低HMGI-C陽(yáng)性率和CRP水平，值得在臨床推廣。

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EvaluationofEfficacyandSafetyofTrastuzumab、DocetaxelCombinedwithCarboplatinTherapyintheTreatmentofBreastCancer

WANGCan,DINGHao.

XuanchengCentralHospita,Xuancheng,242000

ObjectiveTo investigate the efficacy and safety of trastuzumab,docetaxel combined with carboplatin in the treatment of HER-2 positive breast cancer.Methods90 patients with HER-2 positive breast cancer were selected .All patients were randomly divided into the observation group and the control group,45 cases in each group.The control group treated with docetaxel and carboplatin,the observation group were treated with trastuzumab combined with docetaxel and carboplatin.The clinical efficacy and incidence of adverse reactions were compared between the 2 groups.ResultsThe total effective rate of the observation group (73.3%) was significantly higher than that of the control group (51.1%) (P<0.05).The pathological effect of the observation group (62.2%) was significantly higher than that of the control group (40.0%) (P<0.05).Anemia,bone marrow suppression,nausea and vomiting and liver function damage and other adverse reactions of the 2 groups had no statistically significant difference (P>0.05).After treatment,the HMGI-C positive rate and CRP level in the observation group were significantly lower than those of the control group(P<0.05).ConclusionThe efficacy of trastuzumab,docetaxel combined with carboplatin in the treatment of HER-2 positive breast cancer is significant,it can effectively reduce the positive rate of HMGI-C and CRP levels,it is worthy of clinical application.

Trastuzumab;Carboplatin;Docetaxel;Breast cancer

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1896～1898)

242000 安徽省宣城市中心醫(yī)院

丁 昊

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.11.046

R737.9

A

1001-5930(2017)11-1896-03

2017-03-23

2017-08-29)

(編輯：吳小紅)