康萊特注射液治療晚期胰腺癌的效果及對患者免疫功能的影響

馬文龍 嚴亞峰 王小平

康萊特注射液治療晚期胰腺癌的效果及對患者免疫功能的影響

馬文龍 嚴亞峰 王小平

目的探討康萊特注射液治療晚期胰腺癌的效果及對患者免疫功能的影響。方法采用回顧性研究方法，選擇晚期胰腺癌患者72例作為研究對象，根據隨機平行數字信封法分為觀察組與對照組，各36例。對照組給予常規放化療治療，觀察組在對照組治療的基礎上給予康萊特注射液治療。2組都治療觀察2個療程，記錄預后與免疫指標變化情況。結果治療后觀察組與對照組的總有效率分別為77.8%和44.4%，觀察組的總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。觀察組與對照組治療期間的血像反應與消化道反應情況對比，無明顯差異(P>0.05)。治療后觀察組與對照組的CA19-9與CEA值明顯低于治療前(P<0.05)，同時治療后觀察組的CA19-9與CEA值也低于對照組(P<0.05)。治療后觀察組的CD3+值明顯上升，而CD4+值明顯降低，較治療前差異均明顯(P<0.05)，而對照組治療前后的CD3+、CD4+值差異無統計學意義(P>0.05)。結論康萊特注射液治療晚期胰腺癌能提高治療效果，降低腫瘤標志物的表達，且不會增加不良反應，其作用機制與提高免疫力有關。

康萊特注射液；晚期胰腺癌；免疫功能；腫瘤標志物；不良反應

胰腺癌是1種易轉移、惡性程度極高且預后極差的惡性腫瘤，當前在我國的發病率有所增加[1-2]。流行病學調查顯示我國胰腺癌的發病率為4.0/10萬左右，由于其臨床癥狀不太明顯，因此在確診時多為晚期，年發病率接近病死人數[3-4]。胰腺癌的發病是環境因素與遺傳因素共同作用的結果，主要包括吸煙、飲食、化學致癌物、慢性胰腺炎、糖尿病、胰腺癌家族史等[5-6]。目前對晚期胰腺癌多采用放化療結合治療，但是效果不太理想[7]。康萊特注射液是我國自行研制的抗腫瘤新藥，其是從中藥薏苡仁中提取的有效抗癌活性物質而制成的抗腫瘤脂肪乳劑[8]。康萊特對提高免疫力和抗腫瘤均有很好的效果，可恢復惡性腫瘤患者的骨髓功能和細胞免疫功能，提高患者的生活質量，但是在胰腺癌中的應用報道還不多見。康萊特也可激活T淋巴細胞，促進機體整體免疫功能提高[9-10]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選擇我院2011年2月到2015年8月收治的晚期胰腺癌患者72例，納入標準：符合晚期胰腺癌的診斷標準，預期生存期大于3個月；有可測量或可評價的病灶；首發癥狀包括腹痛、黃疸、消瘦等；研究得到醫院倫理委員會的批準；年齡18～70歲；患者簽署知情同意書。排除標準：有脂質代謝異常現象者；合并妊娠與哺乳期婦女；既往有肺系疾病；曾有過其他惡性腫瘤病。根據隨機平行數字信封法，分為觀察組與對照組，每組36例。2組的一般資料對比，差異無統計學意義 (P>0.05)。見表1。

表1 2組一般資料對比

1.2 治療方法

對照組：給予常規放化療治療，化療用吉西他濱800 mg/m2，第1、8、15天，休息1周后第28天重復，共2個療程。放療從化療第1天開始同步實施，采用三維適形放射治療技術，患者取仰臥位，熱塑網狀體模固定，雙手交叉置于額部，拍攝CT圖像信息通過網絡傳入三維治療計劃系統，GTV(腫瘤靶區)為CT增強掃描所顯示大體腫瘤體積，計劃靶區為GTV外擴1.0 cm的范圍，處方劑量為45～50 Gy/25次/5周。

觀察組：在對照組治療的基礎上給予康萊特注射液治療，選擇康萊特注射液(浙江康萊特制藥生產)靜脈滴注，100 mL/d，連用21 d，休息1周，第28天重復。治療2個療程。

1.3 觀察指標

①療效標準：根據WHO實體瘤療效評價標準分為完全緩解、部分緩解、穩定與進展4個級別，完全緩解為所見腫瘤病變完全消失并至少維持4周以上；部分緩解為腫瘤病灶的最大徑及其最大垂直徑的乘積減少>50%，至少維持4周以上；穩定為腫瘤病灶的兩徑乘積縮小<50%或增大<25%，無新的病灶出現；進展為腫瘤病灶的兩徑乘積增大>25%或出現新的病灶。完全緩解+部分緩解/本組例數×100.0%=總有效率。②不良反應：觀察與記錄血像反應和消化道反應等發生情況，消化道反應包括惡心、嘔吐和腹瀉，血像反應包括白細胞、血小板降低及貧血等。③免疫與腫瘤標志物指標測定：在治療前后抽取空腹靜脈血3～5 ml，分成2份，其中一份用克隆抗體熒光法測定外周血CD3+、CD4+的含量，另外一份采用羅氏全自動電化學發光免疫分析系統測定CA19-9與CEA含量。

1.4 統計方法

2 結果

2.1 總有效率對比

治療后觀察組的總有效率(77.8%)明顯高于對照組(44.4%)，差異有統計學意義(χ2=6.351，P<0.05)。見表2。

表2 2組治療總有效率對比/例

2.2 不良反應情況對比

觀察組與對照組治療期間的血像反應與消化道反應情況對比，無明顯差異(P>0.05)。見表3。

表3 2組治療期間不良反應情況對比/例

2.3 CA19-9與CEA變化對比

與治療前相比，治療后2組CA19-9與CEA值均明顯降低 (P<0.05)，同時治療后觀察組的CA19-9與CEA值也低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后CA19-9與CEA變化對比

2.4 T淋巴細胞亞群免疫水平對比

治療后觀察組的CD3+值明顯上升，而CD4+值明顯降低，較治療前差異明顯(P<0.05)；而對照組治療前后的CD3+、CD4+值差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組治療前后T淋巴細胞亞群免疫水平對比

3 討論

胰腺癌是我國惡性腫瘤相關死亡的主要原因之一，在我國的發病率有逐漸增高的趨勢[11-12]。淋巴結轉移狀況是判斷胰腺癌患者預后和指導治療的重要指標[13]。胰腺癌早期無特殊癥狀，故難以發現，發現后因遠處轉移導致難以根治性切除，預后極差。同時胰腺癌生物學特點及其解剖位置的特殊性決定了其容易侵犯周圍神經[14]。

隨著對腫瘤認識的不斷深入，采用單一手段治療惡性腫瘤很難取得比較好的效果[15-16]。康萊特性味平甘，入肺脾經，無毒，有消淤散結、補中益氣的作用[17]。康萊特注射液具有調節細胞因子水平、穩定病情、抗癌癥惡液質、提高機體免疫力、緩解疼痛、提高癌癥患者的生活質量等作用[18]。康萊特注射液具有使細胞周期阻滯于G2/M期，對腫瘤細胞的多藥耐藥性有明顯的逆轉作用[19]。本研究顯示治療后觀察組的總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；觀察組與對照組治療期間的血像反應與消化道反應情況對比無明顯差異(P>0.05)，表明康萊特注射液的應用能提高治療效果，且不會增加不良反應的發生。

化學治療為全身性治療手段，可明顯延長患者的生存時間，但是不良反應比較大，而放療也存在放射性損傷，這均影響治療的效果。有研究表明腫瘤CA19-9與CEA表達對預后存在劑量效應，表明CA19-9與CEA表達的增加會促進腫瘤細胞的浸潤和轉移[9]。本研究顯示治療后觀察組與對照組的CA19-9與CEA值明顯低于治療前(P<0.05)，同時治療后觀察組的CA19-9與CEA值也低于對照組(P<0.05)，主要在于康萊特具有獨特的抑制腫瘤的作用，特別是可以快速恢復患者的骨髓功能和機體功能。

腫瘤患者免疫功能與腫瘤的發展明顯相關，而T細胞亞群活性可反映患者的免疫功能[20]。T細胞主要包括CD3+細胞和CD4+細胞，具有協助體液免疫和細胞免疫的功能，協調B細胞分化產生抗體[21]。本研究顯示治療后觀察組的CD3+值明顯上升，而CD4+值明顯降低，較治療前差異明顯(P<0.05)，而對照組治療前后的CD3+、CD4+值差異無統計學意義(P>0.05)。主要在于康萊特能激活巨噬細胞的殺傷活性，促進了免疫功能的快速恢復。但本組病例樣本量較小，期待臨床進一步擴大樣本量進行深入分析與研究。

總之，康萊特注射液治療晚期胰腺癌能提高治療效果，降低腫瘤標志物的表達，且不會增加不良反應，其作用機制與提高免疫力有關。

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EffectofKanglaiteInjectiononImmuneTargetinPatientswithAdvancedPancreaticCancer

MAWenlong，YANYafeng，WANGXiaoping.

YanglingDemonstationZoneHospital，Xianyang，712100

ObjectiveTo investigate the effect of Kanglaite injection on immune target in patients with advanced pancreatic cancer.MethodsUsed a retrospective study，72 cases of advanced pancreatic cancer patients were selected as the research object，all the cases were divided into the observation group and the control group，with 36 cases in each group.The control group

conventional radiotherapy therapy，the observation group was given the Kanglaite injection treatment based on the control group，the prognosis and immune index changes were recorded in the 2 groups.ResultsAfter treatment，the total effective rate of the observation group and the control group were 77.8% and 44.4%，respectively.The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group (P<0.05).There were no significant difference between the observation group and the control group during the treatment of hemogram and gastrointestinal reaction (P>0.05).After treatment，the CA19-9 and CEA values in the observation group and the control group were significantly lower than before treatment (P<0.05)，while the observation group after treatment were also lower than those of the control group (P<0.05).After treatment，the CD3+value of the observation group was significantly increased，while the CD4+value significantly reduced，compared with before treatment，the difference was significant (P<0.05)，but there were no significant difference between the CD3+and CD4+values before and after treatment in the control group (P>0.05).ConclusionKanglaite injection can improve the therapeutic effect in the treatment of advanced pancreatic cancer，reduce the expression of tumor markers，and does not increase the adverse effect，its mechanism may be related to improve the immunity.

Kanglaite injection;Advanced pancreatic cancer;Immune function;Tumor marker;Adverse reaction

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1863～1866)

712100 陜西省楊凌示范區醫院(馬文龍)；712046 陜西中醫藥大學藥學院(嚴亞峰，王小平)

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.11.036

R735.9

A

1001-5930(2017)11-1863-04

2017-04-21

2017-08-29)

(編輯：甘艷)